Pharmaco clinique H23 module 1-3 Flashcards
Pour la plupart des médicaments, la concentration plasmatique représente bien qu’elle concentration du médicament?
Pour la plupart des médicaments, la concentration plasmatique représente bien la concentration du médicament a/n de son site d’action
La majorité des médicament sont absorbés ou éliminés par un processus de quel ordre?
de premier ordre
Si F est significativement <100%, comment doit-on ajuster la dose?
- F est la biodisponibilité exprimée sous forme de pourcentage de la disponibilité intraveineuse
Si F est significativement <100%, la dose doit être ajusté afin d’atteindre la biodisponibilité systémique qu’aurait eu la forme intraveineuse.
Nous pouvons faire ce calcule avec les formules disponibles.
Plus la concentration plasmatique d’un médicament est élevée par rapport à la dose initiale, plus la valeur numérique pour le Vd (volume de distribution) sera petite ou grande?
plus la valeur numérique pour le Vd sera petite.
Ex: page 18 des NDC module 1 :)
Nommer les 3 classes de médicaments ayant un petit volume de distribution
- Béta-lactamines
- Aminoglycosides
- Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS)
Tout condition qui modifie la proportion de liquide corporel par rapport au poids (exemple un cheval en colique vs un cheval normal) requiert un ajustement de quel paramètre?
Requiert un ajustement de dose pour les médicaments à petit volume de distribution
Complète la phrase:
Un acide sera XXX en milieu acide
Une base sera XXX en milieu basique
Non-ionisé ou ionisé?
Non-ionisé
Le degré de liaison au x protéines devient important en clinique lorsque quoi?
lorsque plus de 90% du médicament se retrouve sous forme liée dans le plasma
Qu’est-ce que l’effet de premier passage et pourquoi est-ce important de retenir ce concept?
Les médicaments administrés oralement sont absorbés à travers la muqueuse gastro-intestinale puis sont absorbés dans la veine porte. Ils doivent donc passer par le foie avant d’atteindre la circulation systémique. La plupart des médicaments ayant un CEh élevé seront éliminés dès ce premier passage dans le foie. Il n’est donc pas recommandé de les administrer oralement.
Voilàààà
*CEh = coefficient d’extraction hépatique
Nommer la première règle de l’accumulation des médicaments
Le temps requis pour atteindre l’équilibre dépend uniquement de la constante d’élimination et donc du temps de demi-vie. Cela prend toujours environ 5 à 6 demi-vies pour atteindre 99 % de la concentration à l’équilibre.
Nommer la deuxième règle de l’accumulation des médicaments
La dose et l’intervalle influenceront les valeurs de Cmax et de Cmin à l’équilibre si la constante d’élimination (ou temps de demi-vie) ne change pas.
Nommer la troisième (et dernière) règle sur l’accumulation des médicaments
L’intervalle et le temps de demi-vie influeront sur l’amplitude de fluctuation entre Cmax et Cmin.
Le monitorage des concentrations plasmatiques de médicaments en med vet est surtout indiqué pour quels médicaments? (6)
- digoxine
- aminoglycosides (gentamicine et amikacine)
- phénobarbital
- bromure de potassium
- théophylline
- cyclosporine
(ces médicaments ont soit de très longues demi-vies, soit une faible marge d’innocuité)
L’induction hépatique est caractérisée par une augmentation de quoi?
Caractérisée par une augmentation de la phosphatase alcaline (ALP) et de l’alanine transaminase sérique (ALT) tandis que la concentration sérique de médicament diminue malgré une posologie constante
Quels paramètres augmentent lors d’hépatotoxicité en comparaison à une induction hépatique?
Lors d’hépatotoxicité, les ALP et ALT augmentent, mais on voit aussi une augmentation des acides biliaires et des diminutions d’albumine, de BUN et de cholestérol
Nommer un des plus puissants inducteurs du métabolisme connus?
Phénobarbital
Nommer 2 puissants inhibiteurs des enzymes hépatiques
- chloramphénicol
- cimétidine
En général, lors de maladie hépatique, on considère que l’élimination des médicaments à faible extraction hépatique n’est pas réduite de façon importante cliniquement lorsque quoi?
Lorsque l’albumine et le BUN sont encore dans les limites de la normale
Toute maladie peut changer la façon dont un médicament agit à son site d’action. Ainsi, que faut-il faire à mesure que la condition pathologique s’améliore?
Au fur et à mesure que la condition pathologique s’améliore, les variations de pharmacocinétique des médicaments disparaîtront aussi et il sera parfois nécessaire de réajuster la posologie tout au cours de la thérapie.
Concernant l’intervalle d’administration, qu’est-ce qui est pertinent dans le cas des patients pédiatriques et pourquoi?
Pour les patients pédiatriques, , il est toujours pertinent de prolonger l’intervalle d’administration pour ajuster la posologie en fonction de l’immaturité des organes d’élimination et de penser à augmenter la dose lorsqu’on administre des médicaments ayant un petit volume de distribution.
Lors d’administration de médicaments aux patients gériatriques, à quoi faut-il faire attention?
L’administration de médicaments aux patients gériatrique requiert beaucoup de vigilance afin de réduire le risque d’interaction médicamenteuse qui pourrait mener à de la toxicité.
Dans quels cas précis doit-on toujours suivre les recommandations de l’étiquette d’un médicament?
Toujours suivre les recommandations de l’étiquette lorsque celle-ci indique une mise en garde pour son utilisation chez des animaux gestants ou en lactation à moins d’obtenir un avis valide de la part du fabricant du médicament.
Que faut-il en amont pour qu’il y ait une réaction allergique?
Une exposition initiale au médicament ou à des molécules similaires est requise pour qu’il y ait une réaction allergique ou bien il faut que la thérapie ait duré suffisamment longtemps (10-14 jours).
Concernant les réaction allergique au médicament, que faut-il ne pas confondre?
Il ne faut pas confondre une réaction allergique et certaines réactions d’hypersensibilité immédiate où les signes allergiques peuvent survenir sans exposition antérieure au médicament.
Quels sont les organes les plus susceptibles de subir des effets toxiques des types A ou B
Foie
Rein
Les approches suggérées pour limiter les risques de toxicité aux aminoglycosides incluent:
(il y en a 7, c’est long, bonne chance)
- s’assurer que le patient maintiendra une bonne hydratation
- ajuster la posologie pour chaque cas individuel selon la concentration minimale inhibitrice (CMI) du pathogène, le monitorage thérapeutique des concentrations plasmatiques du médicament et les concentrations de créatinine sérique du patient
- maximiser le pic plasmatique tout en assurant que la concentration plasmatique descendra en bas de 2-5 ug/ml entre les doses (idéalement pour un minimum de 12 heures)
- administrer le médicament une fois par jour seulement
- utiliser des combinaisons synergiques d’antibiotiques permettant de diminuer la dose de l’aminoglycoside à administrer
- éviter d’utiliser d’autres médicaments néphrotoxiques en même temps que l’aminoglycoside (ex. AINS)
- administrer l’aminoglycoside durant les périodes actives de la journée
Connaître les principaux médicaments ayant un potentiel d’hépatotoxicité important
Acétaminophène
Glucocorticoïdes
Mélarsomine
Phénobarbital
Connaître les principaux médicaments ayant un potentiel de néphrotoxicité important
AINS
Aminoglycosides
Amphotéricine B
dans la bible de 2016, il y avait ceux-là aussi tétracyclines, inhibiteurs de l’ECA, sulfamidés
Quels sont les acides faibles?
Pénicillines
Céphalosporines
AINS
Quels sont les bases faibles?
Macrolides
Chloramphenicol
Aminoglycosides
Le temps requis pour atteindre l’équilibre dépend de quoi?
Du temps de demi-vie seulement
Combien de demi-vie pour atteindre l’équilibre plasmatique?
5-6
Combien de demi-vie pour que 99,9% du médicament soit éliminé?
10
Si l’intervalle de dosage est plus grand que le temps de demi-vie:
décrire les changements sur Cmax
entre Cmax et Cmin
qu’est-ce qui arrive si on ne donne pas une dose?
- Cmax à l’équilibre est similaire à Cmax après une dose unique
- Si l’intervalle était supérieur à 10 demi-vie (le temps requis pour éliminer 99% de la dose administrée), il n’y aurait aucune accumulation du médicament
- Fluctuations entre Cmax et Cmin sont marquées
- Omettre de donner une dose peut significativement influer sur la concentration plasmatique car la Cp devient relativement négligeable immédiatement avant l’administration de chaque dose
- Peu de délai pour atteindre Cp désirée après la première dose ou lorsqu’on modifie la dose en cours de route
Si l’intervalle de dosage est plus petit que le temps de demi-vie:
décrire les changements sur Cmax
entre Cmax et Cmin
qu’est-ce qui arrive si on ne donne pas une dose?
- Cmax est plus élevée à l’équilibre qu’après la première dose
- Peu de fluctuation entre Cmax et Cmin relativement à la situation précédente
- Sauter une dose influera mois sur les concentrations à l’équilibre
- Il y a un délai avant que la concentration à l’équilibre soit atteinte et il y aura un délai avant qu’un nouvel équilibre ne soit atteint après un changement de dosage
Effets de l’induction enzymatique :
- Augmentation de la clairance donc une diminution du temps de demi-vie
- Diminution de la durée de l’effet thérapeutique
- Augmentation du potentiel de toxicité (si un métabolite toxique est produit)
- Augmentation de l’effet thérapeutique des pré-médicaments
Effets de l’inhibition enzymatique :
- Diminution de la clairance donc une augmentation du temps de demi-vie
- Augmentation de l’effet thérapeutique et du potentiel de toxicité du médicament (et non de ses métabolites)
- Diminution de l’effet thérapeutique des pré-médicaments puisqu’ils ne seront pas activés aussi efficacement par le foie
Quels sont les médicaments amphotériques?
fluoroquinolone
tétracycline
