Perturbateurs endocriniens Flashcards
1
Q
Pourquoi parler des perturbateurs endocriniens?
A
Découverte de beaucoup plus de contaminants qui sont des perturbateurs endocriniens au fil des années
2
Q
Discipline utilisée pour étudier les perturbateurs endocriniens
A
Toxicologie
3
Q
Qui est considéré comme ‘le père’ de la toxicologie?
A
Paracelsus
4
Q
Quelle est la maxime la plus connue de Paracelsus?
A
La dose fait le poison
5
Q
Définir la toxicologie.
A
Science qui étudie les substances toxiques et poisons
6
Q
Qu’est-ce qu’un xénobiotique?
A
Substance étrangère à l’organisme
7
Q
Définir la toxicité.
A
Capacité inhérente d’une substance de produire des effets délétères
8
Q
Qu’est-ce que le risque en toxicologie?
A
Probabilité qu’un effet toxique se produise suite à l’exposition à une substance
9
Q
Quels facteurs influencent les effets indésirables d’un xénobiotique?
A
1- Voie d’exposition 2- La dose
10
Q
La toxicologie peut être utilisée dans le ______________ et dans le _______________
A
La toxicologie peut être utilisée dans le milieu du travail et dans le contexte environnemental
11
Q
La toxicologie étudie plusieurs types d’intoxication :
A
aigue et chronique
12
Q
Définir l’intoxication aiguë.
A
Exposition courte durée, concentration élevée, manifestation cliniques rapides
13
Q
Donner un exemple d’intoxication aiguë.
A
Irritation cutanée causée par un contact avec une solution contenant de l’acide sulfurique
14
Q
Définir l’intoxication chronique.
A
Exposition pendant de longues périodes à concentrations faibles
15
Q
Donner un exemple d’intoxication chronique.
A
Amiantose, causée par inhalation de fibres d’amiantes pendant plusieurs années
16
Q
Quelle est la formule pour calculer le risque?
A
Risque = Danger x Exposition
17
Q
Concepts clés de la toxicologie (3)
A
LA TOXICITÉ & LA CONCENTRATION & L’EXPOSITION
18
Q
V/F Si nous ne sommes jamais en contact avec une substance, même si celle-ci est très toxique, il n’y a pas de risque sur notre santé
A
V
19
Q
Qu’est-ce que des hormones?
A
Substance sécrétée par une glande endocrine, libérée dans la circulation sanguine et destinée à Agir de manière spécifique sur un ou plusieurs organes cibles afin d’en modifier le fonctionnement.
20
Q
V/F Systeme endocrinien est le 1e système de régulation
A
F, cest le 2e
21
Q
Le système endocrinien se compose
A
-d’organes sécréteurs : glandes endocrines qui synthétisent et libèrent dans l’organismes:
-des hormones (hormôn=sécréter). Ce sont les messagers chimiques véhiculés par le sang jusqu’à des cellules ou organes
22
Q
Est-ce que des gens peuvent me nommer des processus physiologiques qui sont contrôlés par les hormones?
A
Croissance, Reproduction, Développement des caractères sexuels, Sommeil, Faim, Humeur, Metabo
23
Q
Qu’est-ce que l’axe hypothalamo-hypophysaire?
A
Interaction entre l’hypothalamus et l’hypophyse régulant diverses hormones
24
Q
Quel hormone est sécrétée par l’hypothalamus?
A
Hormone GnRH
25
Hypophyse secrète :
hormone folliculostimulante (FSH),
lutéinisante (LH),
prolactine
hormone thyréostimulante (TSH),
hormone de croissance (GH),
ACTH (stimule production de cortisol par les surrénales)
26
Role prolactine
la lactation, reproduction, croissance, immunité et comportement
27
L’hypothalamus est une structure du ___________
L’hypothalamus est une structure du système nerveux central
28
Qui fait le lien entre l'hypothalamus et le cerveau
hypophyse / glande endocrine
29
Quels sont les rôles de la thyroïde?
Métabolisme, développement du cerveau, maintien des fonctions cérébrales (MYELINE), température corporelle, rythme cardiaque
30
Hormones secretees par la thyroide
thyroxine (T4) et triiodothyronine (T3)
31
Quels hormones produisent les glandes surrénales?
Androgènes, DHEA, glucocorticoïdes
32
Exemples de glucocorticoids
cortisol, adrénaline et noradrénaline
33
Role des glandes surrénales
gestion et réponse au stress, précurseur des hormones sexuelles, peuvent produire des androgènes et DHEA -> interviennent dans la production de testostérone et œstrogène
34
Quel est le rôle principal du pancréas?
Régulation de la glycémie
35
Hormones produites par le pancréas
Insuline et glucagon (métabolisme des glucides, protéines, lipides)
36
Quelles hormones sont produites par les testicules et les ovaires?
Œstrogènes, testostérones, progestérone
37
V/F: Les oestrogenes sont seulement produites par les ovaires.
œstrogènes sont produit par les ovaires et d’autres tissus (foie, tissus adipeux)
38
Rôles des testicules et ovaires
développement / maintien du système reproducteur, développement de caractères sexuels secondaires
39
La synthèse des hormones peut être influencée par plusieurs facteurs :
- age
- sexe
- période physiologique particuliere
- stress, environnement socio-economique
- environnement
40
Oestrogenes sont responsables de :
- Développement glandes mammaires
- Développement des organes génitaux
- Homéostasie phosphocalcique
41
Quelle hormone est sécrétée par l'hypophyse au début du cycle?
FSH (Hormone folliculo-stimulante)
| La FSH stimule les ovaires pour la maturation des ovules.
42
Quel est le taux d'estradiol (E2) au premier jour des règles?
Au plus bas
| augmente progressivement à mesure que les follicules se développent
43
Qu'est-ce qui se passe avec les follicules pendant le cycle?
Un seul follicule devient dominant
| C'est dans ce follicule que l'ovule va mûrir en vue de l'ovulation.
44
Quel effet a l'augmentation du taux d'estradiol sur la muqueuse utérine?
Épaississement de la muqueuse utérine
| crucial pour apporter des nutriments à un futur embryon.
45
Quel événement déclenche le pic de LH?
Le taux d'E2 atteint son maximum
| Ce pic de LH entraîne la rupture du follicule et l'ovulation.
46
Que se passe-t-il après la libération de l'ovule?
Le follicule se transforme en corps jaune
| produit de la progestérone, renforçant la muqueuse utérine.
47
Quel est le rôle de la progestérone dans le cycle menstruel?
Renforcer la muqueuse utérine
| Cela prépare l'utérus à accueillir un ovule fécondé.
48
Que se passe-t-il si l'ovule n'est pas fécondé?
Le corps jaune dégénère
| Cela entraîne une diminution des niveaux de progestérone et d'estradiol.
49
Quel phénomène est causé par la détérioration de la muqueuse utérine?
Les règles
| lié au syndrome prémenstruel, entraînant douleurs et sautes d'humeur.
50
Complétez la phrase: Au début du cycle, l'hypophyse sécrète _______.
FSH
| La FSH est essentielle pour la maturation des ovules.
51
Vrai ou Faux: La progestérone est produite par le follicule dominant.
Faux
| La progestérone est produite par le corps jaune après la libération de l
52
Quel est le précurseur des hormones stéroïdiennes?
Cholestérol
53
Quel est le rôle de la FSH et de la LH dans la synthèse des œstrogènes?
Régulent la synthèse des œstrogènes dans les ovaires
FSH (Hormone Folliculo-Stimulante) et LH (Hormone Lutéinisante) sont produites par l'hypophyse antérieure.
54
De quoi provient la synthèse des œstrogènes?
Cholestérol circulant
Le cholestérol est clivé en prégnénolone dans les mitochondries.
55
Quelle enzyme est responsable de la conversion du cholestérol en prégnénolone?
CYP11A Cette enzyme agit dans les mitochondries.
56
Quel produit est formé par l'action de l'enzyme CYP17?
DHEA (androgène surrénalien)
DHEA est un précurseur des androgènes et œstrogènes.
57
Quel est le rôle de l'enzyme 3b-HSD2 dans la synthèse des œstrogènes?
Catalyse la formation d'androsténedione
Elle catalyse une réaction d'oxydoréduction.
58
Comment l'androsténedione peut-il être produit à partir de la progestérone?
Via l'action de l'enzyme CYP17
L'enzyme CYP17 permet la conversion de la progestérone en androsténedione.
59
Quelle enzyme transforme l'androsténedione en œstrone?
Aromatase (CYP19)
L'aromatisation est une étape clé de la synthèse des œstrogènes.
60
Que peut également être produit à partir de l'androsténedione?
Testostérone
La testostérone est un androgène fort.
61
Quel est le produit final de la conversion de la testostérone par l'enzyme CYP19?
17β-œstradiol
Le 17β-œstradiol est l'œstrogène le plus actif.
62
Quel type de cycle est formé par l'enzyme CYP19 lors de la transformation de l'androgène?
Cycle aromatique
Cette transformation implique l'oxydation et la perte d'un groupement méthyle.
63
Quelles sont les étapes de la synthèse des œstrogènes?
1. Production de FSH 2. Augmentation du taux d’E2 3. Sélection du follicule dominant 4. Effets de l’E2 sur la muqueuse utérine 5. Pic de LH et ovulation 6. Transformation du follicule en corps jaune 7. Fin du cycle et règles
64
Qu'est-ce qui se produit si l'ovule n'est pas fécondé?
Le corps jaune dégénère, entraînant la diminution des niveaux de progestérone et d’estradiol
65
Dans quelles glandes se fait majoritairement la synthèse de l’œstrogène chez les femmes pré-ménopausées ?
Dans les ovaires
Les glandes surrénales produisent des précurseurs des œstrogènes.
66
Quels sont les précurseurs des œstrogènes produits par les glandes surrénales ?
DHEA , Androsténedione, Testostérone
Ces précurseurs sont essentiels à la synthèse des œstrogènes dans les ovaires.
67
Quel est l'œstrogène le plus actif synthétisé dans les cellules de la GRANULOSA ?
17ß-oestradiol
L'œstrone est également synthétisé dans ces cellules.
68
Comment la synthèse des œstrogènes se fait-elle chez les femmes post-ménopausées ?
Dans d'autres tissus comme les cellules adipeuses et fibroblastes de la peau Les ovaires ne sont plus fonctionnels chez les femmes post-ménopausées.
69
Quel œstrogène devient dominant chez les femmes post-ménopausées ?
L'œstrone
L'œstrone est moins actif que l'œstradiol.
70
Quel est le rôle des récepteurs hormonaux des œstrogènes ?
Ils se lient aux œstrogènes dans la circulation sanguine pour déclencher des réponses biologiques. Cette étape est clé pour l'activation des voies biologiques.
71
Quel type d'activité a le récepteur des œstrogènes ?
Activité nucléaire de facteur de transcription .Il régule la transcription de gènes cibles en réponse au 17β-œstradiol.
72
Quelles sont les deux fonctions de transactivation du récepteur des œstrogènes ?
* AF1 * AF2
Ces fonctions permettent le recrutement des protéines co-régulatrices.
73
Les fonctions AF1 et AF2 sont caractéristiques de quel type de récepteurs ?
Récepteurs nucléaires
Elles correspondent aux domaines actifs pour l'activité transcriptionnelle.
74
Comment les œstrogènes exercent-ils leur effet?
Ils se lient à des récepteurs spécifiques
75
Effet de l'oestrogene -> récepteurs nucléaires -> dan (étapes)
1-En absence d’E₂, le récept est inactif pcq il est lié à HSP (proteine de choc thermique)
2️-Une fois E₂ dans le sang, elle va diffuser dans la cellule et se lier au récepteur -> libération HSP
3️-Modif de la conformation du récept = dimérisation
4️-Dimère peut traverser le noyau et se lier à des éléments de réplication précise dans l’ADN -> amont d’un gène sensible à œstrogène
5️-Série de facteurs (coactivateurs) qui permet l’enclenchement de gènes d’intérêt (surtout ceux de la prolifération cellulaire
76
Quelles perturbations peuvent être causées par les perturbateurs endocriniens?
- Alteration système immunitaire
- Croissance ralentie/déficiente
- Alteration développement cérébral
- Alteration développement sexuel
- Facteur de risque pour certains cancers
- Alteration du SN
77
Citer un exemple de perturbation du système endocrinien du cancer du sein
- Facteurs génétiques : mutation des gènes BRCA1 & BRCA2
- Mode de vie et région géographique
- Facteurs hormonaux : exposition a substances oestrogéniques
78
Quels récepteurs sont exprimés par les cellules cancéreuses du sein ?
Récepteurs aux œstrogènes, VEGF et COX1-2 Ces récepteurs permettent l'activation de voies de signalisation impliquées dans la prolifération cellulaire.
79
Quel est le rôle de VEGF dans les cellules cancéreuses du sein ?
Facteur clé dans l’angiogenèse VEGF favorise la formation de nouveaux vaisseaux sanguins
80
Quelles voies de signalisation sont activées par les œstrogènes ?
MAPK et PLC Ces voies conduisent à l’expression de gènes favorisant la prolifération des cellules cancéreuses.
81
Quel est le rôle de COX1-2 dans les cellules cancéreuses ?
Impliqué dans l’inflammation et la production de prostaglandines COX1-2 contribue à l'environnement tumoral pro-inflammatoire.
82
Quelles cytokines pro-inflammatoires sont produites par les cellules cancéreuses ?
TGF-β1, TNF, IL-11 ## Footnote Ces cytokines modifient l’environnement tumoral.
83
Quel effet a l'augmentation de la synthèse des œstrogènes sur les cellules cancéreuses ?
Stimule encore plus la prolifération des cellules cancéreuses ## Footnote Cela crée une boucle d’auto-amplification dans la progression du cancer.
84
Quel est l'effet des cytokines sur les fibroblastes dans l'environnement tumoral ?
Recrutement de fibroblastes et d'adipocytes Cela modifie l'environnement tumoral en favorisant la croissance tumorale.
85
Quel changement se produit dans la différenciation des fibroblastes sous l'influence des cellules cancéreuses ?
Blocage de la différenciation en adipocytes Cela entraîne une accumulation de fibroblastes dans l’environnement tumoral.
86
Quel est le rôle de l'aromatase dans les fibroblastes ?
Convertit les androgènes en œstrogènes. Son expression est plus élevée dans les fibroblastes que dans les adipocytes.
87
Quel effet a l'augmentation de la synthèse des œstrogènes sur les cellules cancéreuses ?
Stimule encore plus la prolifération des cellules cancéreuses Cela crée une boucle d’auto-amplification dans la progression du cancer.
88
Complétez la phrase : Les cytokines pro-inflammatoires recrutent des _______ et des _______ dans l'environnement tumoral.
fibroblastes, adipocytes. Cela contribue à l'évolution de la tumeur.
89
Quel est l'effet de la diminution d'œstrogènes après la ménopause?
Baisse de l’absorption du calcium par l’organisme
90
Qu'est-ce qu'un perturbateur endocrinien?
Substance qui peut interférer avec les fonctions du système endocrinien
## Footnote
Peut être d’origine naturelle ou synthétique.
91
Quels sont les effets des perturbateurs endocriniens?
* Altération du système immunitaire
* Croissance ralentie/déficiente
* Altération du développement cérébral
* Altération du développement sexuel
* Facteur de risque pour certains cancers
* Altération du système nerveux
92
Quel est un exemple de perturbation du système endocrinien?
Le cancer du sein
## Footnote
Lié à des facteurs génétiques et hormonaux.
93
Quelles mutations génétiques sont associées au cancer du sein?
Mutation des gènes BRCA1 & BRCA2
94
Pourquoi l'exposition aux substances œstrogéniques est-elle un facteur de risque pour le cancer du sein?
* Les cellules cancéreuses expriment des récepteurs aux œstrogènes
* Les œstrogènes activent des voies de signalisation impliquées dans la prolifération cellulaire
* Production de cytokines pro-inflammatoires
* Blocage de la différenciation des fibroblastes en adipocytes
* Production accrue d'aromatase par les fibroblastes
* Boucle d'auto-amplification de la synthèse des œstrogènes
95
L’étude des perturbateurs a commencé avec ……………… : silent spring
L’étude a commencé avec RACHEL CARSON : silent spring
96
L’étude a commencé avec RACHEL CARSON : silent spring puis
- A mené à la création de l’EPA
- Décrit les effets des pesticides, particulièrement le DDT, sur la reproduction de plusieurs espèces d’oiseaux
97
Effets de DDT et ses métabolites ?
causent l’amincissement des coquilles d’œufs, ce qui les rend plus fragiles. Via la diminution de synthèse de prostaglandine implique dans la translocation du calcium dans les coquilles d’œufs
98
Quels sont les modes d'exposition aux perturbateurs endocriniens?
* Ingestion
* Inhalation
* Cutanée
99
Quelles sont les sources d'exposition aux perturbateurs endocriniens?
* Résidus de pesticides
* Utilisation de solvants
* Cosmétique
* Sous-produits industriels
* Textiles et ameublement
100
Comment sont classés les perturbateurs endocriniens?
* Naturels (ex: phytoœstrogènes)
* Synthétiques (ex: BPA, DDT, vinclozolin)
101
Classification des perturbateurs selon leur origine:
- Hormones naturelles et artificielles
- Médicaments avec effets hormonaux
- Composés chimiques industriels et domestiques (ex : phthalates, BPC, retardateurs de flammes, détergents)
- Produits secondaires provenant de procédés industriels (ex : HAP, dioxines, benzène)
102
V/F perturbateurs endocrinien sont un groupe homogène
F. heterogene
103
Quels sont les effets agonistes des perturbateurs endocriniens?
Imitation de l'action d'une hormone naturelle
104
Effets agonistes
- activation du récepteur hormonal
- stimulation d'enzymes
- augmentation des co activateurs
- inhibition de la degradation du receptor
105
Effets antagonistes
- inhibition du récepteur hormonal
- inhibition de la Synthese d'hormones
- inhibition d'enzymes
- diminution des co- activateurs
106
Quels sont les effets antagonistes des perturbateurs endocriniens?
Entrave l'action d'une hormone naturelle
107
Comment le bisphénol A affecte-t-il le récepteur des androgènes?
Il empêche la liaison de l'hormone naturelle au récepteur
108
Effet du DES chez les femmes et les hommes?
Chez les femmes naissantes : malformation génital, infertilité, risque de cancer. diéthylstilbestrol est responsable de malformations de l’appareil génital de l’utérus ou du vagin (utérus en T ou en Y, adénose vaginale…) qui peuvent provoquer des problèmes de fertilité ou des difficultés à mener une grossesse à terme (grossesses extra-utérines, fausses couches, grande prématurité ...).
chez l’homme, le diéthylstilbestrol est à l'origine d'anomalies de l’appareil uro-génital telles que kyste de l'épididyme et cryptorchidie
109
DES hormones, c'est quoi?
hormones de synthèse dans les années 50 pour prévenir les fausses couches, or c’est nocif pour les enfants exposes in utero.
110
Comment évaluer les effets des perturbateurs endocriniens?
* Études toxicologiques
* Études épidémiologiques
111
Quel est le risque associé aux perturbateurs endocriniens?
Risque = Toxicité x Exposition
112
Quels cancers sont liés à l'exposition aux perturbateurs endocriniens?
* Cancer du sein
* Anomalies hormonales
* Problèmes de fertilité
113
Quels facteurs influencent la baisse de fertilité?
* Composition corporelle
* Activité physique
* Exposition aux perturbateurs endocriniens
114
Y a-t-il une réglementation spécifique pour les perturbateurs endocriniens?
Non, le gouvernement du Canada travaille sur des mesures spécifiques.
115
Comment la toxicité développementale est-elle évaluée?
Par l'incidence de malformations chez les rongeurs
116
Quel est le défi principal dans l'étude des perturbateurs endocriniens?
Difficulté d'étudier la toxicité de composés présents en faibles concentrations et en mélanges
117
Pourquoi certaines populations sont-elles plus sensibles aux perturbateurs endocriniens?
Enfants et femmes enceintes sont plus vulnérables pendant le développement.
118
Atrazine
Atrazine augmente l’activité de l’aromatase (synthèse des œstrogènes)
119
Etudes toxicologiques (modele cellulaires et animaux en laboratoire)
- Bon contrôle du milieu et de l’exposition
- Peut être fait avant la mise en marché
- Permet de comprendre les mécanismes de toxicité
- Difficile d’extrapoler les résultats à l’humain
=> Il faut utiliser la Modélisation
120
L’activation du récepteur des androgènes est dirigée par
l’interaction entre les deux extrémités du récepteur
121
Études épidémiologiques
- Difficile de caractériser l’exposition
- Études effectuées après l’observation d’effets potentiels sur la sante
- Beaucoup de facteurs confondants à considérer (âge, ethnicité, statut socio-économique, etc.)
- Études d’association, pas de cause à effet
- Directement appliquées à l’humain
122
Graphique des réponses au perturbateur endocrinien
Linéaire= classique
Non-monotonic= types de reponses avec les perturbateurs endocriniens
123
Quels types d'expositions peuvent être liés à certains cancers?
Exposition occupationnelle et environnementale aux pesticides, œstrogènes synthétiques et naturels, BPC, pesticides organochlorés
Ces expositions sont associées à des risques accrus de cancer du sein et d'autres pathologies.
123
Quels effets peuvent avoir les BPC et les pesticides organochlorés sur la santé?
Cancer du sein, altérations des hormones thyroïdiennes
Ces substances chimiques peuvent perturber le système hormonal.
124
Quels effets sont associés aux retardateurs de flamme et PFAA?
Altérations des hormones thyroïdiennes ## Footnote Ces perturbations hormonales peuvent avoir des conséquences sur la santé.
125
Quels problèmes de puberté peuvent être causés par l'exposition aux BPC et certains pesticides?
Anomalies lors de la puberté, avancée chez les filles, délai chez les garçons
Ces effets sont liés à des perturbations hormonales.
126
Comment l'espérance de vie a-t-elle influencé l'apparition de maladies modernes?
Augmentation de l'espérance de vie associée à l'apparition de maladies modernes comme le diabète, le TDAH, les allergies, et le cancer. Ces maladies sont souvent liées à des dérèglements hormonaux.
127
Quels facteurs contribuent au développement de maladies comme le cancer?
Historique familial, génétique, environnement, mode de vie ## Footnote Les perturbateurs endocriniens sont considérés comme un facteur de risque supplémentaire.
128
Quels problèmes de fertilité peuvent être causés par l'exposition aux perturbateurs endocriniens?
Diminution de la qualité/quantité du sperme, diminution de la motilité des spermatozoïdes ## Footnote Les phtalates sont un exemple de perturbateur endocrinien associé à ces problèmes.
128
Comment est évaluée la toxicité développementale des composés chimiques?
Par l'incidence de malformations chez les rongeurs ## Footnote Ceci est une méthode courante pour déterminer les effets des substances chimiques.
129
Quels facteurs environnementaux influencent la fertilité?
Composition corporelle, activité physique, nutrition, statut, ethnie, exposition à des perturbateurs ## Footnote Ces facteurs sont jugés avoir un poids plus important que d'autres influences.
130
Y a-t-il une réglementation spécifique pour les perturbateurs endocriniens?
Non, il n'y a pas de réglementation spécifique applicable aux perturbateurs endocriniens ## Footnote Le gouvernement du Canada envisage d'améliorer la loi sur la protection de l'environnement à ce sujet.
131
Quels contaminants ayant des effets de perturbation endocrinienne ont été banni ou restreint au Canada?
DDT, composés perfluorés, BPA dans les bouteilles pour bébé Ces substances sont reconnues pour leurs effets nocifs.
132
Quel est un défi dans l'étude de la toxicité des perturbateurs endocriniens?
Difficulté à étudier en faibles concentrations et en mélanges ## Footnote Ces conditions rendent l'évaluation de la toxicité complexe.
133
Quels groupes de population sont considérés comme plus sensibles aux perturbateurs endocriniens?
Enfants, femmes enceintes. Leur vulnérabilité est liée au développement du système endocrinien.
134
Vrai ou Faux: La présence d'un perturbateur endocrinien garantit un risque pour la santé.
Faux . Le risque dépend de plusieurs facteurs, y compris la concentration.
135
Remplissez le blanc: Il existe environ _______ composés déclarés comme perturbateurs endocriniens.
800. De nombreux autres composés n'ont pas encore été étudiés.
