Pharmaco 1 à 4 Flashcards
Facteurs qui influencent la distribution
- Débit sanguin et vascularisation
- Capacité du rx à traverser les membranes
- Vitesse de diffusion
- Liaison aux protéines plasmatiques
V OU F: Lorsque le rx est lié à une protéine plasmatique, il passe plus facilement les membranes
Faux
Seule la fraction LIBRE du rx passe les membranes
Capillaires continus
EX: BHE, poumons, peau, etc
Membrane basale complète
Jct serrées
Espace intercellulaire
Perméable aux substances liposolubles et petites mol hydrosolubles
PARTICULARITÉ BHE:
Jcts très serrées
Astrocytes
Pas de fentes intercellulaires
Capillaires fenestrés
EX: glomérules rénaux, intestin grêle
Comme capillaires continues, mais présence de pores/fenestrations, ce qui AUGMENTE la perméabilité aux liquides et solutés
Capillaires discontinus
EX: foie, rate, moelle osseuse
Membrane basale incomplète Moins de jcts serrées Fentes intercellulaires très large Plus large et sinueux = PASSAGE DE GROSSES MOL ET CELLULES SANGUINES
Conséquences de la liaison du rx aux protéines plasmatiques (3)
- Effet de réservoir (garde les rx en circulation et les relâche) = aigmente la durée d’action
- Diminution de l’intensité de la réponse pharmacologique
- Diminution de la vitesse de distribution
Principales protéines plasmatiques
Albumine (LA PRINCIPALE)
Alpha 1 glycoprotéine acide
Lipoprotéines (HDL, LDL, VLDL)
Facteurs qui déterminent la fraction de Rx lié aux protéines plasmatiques
- Affinité
- Saturabilité des sites de liaison (dose élevée de rx)
- Modification de la [protéines plasmatiques]= (↑ protéines comme grossesse, alimentation, dysfx rénale, ou diminution lors de cirrhose, atteinte hépatique, etc.)
- Possibilité d’intx entre 2 rx = déplacement d’un des rx de la protéine plasmatique, ce qui ↑ sa concentration
Qu’est-ce qu’entraîne un déplacement d’un rx fortement lié aux protéines plasmatiques?
↑ [rx] libres = ↑ ES
Quelles sont les conséquences de l’accumulation d’un rx ds certains tissus?
↓ fraction libre du rx
Surestimation du volume de distribution
DONC:
- ↓ RÉPONSE PHARMACO
- PROLONGEMENT DURÉE D’ACTION
- INFLUENCE LA Vdistribution ET ÉLIMINATION
- NÉCESSITER ↑ DOSE PR ATTEINTE [ ] EFFICACE
- DANGER D’ES SI RX RELÂCHÉ DU TISSU SUBITEMENT
Qu’est-ce que le Vd apparent?
Volume de liquide corporel dans lequel un Rx semble être dissous à l’équilibre
La distribution réelle est difficile à quantifier vu l’impossibilité de mesurer les concentrations tissulaires, seul le secteur plasmatique étant facilement accessible
Pourquoi le Vd peut excéder de plusieurs fois le volume corporel total de 40 L?
En raison de la distribution tissulaire et de la liaisons aux composantes tissulaires
Si on administre une grande dose de rx et qu’on ne retrouve qu’une très faible [plasmatique] de ce rx, qu’est-ce que cela veut dire?
Grande distribution tissulaire
V ou F: La quantité de Rx au site d’action représente généralement qu’une petite fraction de la quantité totale administrée
VRAI
Processus irréversibles par lequel la structure chimique d’un Rx subit une (ou plusieurs) transformation(s) chimique(s) via des réactions catalysées par des enzymes.
Biotransformation
Principal organe de biotransformation
Foie
Objectif de la biotransformation
- Faciliter l’élimination en transformant les molécules lipophiles introduites dans l’organisme en métabolites hydrosolubles
- Générer des métabolites actifs, toxiques ou bénéfiques à l’effet pharmacologique
Déterminants des réactions de biotransformation
- Qté d’enzymes, de substrats et de cofx
- Affinité des substrats pr l’enzyme
- Vitesse de dissociation du complexe E-S
- Présence d’inhibiteurs ou d’inducteurs
Caractéristiques des réactions de biotransformation
- Réactions catalysées par des enzymes
- Réversibles (liaison et dissociation E-S)
- Saturables
- Sujettes aux règles de l’inhibition compétitive (mm site actif) et non compétitive (site distinct du substrat et inhibe l’enzyme)
Catégories de réactions de biotransformation
Oxydation
Réduction
Hydrolyse
Conjugaison ou synthèse
Souvent, un Rx est biotransformé par une réaction de phase I et le métabolite est ensuite conjugué par une réaction de phase II
Qu’est-ce qu’une réaction de phase I?
• Modification chimique par oxydation, réduction ou hydrolyse ⇒ métabolites porteurs de groupements -OH, -NH2, -COOH
Première étape de biotransformation du Rx
Le(s) métabolite(s) n’est (ne sont) généralement pas éliminé(s)
avant d’avoir subit la phase II de biotransformation
Le métabolite formé peut,
- Être inactif, et excrété
- Acquérir une activité différente du Rx original
- Se révéler plus ou moins toxique que la molécule de départ
- Perdre, accroître ou maintenir sa puissance p/r au Rx orignal
(ex: codéine biotransformée en morphine)
Qu’est-ce qu’un pro-rx?
Rx qui devient actif seulement après avoir subi une biotransformation
Utilités des pro-drogues
↑ absorption et distribution d’un Rx peu liposoluble
↑ durée d’action d’un Rx trop rapidement éliminé
↑ observance chez le patient (masquer le goût d’un Rx)
Promouvoir une libération plus ciblée du principe actif
Ns sommes les plus importantes réactions de métabolisme des Rx
Réactions d’oxydation
Se font a/n du foie surtout
