pharmaco Flashcards
2 principales infections fongiques redoutées chez les immunosupprimés?
Candida
Aspergillose
Inhibiteurs de la calcineurine (2)
cyclosporine
tacrolimus
Inhibiteur de la mTOR (2)
sirolimus
évérolimus
Agent alkylant (1)
Cyclophosphamide
Antimétabolite (4)
Azathioprime
6-MTP
MTX
Mofétil mycophénolate
Inhibiteur de la synthèse des pyrimidines (2)
léflunomide
tériflunomide
MA corticostéroïdes (3)
se lient aux récepteurs glucocorticoïdes dans la cellule.
Diffusent dans le noyau pour inhiber la transcription
Inhibent synthèse IL et cytokine
EI corticostéroïdes (9)
A: Adrenal suppression B: Bone ostéoporosis C: Cataract/Glaucome D: Diabète E: Excitation/insomnie F: Fluid retention G: Gain weight H: HTA I: Infection
MA inhibiteur calcineurine
Inhibent formation de IL-2 par des lympho T activés (CD4) ce qui prévient l’activation et la prolifération des CD4/CD8
la cyclosporine est une molécule ________
lipophile
Métabolisme cyclosporine
CYP 3A4
Nommez 6 inhibiteurs (classe) du 3A4 pouvant interagir avec cyclosporine (aug. concentration)
amiodarone azoles macrolides (érythro/clarithro) BCC Cortico Jus de pamplemousse
Nommez 5 inducteurs du 3A4 pouvant interagir avec cyclosporine
rifampicine phénytoïne carbamaz phenobarbital millepertuis
principaux EI cyclosporine (4)
No/Vo
Tremblement
Néphrotoxicité
Augmentation enzyme hépatique
Comparer puissance tacrolimus et cyclosporine
tacrolimus 100x plus puissant
Métabolisme tacrolimus
biodisponibilité?
hépatique via CYP3A
1 mg IV = 5 mg PO
Dans quelles conditions Sirolimus n’est pas recommandé?(2)
greffe hépatique et pulmonaire
MA sirolimus
Lie immunophilline (FKBP12) empêchant la réponse aux cytokines des lymphocytes B et T
T1/2 sirolimus
équilibre plasmatique?
57-63h
équilibre après 10-14 jrs
EI le plus redouté de sirolimus
retarde guérison des plaies
combien de temps cesser sirolimus pré-chx?
7-10 jrs avant, reprise 3 sem après
MA cyclophosphamide
agent alkylant qui interfère avec la synthèse de l’ADN dans les lymphocytes (B>T).
affecte l’immunité humorale d’où sont utilité dans les maladies auto-immunes
Principal EI cyclophoshamide
Cystite Hémorragique (accroléine)
conseils pour réduire le risque de cystite hémorragique (2)
Prendre le AM
Boire bcp d’eau (ne pas se retenir d’uriner)
MA méthotrexate
Inhibe la dihydrofolate réductase
Crée une carence en tétrahydrofolate
Diminution synthèse d’ADN, bloque synthèse de purine dans lympho B et T
2 méthodes pour réduire les concentrations sanguines de méthotrexate
- Dialyse haut débit
- Carboxypeptidase G2 IV (PAS)
Intx Méthotrexate (3)
AINS
Produits laitiers
Acide Folique (pas avant)
pourquoi donner A. folique après MTX?
réduire toxicité (diminuer EI)
2 EI relié a la prise de MTX à long terme
Fibrose pulmonaire
Fibrose hépatique
Vrai ou Faux
il est possible de fractionner la prise de methotrexate sur 2 jours si les EI sont trop imp
FAUX
peut fractionner en 2 prises même journée
l’azathioprine est un pro-médicament qui se transforme en ______________ qui a pour effet de ____________
mercaptopurine
inhiber la prolifération cellulaire
Métabolite actif de la 6-mercaptopurine
6-TGN
4 intx avec Azathioprine
Allopurinol
Sulfasalazine
IECA
Warfarine
Expliquer l’intx entre Azathioprine et Allopurinol
Allopurinol augmente les concentrations plasmatiques de mercaptopurine et d’azathioprine en inhibant la Xanthine Oxydase
Particularité du Cellcept
employé pour PROPHYLAXIE du rejet de greffe
MA Mofétilmycophénolate (Cellcept)
Inhibe prolifération et fxns cellulaires incluant la formation d’Ac, l’adhésion et la migration des cellules
Métabolisme du Mofétilmycophénolate (Cellcept)
conversion plasmatique en MPA (métabolite actif)
Peut-on prendre des Tums avec du Cellcept?
Non,
antiacide a base de Ca2+, Al, MG2+ diminuent l’absorption du cellcept
Expliquer l’intx entre tacrolimus et cellcept
tacrolimus empêche glucuronidation du cellcept résultant a des concentrations plasmatiques plus élevées
Vrai ou Faux
Le cellcept peut engendrer le diabète et de la HTA
Vrai
dose équivalente cellcept/myfortic
1000 mg cellcept = 750 mg myfortic
Leflunomide est un agent de ________
rémission (polyarthrite évolutive)
MA leflunomide (3)
inhibe synthèse purimidine
Interruption du cycle cellulaire
arrêt de la différenciation des lymphocytes T
Vrai ou Faux
le T1/2 du leflunomide est court
Faux
14 heures –> cycle entérohépatique
2 EI les plus redoutés avec Leflunomide
Tératogénicité
Hépatotoxicité
Combien de temps stopper leflunomide avant de concevoir un enfant?
ad 2 ans avant conception
Charbon activé ou Cholestyramine pourraient être utilisé pour élimination rapide
Teriflunomide est le métabolite actif de __________
Leflunomide
MA de teriflunomide
Inhibition sélective et réversible l’enzyme DHO-DH requise pour la synthèse de pyrimidine
méthode d’administration des anticorps polyclonaux
injection IV
prémédication requise
- cortico, antihistaminique, acétaminophène pour prévenir risque de choc anaphylactique
MA anticorps polyclonaux
liaison a tous les cellules mononucléaires, aux lymphocytes T et B menant a une déplétion des plaquettes et des leucocytes de la circulation périphérique
EI le plus redouté avec les Ac polyclonaux
Choc anaphylactique
MA Basiliximab
liaison au récepteur IL-2alpha à la surface des cellules T bloquant leur activation
EI de Basiliximab (1)
Anaphylaxie
MA Daclizumab
même que Basixilimab
liaison sous-unité alpha du récepteur anti-IL2 modulant sa signalisation
Monitoring avec patient sous Daclizumab?
Bilan hépatique
pré-tx
q6 mois x6mois
annuellement par la suite
Nommes les 2 Ac monoclonaux antagoniste des récepteurs IL-2
Daziclumab
Basiliximab
Indication rituximab
PAR modérée à sévère
Granulomatose avec polyangéite
MA rituximab
liaison a l’antigène CD20 des lymphocytes B normaux et malins (circulant, moelle osseuse, ganglionnaire) menant à leur apoptose
EI retrouv chez la majorité des patients sous ritixumab
Sx pseudo grippaux (50-87%)
Quoi faire si pt avec HTA sous médication qui reçoit ritixumab
sauter la dose la veille de l’injection car ritixumab est hypotenseur
Indication alemtuzumab (Mab Campath) (2)
Leucémie lymphoïde
pts sensibilisés pré greffe
Indication Alentuzumab (Lemtrada)
SP
MA Natalizumab (Tysabri)
empêche les cellules immunitaires d’entrer dans le SNC et d’attaquer les nerfs
Indication Natalizumab
SP
Indication Infliximab (Remicade)
PAR
Rhumatisme
Maladie Inflammatoire Intestinale
MA Adalimumab (Humira) et Infliximab (Remicade)
empêchent les TNFalpfa de se lier a leur site d’action
Indication Certolizumab (Cimzia)
PAR (en association avec MTX)
Indication golimumab (Simponi) (4)
PAR
CU
Spondylarthrite Ankylosante
Rhumatisme Psoriasique
Administration Simponi
SC ou IV
MA Etanercept (Enbrel)
se lie au TNFalpha et TNFbeta
inhibe de façon compétitive la liaison du TNF
Indication (anti-IL6)
PAR qui ont eu une réponse inadéquate à un ou plusieurs antirhumasiamaux.
Indication sécukinumab (Cosentyx)
Psoriasis en plaques
rhumatisme psoriasique
Spondylarthrite ankylosante
MA Abatacept (Orencia) (2)
Entrave la co-stimulation nécessaire à l’activation du lymphocyte T
Interrompt la cascade inflammatoire
EI Abatacept (Orencia) (4)
Céphalée
IVRS, rhinopharyngite
Nausées
Nommez les anti-IL6
Actemra
Kevzara
Orencia
MA Belimumab (Benlysta)
Diminution de la survie des lymphocytes B et diminue la différenciation en plasmocytes
Indication Belimumab (Benlysta)
Lupus Érythémateux
Administration Belimumab (Benlysta)
IV
Indication et Administration Anakinra (Kineret)
PAR
IV
MA Anakinra (Kineret)
Anti-IL1 (inhibiteur compétitif)
MA Ustekinumab (Stelara)
Anti IL12 et 23
Bloque leur action, interrompt la signalisation
Adminstration Stelara
IV ou SC
MA Ixekizumab (Taltz)
anti IL-17A
exprimé sur les ketiranocytes
Indication Taltz
Psoriasis
MA Vedolizumab (Entyvio)
Anticorps monoclonal IgG1
empêche les lymphocytes e migrer, diminue la réponse inflammatoire
Indication Entyvio
Administration?
Maladies inflammatoires intestinales
IV
MA Cinqair
se lie à IL-5
réduit la production et la survie des eosinophiles
Indication Cinqair
Administration
Asthme
IV
Indication Omalizumab (Xolair)
Urticaire persistant
MA omalizumab (Xolair)
se lie à IgE pour bloquer la cascade inflammatoire allergique
EI Omalizumab (Xolair) le plus grave
Rxn anaphylactique (1ere dose en présence d'un md)
MA Eculizumab (Soliris)
inhibe le complément terminal
cascade inflammatoire de l’immunologie
Inconvénient Soliris
700 000$/an pour maladie rare mortelle
MA Tofacitinib (Xeljanz)
inhibiteur des kinases JAK
Indication Xeljanz
PAR
Métabolisme de Xeljanz
Substrat du 3A4
administration PO
2 EI Xeljanz
Toxicité hématologique
hépatotoxicité
Indication Benralizumab (Fasenra)
Asthme
Indication Brodulumab (Siliq)
Psoriasis en plaque
Indication Dupilumab (Dupixent)
Dermatite atopique
Indication Guselkumab (Tremfya)
Psoriasis en plaque
