PHA3180 final Flashcards
Éléments du conseil au patient lors de remise de tx VIH
- But de la thérapie (CD4, charge virale) et cibles
◦ Importance de la thérapie combinée
◦ Importance de l’adhésion; quoi faire si oubli d’une dose
◦ Horaire d’administration, exigence alimentaire
◦ Effets indésirables à court terme et gestion
◦ Effets indésirables à long terme et suivi
◦ Quand consulter md
◦ Haut risque d’interactions et importance d’aviser avant de prendre nouveau Rx
◦ Prévention de la transmission
À quels moments fait-on une analyse de résistance aux ARV?
Au début du premier traitement et après chaque échec virologique
Quelles opinions pharmaceutiques peut-on faire concernant un patient VIH?
XR: Infection au VIH – Inobservance au traitement,
surconsommation
XS: Infection au VIH – Inobservance au traitement, sous- consommation
Plus de 10% différence de l’écart visé (donc 90% adhésion ou moins) sur une période de 90 jours ;
Nécessite accord du patient
Comment a-t-on obtenu une guérison fonctionnelle du VIH?
Greffe de cellules souches CCR5 (déplétion de 32aa). Cette mutation fait que VIH n’arrive pas à se lier au CCR5 et ne peut infecter les CD4.
Tx préféré en prophylaxie à PPJ?
Septra DS ou SS die
Précautions avec dapsone
Déficience en G6PD (risque accru d’anémie hémolytique).
Allergie à Septra (20-40% risque d’allergie croisée avec dapsone).
Précautions avec pyriméthamime
Associer à prise hebdomadaire d’acide folinique pour diminuer toxicité à la moelle osseuse.
Désavantages atovaquone
Liquide jaune qui tâche
Pas très bon au goût
Très di$pendieux
Quels sont les agents qu’on peut utiliser en 3e agent pour le traitement de la toxoplasmose?
Sulfadiazine, atovaquone, clindamycine.
Sulfadiazine est la plus efficace mais P.A.S. au CA
Indication pour prophylaxie 1° M.Avium?
Ne reçoit pas tx ARV efficace ET CD4+ < 50
cell/mm3
Tx préférés en prophylaxie 1° M.Avium?
Azithromycine!
2e: Clarithromycine (pcq plus d’ix)
3e: Rifabutine (pcq plus d’ix)
MNPs prévention toxoplasmose?
Gants lors de jardinage ou lors de changement de litière
Bien cuire viandes et légumes
Exemples de choix thérapeutiques pour PPE VIH?
Truvada (ténofovir disoproxil 300 mg / emtricitabine 200 mg) 1 co DIE x 28 jours +
Raltégravir 400 mg po BID ou 1200mg (HD 600 mg x 2 co) DIE X 28 jours
Alternative: Truvada + Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
Conseils au patient lors de remise de PPE VIH en pharmacie?
- Éviter rapport sexuel non protégé x 6 mois
- Éviter grossesse, allaitement, don de sperme, don de sang x 6 mois
- Importance de consulter md < 72h (Évaluation, Suivi, Dépistage VIH, VHB, VHC et suivis, Déterminer si PPE VHB (vaccin, Ig) est requise)
- Adhésion importante (28 jours de traitement; pas seulement 72h)
- But/efficacité de la PPE, posologie, durée de
traitement, effets secondaires / interactions possibles et gestion - PrEP utile éventuellement?
Indication PrEP
Les HARSAH et les femmes transgenres ayant eu lors des 6 derniers mois des relations anales non protégées et au moins un des critères ci-dessous:
◦ ITS bactérienne anale ou syphilis lors de la dernière année,
◦ Relation sexuelle avec partenaire VIH + avec un risque significatif de transmission du VIH (ex : non traité ou charge virale > 200 copies/mL)
◦ Utilisation antérieure de prophylaxie post exposition (PPE) ≥ 2 fois
◦ ≥ 2 partenaires sexuels lors des 6 derniers mois
◦ Usage de substances psychoactives lors des relations sexuelles
Relation hétérosexuelle vaginale ou anale avec partenaire VIH + (couple sérodifférent) avec un risque significatif de transmission du VIH (ex : partenaire non traité ou charge virale > 200 copies/mL) ou risque minime (ex : faible charge virale) mais tentant de devenir enceinte
Au cas par cas, relation hétérosexuelle vaginale ou anale avec un ou plusieurs partenaires à statut VIH inconnu mais dans groupe à risque
Personne partageant matériel d’injection de drogues (en plus des stratégies de réduction des méfaits)
PrEP posologies?
- quotidienne: Truvada 1 co die
- sur demande: Truvada 2 co 2-24 h avant relation sexuelle, ensuite 1 co 24 ET 48 heures après la première dose/dernière RSNP
CSI moins enclin a une ix avec cobicistat?
La béclométhasone. Les autres CSI (ex: fluticasone) peuvent avoir une augmentation de la petite partie qui se rend dans la circulation et mettre à risque d’insuffisance surrénale.
Quelle classe d’ARV interagit avec la metformine?
Inhibiteurs de l’intégrase. Dolutégravir et bictégravir inhibent le transporteur rénal OCT2 et diminuent donc la sécrétion tubulaire de la metformine.
Tx préféré prophylaxie 1°toxoplasmose ?
Septra DS die
Tx de l’encéphalite à T.gondii?
Phase d’induction (6semaines et +):
- pyriméthamine (selon poids) + acide folinique + 3e agent (clinda, atovaquone ou sulfadiazine)
- Septra BID IV/PO 5 mg/kg BID (selon poids)
Phase de maintien (prophylaxie 2°): quand on a une amélioration a/n des sx
- pyriméthamine + acide folinique + 3e agent (dose réduite)
- Septra DS BID (ou die)
Tx d’infection à M.Avium?
Phase d’induction:
- macrolide + éthambutol +/- 3e, 4e agents (si CD4 très bas ou résistance soupçonnée)
Phase de maintien (prophylaxie 2°) : 2 agents sensibles selon antibiogramme
- macrolide + éthambutol
Quels seraient les 3e-4e agents en tx d’induction pour combattre M.Avium?
fluoroquinolone (levo ou moxi), rifabutine, aminoglycosides (amykacine)
Mcx principal de résistance des antiviraux en VZ, HSV, CMV?
1ère phosphorylation des analogues de la guanosine est faite par une enzyme virale: thymidine kinase en VZ et HSV
et pour CMV c’est le gène UL97. Mutation de cette enzyme = résistance croisée.
Pourquoi cidofovir n’est pas affecté si on a une mutation d’une enzyme virale impliquée dans la phosphorylation?
Cidofovir saute la 1ère phosphorylation par l’enzyme virale pcq a déjà 1 phosphore. Les 2 autres phosphores sont ajoutés par des kinases endogènes (humaines).
Mcx d’action de letermovir?
Inhibiteur de la terminase. Empêche le fractionnement de l’ADN viral en petites chaînes, donc pas de réplication du génome viral.
Mcx d’action foscarnet?
Mime les pyrophosphates. Inhibe détachement des nucléosides triphosphates de l’ADN polymérase viral en se liant aux sites de liaison des pyrophosphates à l’enzyme viral
Mcx d’action du docosanol (Abreva)?
Inhibe fusion virale (empêche l’entrée du virus dans la cellule).
Mcx d’action du Sulfate de zinc / héparine sodique (Lipactin)?
Hypothétique:
Sels de zinc: inhibition spécifique de l’ADN
polymérase virale, et héparine inhibe adsorption virus en se liant aux glycoprotéines virales
Tx de choix si encéphalite à herpès?
Acyclovir IV (F (CSF)= 20-50%)
Dans quel contexte utilise-t-on Letermovir en CMV?
Prophylaxie du CMV chez les adultes séropositifs pour CMV (IgG+; receveur+) et ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
Objectifs du tx de HSV?
◦ Réduire # de lésions
◦ Réduire durée des symptômes de 2 jours (1-2 jours pour récurrence)
◦ Réduire sévérité des signes / symptômes systémiques
◦ Réduire durée guérison lésions d’environ 4 jours
◦ Réduire durée de la réplication virale de 7 jours
◦ Réduire transmission
Objectifs du tx de VZV?
Varicelle (si début tx < 24h) ou zona (si début tx < 72h)
◦ Réduire # de lésions
◦ Réduire durée des symptômes cutanés
(Acyclovir = valacyclovir = famciclovir)
◦ Réduire durée douleur neurologique
(valacyclovir/famciclovir > acyclovir)
◦ Réduire durée de la réplication virale
◦ Réduire risque neuralgie post-herpétique (zona)
Tx CMV (rétinite)?
Valganciclovir PO = ganciclovir IV en terme
d’efficacité
Injection intravitréales ganciclovir efficace, mais
préférable de donner en combinaison avec valganciclovir po pour effet local + systémique (évite ainsi transmission à l’autre oeil).
Docosanol: début d’action? efficacité virologique?
Début action 2.5 – 3.5 jours
Seulement pour feux sauvages.
Diminue durée des symptômes de 18h vs
placébo si prise 5/jour et début < 12h après début des symptômes (prodrome)
Sulfate de zinc / héparine sodique (Lipactin): efficacité virologique?
◦ Diminution plus rapide des lésions et douleur vs placebo
◦ Guérison complète au jour 7: 83% (vs 7% placebo)
◦ 96% pts résolution d’au moins 2 symptômes à jour 3 (vs 45% pour placebo)
EI observés avec Anti-HSV/VZV par voie orale?
Nausée, vomissements, diarrhée, céphalées, rash,
étourdissements.
Allergie croisée possible.
EI observés avec hautes doses de valacyclovir (ex: 8g/j)? Avec acyclovir IV?
1) Effets du SNC
Purpura thrombotique thrombocytopénique / syndrome hémolytique urémique
2) Insuffisance rénale
Effets du SNC (léthargie, convulsions, tremblements)
Méthodes de prévention ITSS?
Condom
UDI: centre supervisé, kit d’injection, remplacement des opioïdes
PrEP
Dépistage régulier
1er choix de tx si ITSS soupçonnée (sx: cervicite ou urétrite)?
Ceftriaxone 250mg IM stat + Doxy 100mg BID x7j
2e choix de tx si ITSS soupçonnée (sx: rectite)?
Cefixime 800 mg PO x 1 dose +
Azithromycine 2 g PO DIE x 1 dose +
Doxycycline 100 mg po BID x 7 jours
(ajout de doxy pcq azithromycine a un taux d’échec plus élevé)
Tx ambulatoire de l’inflammation pelvienne?
Ceftriaxone 250 mg IM x 1 dose +
Doxycycline 100 mg po BID x 14 jours + Métronidazole 500 mg po BID x 14 jours (meilleure couverture Gram- anaérobes, fréquent en infection abdominale)
Tx Chlamydia?
Identique peu importe les sx.
Doxycyline 100 mg BID x 7 jours OU
Azithromycine 1 g PO x 1 dose
Tx préféré si infection pharyngée N.Gonorrhoeae?
Ceftriaxone 250 mg IM x 1 dose
Quand est-ce qu’un test de contrôle est recommandé dans les cas d’infection à C. trachomatis?
Pas recommandé, sauf dans les situations suivantes :
Persistance ou apparition de signes ou symptômes
Grossesse
Problème anticipé d’adhésion au traitement
Utilisation d’un schéma thérapeutique autre que ceux recommandés
Infection rectale à C. trachomatis traitée avec
azithromycine
Infection à C. trachomatis de génotype L1-3 (LGV)
On fera un TAAN le plus tôt possible à partir de 3 semaines après la fin du traitement
Quand est-ce qu’un test de contrôle est recommandé dans tous les cas d’infection gonococcique?
Dans tous les cas!
TAAN (et culture prn) effectués le plus tôt possible à partir de 2 semaines après la fin du traitement
Qui notifier lors de dx de chlamydia ou gonorrhée?
Partenaires sexuels …
▫ des 60 jours précédant le début des symptômes ou le prélèvement chez cette personne;
▫ Pendant qu’elle avait des symptômes;
▫ Avant la fin du traitement ou moins de 7 jours après un traitement unidose pris par cette personne
Exclusion au TAP en chlamydia?
- infection causée par un génotype L1-L3 (LCV)
- infection rectacle
- partenaire symptomatique
- partenaire <14 ans
- tx ne peut être PO ou à dose unique
Femmes enceintes et HARSAH ne sont pas exclus mais idéalement encourager à se faire dépister d’abord
Exclusion au TAP en gonorrhée?
- pt cas a une souche résistante à un abx
- partenaire a eu une exposition pharyngée
- partenaire symptomatique
- partenaire <14 ans
- partenaire allergique aux pénicillines ou aux céphalosporines
- tx de 1ère ligne ne peut être PO ou à dose unique
Femmes enceintes et HARSAH ne sont pas exclus mais idéalement encourager à se faire dépister d’abord
Suivi en tx de chlamydia / gonorrhée?
Plus si patient moins autonome.
- Efficacité: Dans le conseil - Si apparition signes / symptômes d’uréthrite / cervicite – suggérer au pt de consulter md
- Innocuité: Après 24h – voir si pt a présenté effets secondaires sévères (i.e., allergie) nécessitant suivi md; suivi effets GI
- Adhésion: Vérifier que pt a pris ses médicaments
Si chlamydia/gonorrhée négatif ET tx syndromique non efficace, on traite pour Mycoplasma génitalium si confirmée par labo. Quels sont les choix de tx?
1e choix: azithromycine 500 mg x 1, ensuite 250 mg DIE x 4 jours
2e choix: moxifloxacine 400 mg po DIE x 7 jours
Tx gratuit (code K,L)
ITSS la plus fréquente mondialement? ITSS non virale la plus fréquente?
VPH (viral) Trichomonas Vaginalis (protozoaire)
Tx T.Vaginalis (parasite)?
Métronidazole 2g x 1 dose (Efficacité 82 – 88%; Résistance 5%)
Si résistance soupçonnée (échec au traitement) ou taux élevé de résistance:
Métronidazole 500 mg po BID x 7 jours
Autre alternative: Non disponible au Canada
Tinidazole 2 g po x 5 jours
T.Vaginales: traite-t-on les femmes enceintes? les partenaires sexuels?
Ne pas traiter femmes enceintes asymptomatiques.
Traiter partenaires même si asymptomatiques.
Complications de l’herpès simplex (1,2) génital ou buccal?
Infection disséminée: pneumonite, oesophagite, hépatite, méningo-encéphalite.
Plus souvent chez les immunosupprimés.
Quand débuter le tx pour l’herpès génital?
Le plus rapidement possible: idéalement < 6h (famciclovir) et < 12h (valacyclovir) (max 72h) après apparition symptômes
Dans quelles circonstances donne-t-on un tx suppressif pour l’herpès génital?
- récurrences fréquentes (6 et + par an)
- lésions importantes
- diminution de la qualité de vie
- volonté de diminuer le risque de transmission
(réévaluer annuellement)
Quels sont les 3 stades de la phase infectieuse en syphillis (<1 an)?
1° (après incubation de 10-90j, dure 3 semaines): chancre/ulcère au site d’inoculation (région génitale, anorectacle, oropharyngée) non douloureux, régression spontanée.
adénopathies.
2° (4-10 semaines post-chancre): rash et autres manifestations (condylome, alopécie, uvéite, méningite, etc), régression spontanée. syndrome grippal.
latente précoce: aucun sx
Quelles sont les phases non infectieuses de la syphillis (> 1an)?
Latente précoce: aucun sx
3°: sx CV (anévrise aortique), gomme syphilitique (lésions cutanées et ostéoarticulaires), neurosyphilis
Analyses de laboratoires pour syphillis?
Tests tréponémiques (anticorps dirigés contre antigènes spécifiques aux tréponèmes): EIA, CIA
Tests non tréponémiques (anticorps dirigés contre antigènes non spécifiques aux tréponèmes): VDRL / RPR = indicateur d’efficacité du tx
Tx privilégié en syphillis?
phases infectieuses: PenG 2.4M U IM x1dose
phases non-infectieuses ou latente de durée inconnue: PenG 2.4M U IM 1fps x 3 doses
femme enceinte: PenG 1 dose puis référer vers spécialiste dans un délai de 1 semaine
***la dose de penG est administrée en 2 doses (1 dans chaque fesse)
Tx privilégié en syphillis si allergie à la pénicilline?
phases infectieuses: doxycycline 100mg BID x 14j
OU désensibiliser + PenG
phases non infectieuses: doxycycline 100mg BID x 28j
OU désensibiliser + PenG
femme enceinte: référer vers spécialiste!
Quel effet secondaire doit-on prévenir les patients suite à la dose de PenG en syphillis?
Réaction de Jarisch-Herxheimer: Réaction fébrile suivant tx avec pénicilline G benzathine (causée par la mort du tréponème).
A lieu 2 à 24 heures après injection.
Sx: Fièvre, frissons, céphalées, myalgie, malaise.
Davantage en Syphilis 2° > autres stades.
Suggérer prise d’acétaminophène ou AINS.
À qui s’adresse le tx épidémiologique en syphillis?
▫ Partenaires sexuels des 90 derniers jours des cas
de syphilis infectieuse
▫ Partenaires sexuels des cas de syphilis infectieuse, même si > 90 jours, si suivi est incertain
▫ Partenaires de cas de syphilis latente tardive avec titres > 1:32
TX: PenG 2.4MU IM x 1dose
Quel est le tx épidémiologique en syphillis?
PenG 2.4M UI x 1 dose
LGV est une forme de C.Trachomatis. Au Québec, 100% des cas de LGV sont de quel type?
L2B
Quels sont les stades de la lymphogranulomatose vénérienne?
1°: papule indolore
2° (après 2-6 semaines): adénopathies douloureuses, syndrome pseudogrippal
3°: obstruction lympathique, éléphantiase
déstruction tissulaire des génitaux
proctite, fistules
Quel est le tx recommandé en LGV? Alternative?
Recommandé: doxycycline 100mg BID x 21j
Alternative: érythromycine base 500mg QID x 21j
Suivi tx LGV? (efficacité)
Efficacité: Répéter test diagnostic après 3 à 4 semaines. Référer au médecin si récidive symptômes ou apparition de complications
Qui doit-on notifier lors d’un dx de LGV?
Partenaires sexuels …
▫ des 60 jours précédant le début des symptômes ou le prélèvement chez cette personne;
▫ Pendant qu’elle avait des symptômes;
▫ Avant la fin du traitement pris par cette personne
Comment fonctionne le tx épidémiologique en LGV?
Évaluation du partenaire et prélèvements pour dépistage obligatoires
On débute un tx épidémiologique:
Azithro 1g x 1dose OU doxycycline 100 mg BID x 7j
Si diagnostic du partenaire + : traiter avec doxycycline 100 mg po BID x 21 jours (incluant le 7j du tx épidémiologique si applicable)
Présentation clinique du VPH?
▫ Asymptomatique et peut disparaître seul
▫ Condylomes génitaux (surtout HPV type 6 et 11)
Externe (pénis, vulve, scrotum, périnée, région périanale)
Interne (vagin, urètre, anus, bouche)
▫ Lésions squameuses intraépithéliales (HPV type 16, 18, 31, 33, 35)
Types de HPV les plus prévalents dans le développement de cancer?
16 et 18
Tx de condylomes par le patient?
Podofilox / podophyllotoxine (solution couverte par la RAMQ; non-recommandé en G/A)
Imiquimod (crème, rx d’exception; non-recommandé en G; faible dose si A)
Sinécatéchines (onguent, non couvert; pas de données en G/A)