Pharmaco Flashcards
1
Q
Mécanisme nitrates
A
- Convertis en NO dans la cellule
- Augmentation cGMP
- Diminution calcium intra-cellulaire
- Relaxation muscle lisse
2
Q
Effets nitrates
A
Veinodilatation (dim. pré-charge)
Vasodilatation coronaires
Vasodilatation artérielle systémique
3
Q
Mécanisme Ivabradine
A
Inhibition du courant I(f) du noeud sinusal
4
Q
Mécanisme Ranolazine
A
Diminution surcharge calcique myocitaire en inhibant canaux I(na)
5
Q
Mécanisme Nicorandil
A
- Ouverture canaux potassiques cellules ischémiques (mime pré-conditionnement ischémique)
- Ouverture canaux potassiques permettant vasodilatation artérielle/coronarienne
- Propriétés similaires aux nitrates (agit sur NO ?)
6
Q
Mécanisme Trimétazidine
A
Inhibiteur de l’oxydation des acides gras
7
Q
Mécanisme ASA
A
Inhibiteur irréversible de la COX-1 plaquettaire ce qui ↓ production de la thromboxane A2 (TXA2 effet vasoconstricteur et agrégation plaquettaire)
8
Q
En lien avec l’ASA, selon étude ISIS-2 (1988; vs. placebo):
- % de ↓ MACE
- % de ↓ mortalité en STEMI
- % de ↓ ré-infarctus
- % de ↓ AVC
- % de saignement
A
- 20-25% MACE
- 23% mortalité en STEMI
- 49% ré-infarctus
- 46% AVC
- 1-3% saignement
9
Q
Classe et mécanisme du Plavix
A
- Thiénopyridine de 2e génération
- Inhibiteur indirect et irréversible du récepteur P2Y12 (bloque l’ADP)
- Prodrogue, nécessite métabolisme hépatique via enzymes du CYP450 (la CYP2C19 précisément)
- Métabolisme affecté par polymorphisme génétique (25% caucasien, 30% noir, 50% asiatique)
10
Q
Classe et mécanisme du Prasugrel
A
- Thiénopyridine de 3e génération
- Inhibiteur indirect et irréversible du récepteur P2Y12 (bloque l’ADP)
- Prodrogue, nécessite métabolisme hépatique via enzymes du CYP450 (CYP3A4 et CYP2B6 précisément)
11
Q
Classe et mécanisme du Ticagrelor
A
- Cyclopentyl-triazolopyrimidine
- Inhibiteur direct et réversible du récepteur P2Y12 (bloque l’ADP)
- Pas une prodrogue
- Métabolisme hépatique via CYP3A4 et CYP3A5
12
Q
Effets de l’Adénosine sur:
- Noeud sinusal et noeud AV
- Coronaires
- Plaquettes
- Vaisseaux périphériques et bronchioles
A
- Bloc AV via récepteur A1 (↓ AMPc via inhibition adenylate cyclase)
- Vasodilatation coronarienne (↑ AMPc via activation adenylate cyclase)
- Inhibition activation/agrégation plaquettaire (↑ AMPc)
- Vasodilatation périphérique et bronchoconstriction (↑ AMPc)
13
Q
Effets 2° Adénosine (5)
A
- DRS (non secondaire à ischémie)
- Dyspnée / bronchospasme
- Brady / arrêt sinusale
- Pro-arythmique (peut précipiter FA, attention si WPW)
- Flushing
14
Q
Mécanismes d’actions Dipyridamole:
- 2 a/n cellulaire
- 2 a/n vasculaire
A
Cellulaire:
- Augmente biodisponibilité de l’adénosine
- Inhibition activation/agrégation plaquettaire
Vasculaire:
- Vasodilatateur indirect (via ↑ AMPc par adénosine)
- ↓ résistance artériolaire
15
Q
Classe de l’Eptifibatide / Tirofiban / Abciximab
A
Inhibiteur GPIIb/IIIa
16
Q
Mécanisme de l’Héparine non fractionnée
A
Inhibiteur indirect des facteurs Xa et IIa via liaison avec l’anti-thrombine
17
Q
Mécanisme de l’HBPM
A
Inhibiteur indirect du facteur Xa via liaison avec l’anti-thrombine (peu d’effet sur le IIa)
18
Q
Mécanisme du Fondaparinux
A
Inhibiteur synthétique indirect du facteur Xa via liaison avec l’anti-thrombine
19
Q
Mécanisme de la Bivaluridine
A
Inhibiteur direct et réversible de la thrombine (anti-IIa)
20
Q
Mécanisme de l’Argatroban
A
Inhibiteur direct et réversible de la thrombine (anti-IIa)
21
Q
5 médicaments avec interaction au Coumadin
A
- Amiodarone
- Crestor
- Omega-3 PUFA
- Carbamazepine
- Fluconazole
(y’en a beaucoup d’autres)
22
Q
4 situations où il est préférable d’utiliser Coumadin > AOD en FA
A
- FA valvulaire (valve mécanique ou SM modérée à sévère)
- Post-op remplacement valvulaire biologique (3-6 mois)
- Cardiopathie congénitale complexe sévère (Fontan, CP cyanogène, transpo gros Vx)
- Utilisation concomitante d’un inhibiteur puissant du CYP3A4 (NACO CI selon le guide AOD de l’IUCPQ..)
23
Q
Classe du Xarelto, Lixiana et Eliquis
A
Inhibiteurs directs et réversibles du facteur Xa
24
Q
Classe du Pradaxa
A
Inhibiteurs directs et réversibles du facteur IIa
25
Dose de l'Idarucizumab (Praxbind)
Deux doses de 2.5 g (à moins de 15 min d'intervalle entre chaque dose)
26
Dose du Xarelto en triple thérapie
2.5 mg BID
27
Dose de l'Eliquis en triple thérapie
Doses usuelles (5mg BID ou 2.5mg BID selon critères d'ajustement)
28
Dose Xarelto en double thérapie (dual-pathway)
15 mg die (10 mg si DFGe 30-49)
29
À propos de l'Apixaban:
- Nom de l'étude en FA (vs. Coumadin)
- Protection thrombo-embolique (supérieur, non inférieur ou inférieur)
- Saignement (moins ou aucune différence)
- Mortalité (diminuée ou aucune différence)
- % d'excrétion rénale
- Aristotle
- Supérieur en prévention thrombo-embolique
- Moins de saignement
- Moins de décès
- 27% élimination rénale (le moins des 4)
30
À propos du Dabigatran:
- Nom de l'étude en FA (vs. Coumadin)
- Protection thrombo-embolique (supérieur, non inférieur ou inférieur)
- Saignement (moins ou aucune différence)
- Mortalité (diminuée ou aucune différence)
- % d'excrétion rénale
- RE-LY
- Supérieur en prévention thrombo-embolique à 150 bid, non-inférieur à 110 bid
- Aucune différence à 150 bid, moins de saignement à 110 bid
- Aucune différence de mortalité (2 dosages)
- 85% élimination rénale (le plus des 4)
31
À propos du Rivaroxaban:
- Nom de l'étude en FA (vs. Coumadin)
- Protection thrombo-embolique (supérieur, non inférieur ou inférieur)
- Saignement (moins ou aucune différence)
- Mortalité (diminuée ou aucune différence)
- % d'excrétion rénale
- ROCKET-AF
- Non-inférieur en prévention thrombo-embolique
- Aucune différence de saignement
- Aucune différence de mortalité
- 33% élimination rénale, 66% élimination hépatique (le plus éliminé hépatique)
32
À propos de l'Edoxaban:
- Nom de l'étude en FA (vs. Coumadin)
- Protection thrombo-embolique (supérieur, non inférieur ou inférieur)
- Saignement (moins ou aucune différence)
- Mortalité (diminuée ou aucune différence)
- % d'excrétion rénale
- ENGAGE AF - TIMI 48
- Non-inférieur en prévention thrombo-embolique (2 dosages)
- Moins de saignement (2 dosages)
- Moins de décès (2 dosages)
- 50% élimination rénale
33
Conditions où l'on doit A/C en FA peu importe le CHADS
- CMPH
- Amyloïdose cardiaque
- FA valvulaire
- Sténose mitrale (selon ACC 2020)
- Thyrotoxicose (ad euthyroïdie)
- Non-compaction
- CP congénitale modérée-sévère ou si sténose ≥ modéré valve AV systémique ou valve mécanique
34
Population à "bridger" en contexte de chx
- FA valvulaire
- FA non valvulaire CHADS 5-6
- FA et AVC/ICT récent
- RVM mécanique
- RVA mécanique + FdR thrombotique (dysfonction VG, hypercoagulabilité, vieille génération)
35
Rx en prophylaxie de FA contexte de chx cardiaque
BB
Amio
Colchicine
MgSO4
Sotalol
*À noter, overdrive auriculaire ainsi que péricardectomie postérieure sont également des stratégies (non-pharmaco) de prophylaxie en FA et chx cardiaque
36
Différences principales entre la Streptokinase et les 3 autres agents de fibrinolyse étudiés (Alteplase, Reteplase et Tenecteplase)
- Streptokinase est non spécifique pour la fibrine
- Ne converti pas directement le plasminogène en plasmine, doit former un complexe avec celui-ci afin d'aboutir en plasmine
- Dérivé du Streptocoque B-hémolytique ce qui le rend immunogène
- Efficacité diminuée avec utilisations subséquentes
37
Doses de Tenecteplase en fonction de l'âge et du poids
<60 kg = 30 mg
60-69 kg = 35 mg
70-79 kg = 40 mg
80-89 kg = 45 mg
>90kg = 50 mg
Demie-dose si ≥ 75 ans
38
Rx utilisé et dose lors de thrombolyse d'une thrombose de valve mécanique
Alteplase 25 mg IV en infusion sur 25 heures, sans bolus.
Suivi par perfusion Héparine IV.
*Se rappeler qu'on veut un thrombus de ≤ 0.8 cm2 si on thrombolyse, sinon c'est chx.
39
Différence entre AINS sélectifs et non sélectifs
Non-sélectifs : inhibiteurs de la Cox-1 et Cox-2
Sélectifs (-coxibs) : inhibiteurs sélectifs de la Cox-2
40
Effets indésirables des AINS a/n cardiovasculaire
- Rétention hydrosodée
- IC (nouvelle ou décompensée)
- SCA
- AVC
- IR
- HTA
- Interaction avec IECA/ARA
41
Mécanisme par lequel les AINS augmentent les événements cardiovasculaires
Inhibition COX-2 → ↓ Prostacyclines → ↑ Agrégation plaquettaire et vasoconstriction
42
- Effet des AINS a/n glomérulaire
- Effet des IECA a/n glomérulaire
- AINS vasoconstricte artériole afférente
- IECA vasodilate artériole efférente
Donc la combinaison des deux diminue de beaucoup le DFGe
43
Quelques médicaments qui peuvent donner une péricardite
Procaïnamide (via LED Rx)
Hydralazine (via LED Rx)
Dilantin
Methyldopa
Amio
Thiazides
Streptokinase
Cyclosporine
Cyclophosphamide
Clozapine
Liste non exhaustive, y'en a vraiment beaucoup
44
Quelques médicaments qui peuvent donner une myocardite
- Immune: colchicine, lasix, lidocaine, dilantin, thiazide
- Toxique: amphétamines, anthracyclines, cocaine, lithium, cyclophosphamide
- Éosinophile: clozapine, carbamazépine, bêta-lactames
45
6 Rx qui donnent à la fois des péricardites et des myocardites
Cyclophosphamide
Clozapine
Doxorubicine
Methyldopa
Phénytoïne (dilantin)
Thiazides
Ça C'est Des Médicaments Purement Toxiques !!
46
6 BB cardio-sélectifs + celui parmi eux qui possède une activité sympathique intrinsèque
Métoprolol
Aténolol
Bisoprolol
Esmolol
Nébivolol
Acébutolol (possède ASI)
47
5 BB NON cardio-sélectifs + celui parmi eux qui possède une activité sympathique intrinsèque
Nadolol
Propranolol
Sotalol
Timolol
Pindolol (possède ASI)
48
BB qui s'accumulent en insuffisance rénale
Sotalol
Aténolol
Bisoprolol
Acébutolol
Nadolol
SABAN (coach de football légendaire de l'université d'Alabama)
49
Le BB contre-indiqué en grossesse
Aténolol
50
Mécanisme des BCC
Bloque de manière non compétitive les canaux Ca L-type voltage dépendant
51
Au sujet de l'Ivabradine:
- Effets 2°
- Contre-indication principale
- Phosphènes, FA, interactions ++ (ex. Amio)
- Mx hépatique avancée
52
Mécanisme par lequel les IECA donnent de la toux
↑ Bradykinines
(même raison pour laquelle peut donner angioedème)
53
Mécanismes (6) par lesquels les IECA diminuent les événements CV
- Diminution du remodelage négatif
- Préservation du pré-conditionnement ischémique
- Amélioration du ratio apport-demande O2
- Amélioration de la fonction endothéliale (↑ NO via ↑ bradykinines)
- Atténuation de l'hypercoagulabilité post-SCA
- Diminution de l'activité sympathique
54
Mécanisme et site d'action des iSGLT2
Inhibiteur sélectif du Sodium-Glucose coTransporter a/n du tubule proximal
55
Nommer 5 iSGLT2
Dapagliflozine
Empagliflozine
Canagliflozine
Sotagliflozine
Ertugliflozine
56
Au sujet du Vericiguat:
- Étude principale
- Mécanisme d'action
- VICTORIA
- Stimulateur direct de la guanylate cyclase soluble (GCs)
57
Au sujet de l'Omecamtiv mecarbil:
- Étude principale
- Mécanisme d'action
- GALACTIC-HF
- Activateur sélectif de la myosine cardiaque (↑ contractilité indépendamment des influx de Ca)
58
Au sujet du Mavacamten:
- Étude principale
- Critères d'inclusion de cette étude
- Principale conclusion de cette étude
- Mécanisme d'action
- EXPLORER-HCM
- Septum ≥ 15mm ou ≥ 13mm + ATCDf CMPH, NYHA II-III, FeVG ≥ 55%, Gradient repos ou effort ≥ 50 mmHg
- Améliorationdu VO2, diminution des gradients, diminution de la classe NYHA et amélioration de la qualité de vie
- Inhibiteur de la myosine ATPase, ce qui ↓ la formation de "ponts" entre l'actine et la myosine
59
Effets des Omega-3 PUFA au niveau CV
- ↓ TG
- ↓ TA
- ↓ légère FC
- Amélioration remplissage VG / fonction diastolique
- Propriétés antithrombotiques
- Possible amélioration de la FeVG
60
Mécanisme d'action du Tafamidis
Stabilise les tétramères de TTR en se liant aux sites de liaison T4 ce qui empêche leur dégradation en monomère instable
61
Mécanisme d'action du Patisiran/Inotersen
Préviennent la production hépatique de la protéine TTR en se liant à l’ARNm
62
Dose de départ et cible du Sacubitril-Valsartan
- 50-100 mg BID
- 200 mg BID
63
Au sujet des IECA en IC, doses de départ et cibles de ces Rx:
- Enalapril
- Lisinopril
- Perindopril
- Ramipril
- Trandolapril
- Enalapril 1.25-2.5 mg BID / 10-20 mg BID
- Lisinopril 2.5-5 mg BID / 20-35 mg BID
- Perindopril 2-4 mg BID / 4-8 mg BID
- Ramipril 1.25-2.5 mg BID / 5 mg BID
- Trandolapril 1-2 mg die / 4 mg die
64
Au sujet des ARA en IC, doses de départ et cibles de ces Rx:
- Candesartan
- Valsartan
- Candesartan 4-8 mg die / 32 mg die
- Valsartan 40 mg BID / 160 mg BID
65
Au sujet des BB en IC, doses de départ et cibles de ces Rx:
- Carvedilol
- Bisoprolol
- Metoprolol XR
- Carvedilol 3.125 mg BID / 25-50 mg BID
- Bisoprolol 1.25 mg die / 10 mg die
- Metoprolol XR 12.5-25 die / 200 mg die
66
Au sujet des MRA en IC, doses de départ et cibles de ces Rx:
- Spironolactone
- Eplerenone
- Spironolactone 12.5 mg die / 25-50 mg die
- Eplerenone 25 mg die / 50 mg die
67
Au sujet des iSGLT2 en IC, doses de départ et cibles de ces Rx:
- Dapagliflozine
- Empagliflozine
- Canagliflozine
- Dapagliflozine 10 mg die / 10 mg die
- Empagliflozine 10 mg die / 10-25 mg die
- Canagliflozine 100 mg die / 100-300 mg die
68
Dose de départ et cible de l'Ivabradine en IC
- 2.5-5 mg BID
- 7.5 mg BID
69
Classe et effets 2° de la Cyclosporine (Tacrolimus)
- Inhibiteur de la calcineurine
- Néphrotoxicité, neurotoxicité (tremblements), HTA, DLP, DM
70
Classe et effets 2° du mycophenolate mofetil (MMF, Azathioprine)
- Inhibiteur de la synthèse des purines
- Leucopénie, thrombopénie, GI (N°/V°/D°), tremblement, céphalée
71
Classe et effets 2° du Sirolimus / Everolimus
- Inhibiteur M-TOR
- Cicatrisation altérée, OMI, ulcères oraux
72
3 indications d'utiliser un inhibiteur M-TOR en greffe cardiaque
- Retarder la vasculopathie du greffon
- Préservation de la fonction rénale en diminuant les doses / arrêtant l'inhibiteur de la calcineurine
- Lors de Dx de cancer post-transplantation
73
2 HGO contre-indiqués en HFrEF
- Thiazolidinediones (pioglitazone et rosiglitazone)
- Saxagliptin (inhibiteur DPP-4)
74
Enzyme inhibée par les statines
HMG-CoA réductase
75
Effets pléiotropes des statines (5)
- Améliore la fonction endothéliale
- Stabilise la plaque d'athérosclérose
- ↓ inflammation
- ↑ NO
- Anti-oxydant
76
% de réduction des événements cardiovasculaires et de mortalité à chaque ↓ de 1 mmol/L des LDL
↓ 22% événements CV et ↓ 10% mortalité
77
Effets 2° des statines
- Dysfonction hépatique (élévation transaminases > 3x la normale)
- Dysfonction rénale (IRA, protéinurie)
- Myalgie / rhabdomyolyse
- Diabète mellitus (thérapie intensive)
- Possible altérations cognitives et comportementales (irritabilité, délirium, perte de mémoire)
78
La statine à privilégier en greffe cardiaque
Pravastatin
79
La statine à privilégier en insuffisance rénale
Atorvastatin
80
% de ↓ attendu des LDL avec Ezetimibe en combinaison avec statine et en monothérapie
20% avec statine
15% en monothérapie
81
Au sujet de l'Evolocumab et de l'Alirocumab, % de changement attendu des éléments suivants:
- LDL
- Apo-B
- Lp(a)
- TG
- HDL
- Événements CV majeurs
- LDL ↓ 60%
- Apo-B ↓ 50%
- Lp(a) ↓ 25%
- TG ↓ 10%
- HDL ↑ 10%
- Événements CV majeurs ↓ 15-20%
82
Au sujet de l'Icosapent Ethyl:
- Étude principale
- Mécanisme d'action
- Nom de l'acide gras actif
- REDUCE-IT
- ↓ production hépatique de TG (+ d'autres effets pléiotropes moins bien compris)
- Forme purifiée d'EPA (acide eicosapentaénoïque)
83
Mécanisme d'action des Fibrates
↑ catabolisme des VLDL et une élimination des particules riches en TG.
84
Mécanisme d'action de la Niacine et effets sur le bilan lipidique
- ↓ production hépatique de VLDL et ↓ mobilisation des acides gras libres en périphérie.
- Augmentation des HDL et diminution des TGL
* Par ailleurs, Niacine ↓ également Lp(a) (seul moyen de ↓ Lp(a) avec iPCSK9 et aphérèse)
85
Mécanisme d'action du Furosémide
Inhibe cotransporteur NA-K-2Cl dans l’anse ascendante large de Henle, avec ↓ réabsorption de Na (↑ natriurèse)
86
Mécanisme d'action des thiazides
Inhibe le cotransporteur Na-Cl dans le tubule distal
87
Différence entre le mécanisme d'action de la spironolactone et de l'éplérénone
Spironolactone:
- Antagoniste COMPÉTITIF de l’aldostérone a/n tubule collecteur. Inhibe l’échangeur Na/K résultant ↑ excrétion Na+, Cl- et d’eau et ↑ rétention K+ et H+
Eplerenone:
- Antagoniste SÉLECTIF de l’aldostérone a/n tubule collecteur minimisant ainsi les effets secondaires hormonaux parfois observé avec la spironolactone
88
Mécanisme expliquant les effets 2° hormonaux parfois observés avec Spironolactone
↑ clairance de testostérone et production d’estradiol = gynécomastie chez l'H et irrégularité menstruelle chez la F
89
3 Rx pouvant être utilisés pour test de réversibilité en HTP pré-greffe cardiaque
- NO inhalé
- Époprosténol
- Nitroprusside
*Pour le rappel, un test est considéré positif en contexte de greffe cardiaque lorsque ↓ PSVD < 50 mmHg, RVP < 3 WU et gradient T-P < 14 en maintenant une TAs > 85 mm Hg
90
Classe de Rx (5) utilisées en HTAP
- BCC (si test de réversibilité positif)
- Prostanoïdes
- Antagoniste du récepteur de l'endothéline (Bosentan, etc.)
- Inhibiteur PDE-5 (Sildenafil, etc.)
- Stimulateur de la guanylate cyclase (Riociguat)
91
Seul Rx ayant démontré ↓ mortalité en HTAP
Époprosténol
92
AA qui ↑ QT
- AA Ia (Quinidine, Procaïnamide, Dysopiramide)
- Amio
- Sotalol
- Dofétilide
- Ibutilide
93
AA qui ↓ QT
AA Ib (Lido, Mexilitine)
94
AA qui ↑ QRS
- Surtout AA Ic (Flécaïnide, Propafénone)
- Un peu AA Ia
95
Mécanisme expliquant la pro-arythmicité des AA Ic
Ralentissement de la conduction (favorise réentrée):
- Conversion FA en flutter 1:1
- TV cicatricielle en CP structurelle
96
Mécanisme expliquant la pro-arythmicité des AA Ia et III
Prolonge la repolarisation (EAD; early-after depolarization)
97
Mécanisme expliquant la pro-arythmicité de la digoxine
Surcharge calcique (DAD; delayed-after depolarization)
98
AA ayant comme effet 2° le Lupus médicamenteux
Bonus: Quel AC à doser pour Dx
AA Ia (Quinidine, Procaïnamide)
Bonus: AC anti-histones (ANA peut également être positif avec Procaïnamide)
99
Raison pour laquelle le Vernakalant n'est pas utilisé en arythmie ventriculaire
AA sélectif auriculaire qui y bloque différents canaux. Aucune action ventriculaire
100
Contre-indications (6) au Vernakalant
- TAS < 100 mmHg
- SCA < 1 mois
- NYHA III-IV
- SAo sévère
- QT non corrigé > 440 ms
- FeVG ≤ 35%
Également, selon protocole IUCPQ, ne pas donner en Flutter (inefficace) et doit ne pas avoir reçu un AA III (genre amio) récemment (je me souviens pu du délais par contre)
101
Selon CCS 2020 FV/TV, éléments à monitorer (avec fréquence) avec la prise chronique de Sotalol
- Créat baseline + q 6 mois
- ECG baseline + 5-7 jours post-début Tx puis q 6 mois (cesser Rx si QTc > 500 msec)
102
Selon CCS 2020 FV/TV, éléments à monitorer (avec fréquence) avec la prise chronique d'Amio
- Bilan hépatique + TSH baseline + q 6 mois
- ECG baseline
- RXP baseline si ATCD pneumo et PRN si Sx
- TFR baseline si ATCD pneumo
- Examen ophtalmo si ATCD ophtalmo et PRN si Sx
