Pharmaco Bonny - Diurétiques

Question 1

Acetazolamide

Answer 1

• inhibiteur de l’anhydrase carbonique
• tubule proximal
• découplage d’échange Na+/H+ et donc augm. la sécrétion de HCO3-, Na+ et H2O
• augm. de l’excrétion de HCO3- et K+
• complications : hypokaliémie, acidose, lithiase urinaire, somnolence, paresthésie, hypersensibilité
• indications : glaucôme aiguë ou chronique, prévention du MAM, utilisable pour alcaliniser les urines mais tolérence rénale
• ! pas utilisé comme diurétique !

Question 2

Furosémide

& torasémide

Answer 2

• diurétique de la anse
• cible Na/K/Cl cotransporteur
• augm. d’excrétion de Na, Cl, Ca++, Mg++, K+ et H+
• complications : hypokaliémie, alcalose
• doit être sécrété dans la lumière tubulaire par le tubule proximal et est blocable par le probénécide
• efficacité : 25% de la fraction filtrée
• indications : oedèmes, oedème pulm. aiguë, insuf. rénale aigue, hypercalcémie
• efficacité maintenue en cas d’insuf. rénale

Question 3

Furosémide

(interactions

&

effets indésirables)

Answer 3

• interactions :
  
  • augm. toxicité au lithiumpar dim. de sa clairance rénale
  • AINS : risque d’insuf. rénale
  • Warfarine : par déplacement de la liaison auc protéines
  • amynoglycosides : ototoxicité
• Effets indésirables :
  
  • déplétion volum. avec hypotension orthostatique, ototoxicité, allergie, hyperuricémie, hyperlipidémie, baisse du GFR

Question 4

Thiazidiques

Answer 4

• tubule distal
• cible de Na/Cl transporteur
• équivalent du syndrome de Gitelman
• augm. excrétion de Na+, Cl-, K+, H+
• augm. réabsorption de Ca++
• complications : hypokaliémie, alcalose
• moins efficace que les diurétiques de l’anse, inef. en dessous de 30ml/min de filtration
• indications : insuf. cardiaque, oedème d’orig. card., rénale ou hépatique, HTA, hypercalciurie, lithiase urinaire, diabète insipide

Question 5

Thiazidiques

(effets indésirables)

Answer 5

• déplétion volumique avec hypotension orthostatique et baisse du GFR
• troubles de l’érection
• allergie

Question 6

Epargne potassique

Answer 6

• amiloride : bloqueur du canal à Na ENaC
• spironolactone, eplerenone : bloqueurs du réc. aux minéralocort.
• tubule collecteur
• dim. excrétion de K+ et H+
• complications : hyperkaliémie, acidose

Question 7

Spironolactone

Answer 7

• antagoniste compétitifs de l’alddostérone pour son récepteur nucléaire
• effets : dim. de réabsorption de Na+ et excrétion de K+ et de H+ dans le tubule collecteur, dim. l’excrétion d’acide urique, remodelage cardiaque (hypertrophie, fibrose)
• indications : oedèmes avec hyperaldostéronisme, insuf. cardiaque post-infractus
• effets indésirables : hyperkaliémie, acidose métabolique hyperchlorémique, entre en compétition ac horm. sexuelles (gynécomastie, impuissance, dysménorrhée…)
• ! seul diurétique qui n’agit pas depuis la lumière !

Question 8

Epleronone

Answer 8

• pus spécifique que spironolactone et donc moins d’effets secondaires
• interactions : HTA, insuf. cardiaque, post-infarctus

Question 9

Amiloride

Answer 9

• bloqueur compétitif d’ENaC
• sécrété dans l’urine primaire par la voie de sécrétion tubulaire des catios organiques (peut inhiber la sécrétion de créatinine)
• indications : HTA, oedèmes, en associations avec d’autres diurétiques (thiazidiques)
• effets indésirables : hyperkaliémie, acidose métabolique

Question 10

Mannitol

Answer 10

• diurétique osmotique
• filtré, peu réabsorbé
• prévention de l’oligoanurie, oedème cérébral
• effets secondaires :
  
  • expension volumique (insuf. cardiaque)
  • hyponatrémie
  • nausées et vomissements

Question 11

Pourquoi les diurétiques font-ils monter l’acide urique ?

Answer 11

1. contraction volumique plasmatique, augmentation de la réabsorption proximale de Na+ et d’urate
2. interaction avec le système de transport des anions organiques du tubule proximal

Question 12

Effets des diurétiques

(sur Ca++ et Mg++)

Answer 12

• proximal : contraction volumique qui va induire une meilleure réabsorption de Na+ et donc de Ca++
• anse ascendante : furosemide bloque la réabsorption de Ca et Mg
• tubule distal : thiazides augm.la réabsorption de Ca++
• tubule collecteur : amiloride et spironolactone n’ont que peu d’effet sur le Ca++

Question 13

Résistance aux diurétiques

Answer 13

1. mécanisme compensatoire (rénine-ang-aldo)
2. non-atteinte du site tubulaire
   
   • absorption intestinale dim.
   • dim. de sécrétion tubulaire
   • dim. de dispo dans la lumière tubulaire
3. interférence avec d’autres traitements (AINS, …)
4. adaptation tubulaire au traitement chronique

Question 14

Diurétiques et interactions

Answer 14

• AINS, Na+ bas, probenecide : dim. de la réponse aux diurétiques
• ACE inhibiteur, ß bloqueur, supplément de K, diurétique d’épargne K : hyperkaliémie induite par les diurétiques
• médicaments ototoxiques : ototoxicité augmentée des diurétiques de l’anse