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SF3 > Pharmaco : dev. de rx. > Flashcards

Pharmaco : dev. de rx. Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’est étudié lors du développement pré-clinique de médicaments?

A
  1. Toxicité aigu
  2. Toxicité chronique
  3. effet sur la reproduction
  4. mutagenèse et cancérigenèse
  5. Paramètres PK (ADME)
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2
Q

Explique l’étude de toxicité aigue.

A
  • Administration unique
  • première étude réalisée
  • Étude qualitative : signes toxiques
  • Étude quantitative : Détermination de dose létale
  • Dose maximale non léthale
  • DL50
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3
Q

Dose maximale non léthale

et

DL50

??

A

Dose la plus forte pour laquelle aucun effet toxique n’est observée.

DL50 : Dose tuant 50 % des animaux à 7 jours.

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4
Q

Explique l’étude de toxicité chronique du développement pré-clinique (5)

A
  • Étude qualitative et quantitative des phénomènes toxiques et de leurs apparition en fonction du temps après administration répétées de la substance.
  • Durée d’expostion du médicament chez l’animal est en fonction de la durée d’exposition envisagée chez l’homme. (confimer en phase 2)
  • Détermination de la dose maximale sans effet toxique en prise répétées
  • 2 espèces animaux impliqués
  1. rongeur (rat)
  2. non rongeur le plus proche possible d’un humain (singe ou chien)
  • La voie dèadministration utilisée est de l’utilisation clinique.
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5
Q
A
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6
Q

Explique l’étude des effets sur la reproduction lors du développement pré-clinique. (3)

A
  1. Impact du médicament sur la fertilité ; Étude chez les rats, administration du medicament plusieurs semaines avant l’accouplement.
  2. Études réalisées sur les animaux femelles gestantes ; Détection des effets latents chez des animaux nés de parents traités et détermination si molecule est tératogène.
  3. Tératogénécité : Provoque la survenue de malformations foetales, anomalie des membres.
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7
Q
A
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8
Q

Comment s’appelle le médicament sédatif qui à été cause de nombreuses malformations foetales dans les années 60?

A

Thalidomide

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9
Q

Explique l’étude de mutagenèse et cancérogenèse.

A

Les altérations génétiques sont réalisées chez l’animal et in vitro sur des cellules.

les tests de cancérogenèse permettent d’identifier s’il y a augmentation de l’incidence tumorale ou si apparition précoce de la maladie. Par quel mécanisme?

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10
Q

Quand donne-t-on le nouveau médicament pour la première fois à des êtres humains?

A

Durant la phase du développement clinique.

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11
Q

Lors de la phase 1, on fait l’étude de quoi?

A

Lors de la phase 1, il y a étude de l’évolution de la molécule testée dans l”organisme en fonction du temps - CINÉTIQUE et analyse de la TOXICITÉ à court terme sur l’être humain.

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12
Q

Quels sont les objectifs de la phase 1?

A
  1. Évaluer la sécurité du médicament
  2. Déterminer les doses tolérées.. faible pour commencer
  3. Déterminer la dose OPTIMALE qui sera recommandée pour les prochaines études (phases suivantes)
  4. Détermination des charactéristiques pharmacocinétiques (biodisponibilités, cmax, Tmax, ASC, T1/2, taux sériques, etc.)
  5. Identifier les métabolites (influence polymorhisme)
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13
Q

Qu’est-ce que la biodisponibilité ?

A

Quantité relative de principe actif absorbée à partir dèune forme pharmacoceutique spécifique qui atteint la circulation systémique

% ou fraction entre 0 et 1

Symbole F

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14
Q

Biodisponibilité de médicament administré par voie IV

A

F = 1

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15
Q

exemple de médicament F= 0 per os

A

Vancomycine

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16
Q

Caractéristiques pharmacocinétique : qu’est-ce qu’est Cmax?

A

Concentration plasmatique la plus élevée après l’administration d’un médicament.

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17
Q

Tmax

A

Temps auquel Cmax est atteint.

18
Q

ASC

A

Aire sous la courbe

Expressions des concentrations plasmatiques en fonction du temps

concentrations plasmatiques moyennes dans un intervalle de temos donné.

19
Q

T1/2 et son implication lors d’effets indésirables.

A

La demi-vie est le temps nécessaire pour éliminer 50% du PA dans l’organisme.

S’exprime en unité de temps

Un médicament est complétement éliminé de l’organisme après 5 à 7 demi-vies ou attteint son équillibre.

20
Q

Métabolites

A

Molécule mère qui a été métabolisée par des enzymes

produit d’une réaction chimique,

21
Q

Qui sont les sujets de la phase 1?

A
  • Ce sont des volontaires sains
  • Petit nombre - environ 20 à 50
  • Il se peut exceptionnellement que ce soit des patients dans une situation ou l’administration serait trop néfaste.
22
Q

Lors de la phase 1, on peut administrée une dose unique ou des doses répétées

A

Dose unique : sécurité

doses multiples : sécurité et éfficacité

23
Q

La surveillance clinique lors de la phase 1

A
  • Biochimie
  • effets indésirables
24
Q

L’évaluation lors de la phase 1:

A
  • Effet pharmacologique
  • nombre de doses quotidiennes
  • influence nourriture
25
Q

Quels sont les influence de la nourriture avec la biodisponibilité

A
  • Certains aliments retardent l’absorption ; ceci a peu ou pas de conséquence cliniques étant donnée la quantité absorbée n’est pas affectée.
  • Certains médicaments doivent être pris à jeun ; en effet ceci augmente l’absorption de médicament tel est le cas pour la cloxacilline (effet désiré)
  • Dans certains cas, un repas riche en gras optimise la biodisponibilité des médicaments très liphopĥiles commes les inhibiteurs de protéase (VIH) et la ziprasidone (antipsychotique)
26
Q

Quels sont les objectifs de la phase 2?

A
  • Établir la relation DOSE-EFET (biomarqueur, endpoint clinique)
  • Déterminer les caractéristiques pharmacocinétiques chez les patients (en phase 1 c’est plutot chez des sujets sains)
  • Définir les conditions optimales d’utilisaiton
  • Établir la sécurité et la tolérabilité - continuer à receuillir des données sur les effet indésirables.
27
Q

Qu’est-ce qu’un biomarqueur

A
  • Caractéristique biologique mesurable liée à un processus normal ou non ou de l’action d’un médicament
  • Mesure quantitative qui permet d’objectiver une réponse biologique
  • Peut-être utilisée pour
  1. dépistage
  2. dx
  3. reponse a un traitement
  4. rechute apres un traitment
  5. toxicité d’une molécule
28
Q

Nomme des exemple de biomarqueurs

A
  • troponines : IDM
  • D-dimères : TVP, EP
  • Glycémie : DB
  • PSA et CEA : suivi de certains cancers après Tx.
29
Q

Pour établir la relation Dose-effet on se fit sur :

A
  1. biomarqueurs
  2. endpoint clinique ; Issue clinique
30
Q

exemple de endpoint clinique

A
  • BCC - Baisse de la TA
  • Statines : diminution de LDL
  • VIH - Charge virale
31
Q

Pour avoir utilisation optimales on doit déterminer :

A

dose

rythme d’administration - intervalle posologique

Durée

32
Q

qui sont les sujets des études de phase 2?

A
  • Centaines de volontaires ayant la maladie ciblée
  • Patients sélectionnées pour limiter la variabilité de la réponse
33
Q

Comment souvent administrant nous la médication dans une étude de phase 2

A

Doses répétées

34
Q

Quel est la méthodologie de la phase 2?

A
  • Études sur petits groupes ciblées - pts homogènes
  • Études sur plus grand goupes pour doses / intervalles optimaux
  • Comparaison de plusieurs doses (3-10)
  • Détermine les cirtères d’éfficacité
35
Q

comment détermine-t-on les critères d’éfficacité, donne un exemple.

A

Si on mesure un ANtiHTA - olmesartan

Effet pharmacologique : diminution de la TA

effet thérapeutique: diminution des AVC, des IDM

Objectifs de l’étude à couirt et moyen terme : Le critère d’éfficacité est entièrement vérifié s’il est lié à l’effet thérapeutique. Si on réduit les risques à long terme, c’est quèon a réduit ceux à court terme.

36
Q

Quels sont les objecitfs de la phase 3?

A
  1. Démontrer l’éfficacité et l’innocuité dans des conditions cliniques prévues
  2. Administation prolongée du médicament
  3. Nécessité de démontrer une différence significative selon des ‘’ endpoints’’ significatifs.
37
Q

Suejts de la phase 3

A
  • Groupes ciblés: conditions cliniques
  • Échantillion importants, représenatifs des pts à traiter
38
Q

intervalle posologiques de phase 3

A

Doses répétées

39
Q

Combien de sujets doit-on avoir lors d’une étude de phase 3?

A

Le calcul du nombre de sujets se fait avant de commencer l’essai.

40
Q

comment procède-t-on avec les sujets lors d’une étude de phase 3?

A

SF3 (1 decks)

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