PHA3170

Question 1

Qui suis-je? Je suis l’agent alkylant le plus prescrit, inactivé par les aldéhyde déshydrogénases (ALDH), indépendant du cycle cellulaire.

Answer 1

La cyclophosphamide.

Question 2

Qui sommes-nous? Agents alkylants qui ne présentent pas de résistance croisée avec les autres agents alkylants.

Answer 2

Nitrosurées: carmustine et streptozocine

Question 3

La streptozocine (nitrosurée) est dépendante de quel transporteur?

Answer 3

GLUT2 (ce qui explique son affinité pour le pancréas)

Question 4

Qui suis-je? Je suis une nitrurée utilisée dans le traitement des tumeurs cérébrales due à ma grande liposolubilité (passage BHE)

Answer 4

Carmustine

Question 5

Qui suis-je? Un imidazotétrazine très émétogène qui forme des adduits O6-méthylguanine

Answer 5

Dacarbazine

Question 6

Causes de Résistance aux agent alkylants?

Answer 6

1. Sur-expression de transporteurs membranaires de type ABC (ATP-binding cassettes; eg: p-glycoprotéine)
2. Expression de protéines responsables de la réparation de l’ADN (eg: alkyltransferase; méthyltransférase)
3. Détoxification via le système du glutathion (le groupement thiol [-SH] réagit avec les métaux lourds en créant une liaison soufre-métal très forte pour qu’ils soient ensuite excrétés)
4. Perturbation des mécanismes d’apoptose (eg: sur-expression de la famille des anti-apoptotiques Bcl-2)

Question 7

Qui suis-je? Je me comporte à la fois comme agent alkylant par mon cycle aziridine, et comme les anthracyclines, car je donne des radicaux libres

Answer 7

La mitomycine

Question 8

Mcx d’action des anthracyclines?

Answer 8

• S’intercalent entre les brins d’ADN (pas liaison comme les alkylants)
• Indépendant du cycle cellulaire
• Inhibe la topoisomérase II (TOP2) associée à l’ADN
• Génération de H2O2 et de radicaux libres

Question 9

1) Rôle des topoisomérases?

2) Effet des inhibiteurs de topoisomérase?

Answer 9

1) Les topoisomérases contrôlent la torsion et l’enroulement des deux brins d’ADN, important pour la réplication et la transcription. Elles générent des coupures transitoires dans l’ADN et catalysent le passage des segments d’ADN à travers ces coupures avant de les refermer.
• Les enzymes qui coupent puis rétablissent la liaison sur un seul brin de la double hélice sont appelées topoisomérases I
• Les enzymes qui agissent sur les 2 brins sont appelées topoisomérases II (parfois appelés ADN-gyrases). Ces enzymes peuvent ajouter ou supprimer des croisements.

2) Les inhibiteurs des topoisomérases empêchent la religature, produisant ainsi des cassures doubles brins, provoquant l’apoptose.

Question 10

Qui suis-je? Je préviens la cardiotoxicité cardiaque des anthracyclines en agissant en chélateur des complexes organométalliques (radicaux libres) et/ou en bloquant la liaison des anthracyclines à la TOP2b

Answer 10

Dexrazoxane

Question 11

Quel est l’avantage de cette anthracycline: Doxorubicine liposomale

Answer 11

Elle réduit le risque de cardiotoxicité grâce à une meilleure sélectivité pour les tumeurs (vs tissus normaux).

Question 12

Phase du cycle cellulaire où on a la réplication de l’ADN?

Answer 12

Phase S

Question 13

Mcx d’action de 5-FU?

Answer 13

Analogue de pyrimidine (uracil).

Uracil est un précurseur de la thymine (composant de l’ADN) et un composant de l’ARN.

Question 14

Mcx de résistance à la MTX?

Answer 14

L’expression de transporteurs ABC (vont permettre au MTX de sortir de la cellule malgré la polyglutamination).

Question 15

Quel est l’avantage de l’Abraxane (paclitaxel-nab)?

Answer 15

Les taxanes provoquent des réactions allergiques pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique. Afin de réduire le risque d’hypersensibilité, les taxanes doivent être administrés avec du dexaméthasone (ou son équivalent).

L’Abraxane est une formulation de paclitaxel en nanoparticules lié à l’albumine. Aucune prémédication n’est requise pour prévenir les réactions d’hypersensibilité avant son administration.

Question 16

Différence entre les agonistes de la LHRH et les antagonistes de la LHRH?

Answer 16

Les analogues LHRH agonistes provoquent une augmentation transitoire de testostérone, avant de bloquer la libération de LH.

Contrairement aux agonistes, le Firmagon (degarelix acétate) est un inhibiteur des récepteurs LHRH, et n’entraîne pas d’augmentation initiale de la testostérone.

Question 17

Quand est-ce qu’on utilise l’ITK nommé osimertinib (Tagrisso)?

Answer 17

Les ITK anti-EGFR parviennent souvent à réduire la taille des tumeurs. Mais avec le temps, les cellules cancéreuses développent souvent une autre mutation dans le gène EGFR et le médicament cesse d’agir. L’une des mutations est appelée mutation T790M.
On administre l’osimertinib aux personnes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique dans lequel apparaît la mutation T790M.

Question 18

Type de cancer qui répond bien au bloc de l’angiogenèse (inhibiteurs de VEGF)?

Answer 18

Cancer du rein

Question 19

La néphrotoxicité est principalement associée à quels antinéoplasiques ?

Answer 19

Cisplatine, methotrexate (hautes doses surtout)

Question 20

La diarrhée attribuable à la chimiothérapie est commune, surtout chez les patients recevant ___________ ou ___________. En effet, plus de 45 % de ces derniers en seront atteints.

Answer 20

5-FU, irinotécan

Question 21

1) Analogue de l’acide folique associé au syndrome palmo-plantaire?
2) Analogue de l’uracile associé au syndrome palmo-plantaire?

Answer 21

1) Le pemetrexed

2) le 5FU et la capécitabine

Question 22

Quelle est la prémédication qui permet de réduire le risque de réactions d’hypersensibilité liées au paclitaxel?

Answer 22

Anti-H2 (comme famotidine ou ranitidine IV), anti-H1 (diphenydramine), dexamethasone IV ou per os. On administre cette prémédication avant chaque dose de paclitaxel. La réaction peut être due au paclitaxel, ou encore au Cremophor présent dans la solution.

Question 23

EI du tamoxifène?

Answer 23

Bouffées de chaleur, sudation, fatigue, sécheresse vaginale, hypertrophie de l’endomètre, thrombose veineuse, etc.

Question 24

Quelle est la dose prescrite d’Eprex (érythropoïétine) en anémie reliée à la chimiothérapie?

Answer 24

Il existe plusieurs dosages pour les érythropoïétines. La dose de 40 000 ui s/c 1 fois par semaine est la dose la plus souvent utilisée dans l’anémie reliée à la chimiothérapie.

Question 25

Qu’est-ce que le filgastrim?

Answer 25

Le filgrastim est un facteur de croissance des cellules précurseures des neutrophiles (lignée granulocytaire). Il favorise la différenciation cellulaire et stimule la libération des neutrophiles dans le sang.
Utilisé en prophylaxie 1° ou 2° 24-48h post chimiothérapie.

Question 26

EI le plus fréquent du filgastrim et comment le soulager?

Answer 26

Douleurs osseuses (20-25%)
Elles peuvent être réduites par:
- AINS ou acétaminophène (mais attention, pourraient « camoufler » une fièvre sous-jacente (signe possible de neutropénie fébrile). Il est important que le patient prenne sa T° avant de prendre de l’acétaminophène ou de l’ibuprofène, et limiter le plus possible leur utilisation)
- Loratadine (30-60min pré-filgastrim)
On peut aussi avoir: Fièvre, rash, douleur au site d’injection

Question 27

Quelle thérapie utiliser en prévention de NVIC si tx à potentiel hautement émetisant?

Answer 27

Combinaison de:

• antagoniste des récepteurs 5-HT3 de la sérotonine
• dexaméthasone
• antagoniste des récepteurs NK-1
• olanzapine
• prn: prochlorpérazine ou métoclopramide

Question 28

Qui suis-je? Je suis un MAB qui cause une diarrhée différente de la chimiothérapie habituelle (lié à une réaction immunitaire).

Answer 28

L’ipilimumab

Question 29

Antinéoplasiques causant de la constipation?

Answer 29

Les alcaloïdes de la vinca (vincristine, vinblastine, vinorelbine), la thalidomide, le lenalinomide, etc

Question 30

On utilise la cryothérapie (sucer un glaçon) pour prévenir l’apparition de mucosité avec le tx de 5-FU. La cryothérapie est contre-indiquée si le 5FU est utilisé en association avec quel rx?

Answer 30

l’oxaliplatine

Question 31

Quel est le principal effet indésirable des iEGFR?

Answer 31

Toxicité cutanée présente chez presque tous les patients à différents degrés de sévérité. Se présente principalement sous forme de papulo-pustules folliculaires et érythémateuses monomorphes, prédominante aux zones acnéiques usuelles (visage, tronc, dos, torse, cuir chevelu). Moins fréquemment, elle peut s’étendre aux membres inférieurs, supérieurs et aux fesses, mais généralement épargne les paumes des mains et la plante des pieds.
(pas de comédons ni d’éléments nodulaires ou kystiques et les lésions sont considérées stériles.)
Observé aussi chez certains autres ITK.

Question 32

Antinéoplasiques causant de l’alopécie universelle (cheveux, poils du corps, cils, sourcils)?

Answer 32

Paclitaxel

Docetaxel

Question 33

Rx trop forts pour être complètement contrecarrés par l’hypothermie (casque capillaire de cryothérapie)?

Answer 33

les taxanes et les anthracyclines

Question 34

Rx avec alopécie rare?

Answer 34

Capécitabine
Bortezomib
Doxorubicine liposomale
Methotrexate

Question 35

Chez quels patients (tx) le syndrome palmo-plantaire se manifeste particulièrement ?

Answer 35

chez les patients recevant de la capécitabine, du 5FU en perfusion continue sur plusieurs semaines, et de la doxorubicine liposomale.

Question 36

Facteur de mauvais pronostic en cancer du sein (facteurs qui font en sorte que le cancer est plus agressif et ne répond pas aussi bien au traitement)?

Answer 36

•	femmes âgées de 35 ans et moins
•	taille de la tumeur (plus grosse)
•	grade nucléaire élevé (taille et forme des noyaux et % des cellules en division)
•	envahissement des ganglions --> facteur pronostic le plus important
o	risque de récidive
	aucun ganglion : risque très faible
	1-3 ganglion(s) : faible risque
	4-9 ganglions : risque modéré
	Plus de 10 ganglions : risque élevé
•	récepteurs hormonaux négatifs
•	surexpression de la protéine Her-2/neu

Question 37

Une patiente débute un tx pour le cancer du sein (AC suivi de paclitaxel). Quand dois-je effectuer les suivis?

Answer 37

On peut vouloir faire un suivi 24 ou 48h après le traitement pour voir si la patiente souffre de nausées ou de vomissements, et voir si elle prend ses médicaments pour la soulager. Les cytopénies vont se produire 7-10 jours après la chimiothérapie. On pourrait s’assurer qu’elle ne fasse pas de fièvre alors. L’alopécie devrait débuter 10-14 jours après le premier cycle.

Question 38

Conseils sur la prise du médicament (létrozole)?

Answer 38

prendre une fois par jour, à la même heure, prendre au coucher si nausées, prendre acétaminophène si douleur, expliquer les E2 potentiels ; appeler le MD pour ajout calcium et vitamine D

Question 39

Expliquer cette ix: tamoxifène et paroxétine

Answer 39

Le tamoxifène est un pro-médicament qui doit être métabolisé au foie pour être actif. Une partie de ce métabolisme passe par le CYP-2D6. On sait que la paroxétine inhibe le CYP 2D6, et ainsi pourrait empêcher l’efficacité du tamoxifène.

Question 40

Associer le rx à sa cible:

• trastuzumab
• bevacixumab
• cetuximab
• rituximab

Answer 40

} Trastuzumab: Her-2
} Bevacizumab : VEGF
} Cetuximab: EGFR-1
} Rituximab : CD20

Question 41

Hormonothérapie utilisée en cancer du sein? cancer de la prostate?

Answer 41

Cancer du sein:
} Tamoxifène
} Inhibiteurs de l’aromatase 
} Analogues LHRH
} Megestrol

Cancer de la prostate: 
} Anti-androgènes
} Inhibiteur de la synthèse des androgènes
} Analogues LHRH 
} Antagoniste LHRH

Question 42

À combien de jours avant la prise de MTX (haute dose) doit-on cesser la prise d’ibuprofène et pourquoi?

Answer 42

Le MTX est éliminé par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. L’ibuprofène est un AINS, qui est éliminé par les reins. Les AINS peuvent diminuer l’élimination du MTX et augmenter ses concentrations. On recommande la cessation des AINS au moins 5 jours avant l’administration du MTX (surtout si hautes doses). Même chose pour les pénicillines et les IPP (quoi que mécanisme inconnu pour les IPP).

Question 43

Pourquoi est-il déconseillé d’associer la prochlorpérazine au métoclopramide ou à l’halopéridol?

Answer 43

En raison du risque de réactions extrapyramidales.

Question 44

La cryothérapie peut être utilisée en prévention de mucosites lorsqu’on utilise quels antinéoplasiques?

Answer 44

5FU et melphalan (haute dose)

**éviter si 5-FU associé à oxaliplatine (risque de neuropathie au froid)

Question 45

Facteurs de risque associés au cancer du sein?

Answer 45

• Sexe féminin
• Âge plus avancé
• Histoire familiale de cancer du sein en bas âge
- Augmentation de 1.5 à 3 fois le risque si cancer du sein chez famille du 1er degré (histoire maternelle et paternelle)
- 5-10% des cancers du sein ont une composante familiale
• Endocriniens :
- Ménarche précoce (< 12 ans), ménopause tardive (> 55 ans)
- Première grossesse > 30 ans ou nulliparité
- Thérapie de remplacement des hormones prolongée

Question 46

Avec quelle taxane n’a-t-on pas besoin de cryothérapie pour les ongles?

Answer 46

Paclitaxel.
Cryothérapie des ongles pour diminuer la toxicité du docétaxel (pendant la durée de la perfusion de 60 minutes). Cet effet n’est pas présent avec le paclitaxel.

Question 47

Quel test un médecin aurait-il pu lui prescrire avant de débuter une chimiothérapie pour anticiper une toxicité au 5-FU ou à la capécitabine?

Answer 47

Test de déficience en DPD (dihydropyrimydine deshydrogénase)

Une chimiothérapie à base de fluorouracil ou de capécitabine peut causer des toxicités sévères, parfois mortelles (0,5 à 1 %). Une des causes de cette toxicité peut être la déficience en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD, protéine), l’enzyme responsable de la première étape de dégradation des fluoropyrimidines. En présence d’une variation génétique (mutation) de la DPYD, des ajustements de la dose initiale de fluoropyrimidines sont recommandés selon le génotype DPYD identifié.

Question 48

Indication et EI du lapatinib?

Answer 48

Indication: cancer du sein métastatique Her-2 positif qui a progressé après un traitement au trastuzumab.
EI: Diarrhée, prolongation de l’intervalle QT, toxicité cardiaque, toxicité pulmonaire, anémie, rash, fatigue, nausées.

Question 49

Quand est-ce qu’on donne l’aromasin et l’everolimus en cancer du sein?

Answer 49

L’exémestane (aromasin) et l’everolimus sont administrés chez des femmes avec cancer du sein hormonodépendant qui ont progressé après un inhibiteur de l’aromatase.

Question 50

Peut-on débuter la radiothérapie avec la chimiothérapie? avec le trastuzumab? avec l’hormonothérapie?

Answer 50

La radiothérapie débute à la fin de la chimiothérapie, mais peut être donnée avec le trastuzumab. L’hormonothérapie est souvent donnée après la radiation, mais peut parfois être donnée pendant.

Question 51

Quel est l’anti-androgène le plus utilisé?

Answer 51

Bicalutamide

Question 52

Exemples d’agents vésicants?

Answer 52

Vésicants: alcaloïdes de vinca, anthracyclines, taxanes

Question 53

Cancer du sein: Quelle dose donner de tamoxifène? de IA?

Answer 53

Tamoxifène 20mg PO die
Letrozole 2,5 mg po die
Anastrozole 1 mg die

Question 54

Quelle est la 1ère ligne de tx en cancer du sein métastatique Her-2+ ?

Answer 54

Trastuzumab + pertuzumab + docetaxel (1ère ligne métastatique)

Question 55

Quel tx donner en cancer du sein métastatique hormono+ ?

Answer 55

1. IA avec palbociclib ou ribociclib ou abémaciclib OU IA OU tamox en monothérapie
2. IA ou everolimus + exemestane

(pas de thérapie ciblée seule)

Question 56

Prémédication requise pour le pémétrexed?

Answer 56

On doit supplémenter en vitamine B12 et acide folique pour prévenir les toxicités hématologiques et non-hématologiques associées au pemetrexed à cause de son mécanisme d’action. On doit débuter les vitamines au moins 1 semaine avant le début du pemetrexed, et les poursuivre jusqu’à 3 semaines après la fin des traitements. Les vitamines réduisent les taux sériques de cystathionine et homocystéine qui sont corrélées avec les toxicités du pemetrexed. Il devrait également recevoir de la dexamethasone PO la veille, le jour et le lendemain de son pemetrexed, dexamethasone PO qui sera fournie par sa clinique d’oncologie. La dex est pour prévenir les réactions cutanées.

Question 57

Comment traiter une diarrhée à nivolumab?

Answer 57

Lorsque les autres causes auront été exclues (ex : diarrhée infectieuse), on prescrira un corticostéroïde ; prednisone 1 mg/kg par jour x 3-4 jours puis sevrer sur au moins 1 mois ; si sévère on pourra administrer methylprednisolone 1-2 mg/kg IV par jour ; on cesse l’agent (nivo ou pembro) pendant ce temps.

GEOQ : Les diarrhées légères de grade 1 peuvent être traitées avec un agent anti-diarrhéique ainsi qu’une hydratation adéquate. En cas de persistance de diarrhée de grade ≥ 2, une colonoscopie devrait être envisagée pour déterminer s’il s’agit d’une colite. Il est important d’identifier précocement les signes et symptômes d’une colite : diarrhée, douleur abdominale, mucus ou sang dans les selles, avec ou sans fièvre. Le traitement habituel de l’entérocolite à médiation immunitaire est l’interruption temporaire du pembrolizumab et l’administration de corticostéroïdes. Dans les cas réfractaires, l’infliximab peut être utilisé (dose de 5 mg/kg qui peut être répétée 2 semaines plus tard). Dans certains cas, en présence de contre-indication ou en absence de réponse à l’infliximab le vedolizumab à raison de 300 mg pourrait être tenté.