PHA-2045 Cardio Exam 1 Flashcards
Effets résines et moment de prise
Reduction LDL
Augmentation TG
augmentation HDL
Avant dej/sou
Mode d’action résines
Échanges d’ions ( donne chlore et reçoit acide biliaire)
Blocage de la réabsorption d’acides biliaires
-augmentation synthèse hépatique
-diminution cholestérol hépatique
-sur-expression LDLr
Acides biliaires sont ligands du RC nucleaire______
FXF
AUGMENTE ou DIMINUE
Les resines _____ les acides biliaires, ______Apo CIII, ______ LPL et ______TG
diminue
Augmente
Diminue
Augmente
Pour quel type de diabète les résines sont utilisées
IIa et IIb
E2 des résines
Hypertriglycéridémie
GI et transitoire ( constipation)
Carence vit liposolubles (ADEK)
Interférence absorption plrs molécules comme statine( donner 1h avant ou 4h après)
Résines, effet combinaison avec autre hypolipemiant
Améliore réponse LDL
Résine colesevelam: Type de liaison avec acide biliaire
Électrostatique
Fibrates
Effet du gr Cl
Augmente significativement demie-vie ( rend plus stable )
Effet fibrates
Réduction de 35% des TG
augmente HDL
diminue LDL
Fibrates pour quel type
IIa et b , IV et V
Fibrate Effet sur AV et mort
Diminue AV
Pas d’effet sur mort
Fibrates ligand du RC nucléaire____
PPAR alpha
Mécanisme d’action Fibrates
-Liaison sur PPARalpha qui régule transcription de gènes impliqués dans métabolisme des LP riches en TG. Donc augmente activité des LPL donc diminution TG et VLDL
-production RC membranaire SR-BI qui permet captation hépatique du HDL
-Augmente apoAI et AII donc augmente HDL plasmatique
Bienfait Fibrates sur circulation cholestérol
Transport inverse du cholestérol ( circulation vers foie)
Principal effet Fibrates
Diminution TG
Pharmaco Fibrates :
Absorption
Demie vie
Élimination
E2
Absorption rapide et efficace
Demie vie 20h fenofibrate
Excrétion urinaire sous forme de glucironidation
Insuffisance rénale
E2:
effet GI
altération métabolisme des statines
Test de fct hépatique anormal
Dlr dos
D’où vient le cholestérol
Foie 1g/j
Food 0,5g/j
Caractéristiques cholestérol
Noyau stéroïdien
Très liposoluble
Entreposé sous forme d’ester
Étape limitante cholestérol
Réduction du HMG CoA en me alómate par HMG CoA reductase
Cholestérol vient de quelle molécule
Acetyl CoA
TG sont synthétisés à partir_______ et emmagasinés dans______ où ils représentent ______. Ils sont contenus dans_____
Du glycérol-3-phosohate
Cell adipeuses
Une source importante d’énergie
Lipoprotéines plasmatiques
TG sont hydrolysés par______ pour former des_____
Enzymes lipases
AG
Rôle cholestérol
Structure membrane cellulaire et hormone
Stratégies non pharmaco
1.cessation tabagique
2.apport alimentaire équilibré
3.poids santé
4. Activité physique
Classe pour réduire synthèse cholestérol
1.statines
2. Inhibiteur MTP
Classe pour réduire l’apport exogène de cholestérol
1.Ezetimibe
2.Resines
Classe pour augmenter le catabolisme du cholestérol
1.acide nicotinique
2.Fibrates
3. Inhibiteur PCSK9
Classe la plus efficace
Statine
Mode d’action statines
Inhibition compétitive de HMG CoA reductase
Affinité des inhibiteurs pour l’enzyme est 1000 x plus grande que pour HMGCoA
Utilisation statines
1.signes manifestes d’athérosclérose
2.anévrisme aortique abdominal
3.diabète sucré
4.néphropathie chronique
5. C-LDL>= 5,0mmol/L
Pharmacologie statines:
Admin
Absorption
Passage hépatique
Biod
Élimination
Admin po
Absorption intestinale 30-85%
Sous forme active ( sauf simvastatin et lovastatin en lactones estérifiés)
1re passage hépatique important
Biod faible
Excrétion fécale
Jus pamplemousse
Interx avec CYP3A4 et transporteurs comme Pgp
Augmente C plasmatique et biod orale de simvastatine
Toxicologie statines
1.Myopathie ( rhabdomyolyse,Fibrates,niacin,cyclosporine, dogoxin,warfarin, substrat de CYP3A4)
2.dlr musculaire
Rhabdomyolyse :
Définition
Effet
Dx
Dégradation des cell musculaires squelettiques.
Dlr muscle, vo, confusion, hyperkaliemie, insuffisance rénale
Creatinine kinase sanguine
Statines pour quel type
IIa et IIb
Effet statines
Réduction importante de LDL
Effet dominant d’une fibrate par rapport à une statine
Diminution des TG
Niacin
Acide nicotinique, vit B3
Effet niacin
Reduit LDL de 20/30%
Réduit TG
Augmente HDL de 30% ( le meilleur pr HDL)
Effet niacin sur risque événement et mort
Réduit mortalité de 11% sur 15 ans
Niacin Pour quel type
IIa et IIb IV V
Niacin pharmacologie :
Biod
Demie vie
Élimination
Biod 88%
Demie vie de 60 min
Excrétion urinaire
Niacin E2
1.Rougeurs graves généralisées
2.sensation de brûlure
3.augmentation température peau
4.sx GI
5.Hepatotoxicité
Interx niacin
- Agents hypoglycemiques po
- Agents vasoactifs
3.statines ( myopathie)
Co-tx statine et niacin effet
Améliore réponse HDL et LDL
Ezetimibe
Zetia
Ezetimibe mode d’action
Inhibiteur de l’absorption intestinale du cholestérol car inhibe transporteur intestinal
Ezetimibe effet
Réduction de 50% du cholestérol
( pas d’action sur LDLr)
Co-tx ezetimibe fenofibrate effet
Effet additif sur réponse LDL
Pas pr HDL, TG
Ezetimibe pharmacologie:
Absorption
Demie vie
Nourriture
Élimination
Interx
Absorption rapide
Demie vie 22h
Biod pas d’effet de nourriture
Élimination selles
Interx avec statine augmente risque rhabdomyolyse
Métabolisme ezetimibe
Le rx et son métabolite inhibent l’absorption du cholestérol
Inhibiteur de PCSK9 effet
Empêche la PCSK9 de se lier au LDLr et LDL ( ce qui empêche le recyclage du LDLr)
Revient à augmenter le nb de LDLr membranaires
Effet PCSK9
Sécrétée en circulation, se lié au LDL r et empêche son recyclage membranaire
