Phages et biofilms bactériens

Question 1

Qu’est-ce qu’un biofilm?

Answer 1

Communauté microbienne organisée adhérant à une surface, enveloppée dans une matrice extracellulaire (MEC)

Question 2

De quoi est composée la matrice extracellulaire?

Answer 2

• Polysaccharides
• Protéines
• ADN extracellulaire

Question 3

Quelle sont les utilités de la MEC?

Answer 3

Protéger contre les agressions et supporter la communication entre les bactéries

Question 4

Quelles sont les étapes de formation d’un biofilm?

Answer 4

1- Adhésion réversible
2- Adhésion irréversible (avec fimbriae)
3- Production de matrice extracellulaire
4- Maturation (échange de nutriments, hétérogénécité, microcanaux)
5- Dispersion (infection d’autres hôtes)

Question 5

En quoi les biofilms sont-ils des enjeux?

Answer 5

• Responsables de 80% des infections chroniques
• Grande résistance aux antibiotiques

Question 6

Pourquoi les biofilms sont aussi résistants?

Answer 6

• MEC protège contre les antibiotiques, les réponses immunitaires et les stress environnementaux
• Bactéries dormantes résistantes sur la couche supérieure
• Régulation génétique spécifique (quorum sensing)

Question 7

Quel type de phages est intéressant pour détruire les biofilms?

Answer 7

Les phages lytiques

Question 8

Quels sont les avantages de la thérapie par les phages?

Answer 8

• Spécificité ciblée (pas de dommage pour les cellules humaines)
• Alternative aux antibiotiques (utile face
  aux résistances)
• Peu d’effets secondaires
• Impact limité sur le microbiote

Question 9

Comment les phages peuvent-ils affaiblir le biofilm?

Answer 9

En dégradant la MEC par des dépolymérases et des endolysines, puis en lysant les bactéries

Question 10

Quels sont les limites de la thérapie par les phages

Answer 10

• Difficulté d’accès à certaines zones profondes du biofilm
• Résistance naturelle de certaines bactéries aux phages (variabilité des biofilms)
• Spécificité des phages
• Réponse immunitaire de l’hôte
• Production à grande échelle difficile

Question 11

Dans le contexte d’un biofilm, quels sont les moyens de protection des bactéries face aux phages?

Answer 11

• Matrice extracellulaire
• Diversité clonale
• Quorum sensing (répression des récepteurs phagiques)
• CRISPR-Cas
• Environnement du biofilm peut affecter l’attaque phagique

Question 12

Comment optimiser les phages contre les biofilms?

Answer 12

• Modifications génétiques (amélioration de la production d’enzymes, extension du spectre d’hôtes)
• Cocktail de phages
• Phages + Antibiotiques/Enzymes
• Augmentation de la stabilité en environnements hostiles