Pathologies de la coagulation Flashcards
Quel est le mode de transmission de l’hémophilie ?
Transmission héréditaire récessive liée à l’X
+ 30% dues à des mutations de novo sans antécédents familiaux
Quel est le facteur impliqué dans l’hémophilie A ?
Facteur VIII
Quel est le facteur impliqué dans l’hémophilie B?
Facteur IX
Quelle est l’incidence de l’hémophilie et sa répartition entre hémophilie A et B ?
Hémophilie A : 1/5000 naissances masculines, 85% des cas d’hémophilie constitutionnelle
Hémophilie B : 1/25 000 naissances masculines, 15%
Où se situent les facteurs VIII et IX ?
Sur le bras long du chromosome X
Citez les principaux signes cliniques de l’hémophilie ?
- Hémorragies
- Hématomes
- Hémarthroses (=> épanchement synovial)
Diagnostic biologique de l’hémophilie
Allongement isolé du TCA (Temps de Céphalline Activée)
Quelles sont les formes de sévérité de l’hémophilie ?
- Déficit sévère : taux de facteur < 1%
- Déficit modéré : entre 1 et 5%
- Déficit mineur : entre 5 et 40%
Expliquer l’épreuve du mélange
But : voir s’il y a un déficit dans un des facteurs ou présence d’un anticoagulant circulant
Description : Mélange de plasma du patient avec plasma témoin sain
Si le TCA est corrigé le témoin apporte les facteurs manquants = déficit en facteur
Si le TCA est non corrigé, présence d’un facteur anticoagulant circulant
Indice de Rosner
Évalue la correction ou non correction du TCA
IR = [(TCA mélange - TCA Témoin) / TCA Patient] *100
IR < 12% : TCA corrigé => déficit de facteur
IR > 15% : TCA non corrigé => présence d’anticoagulant circulant
12%<IR<15% : Zone grise => nécessite test complémentaire TGT Test de Génération de Thrombine
Quels sont les traitements de l’hémophilie ?
- Traitements substitutifs : concentrés purifiés de FVII ou FIX d’origine plasmatique ou recombinant
- Traitement adjuvant : Desmopressine
- Anticorps monoclonal : Concizumab, Marstacimab
- Thérapie génique : Lentivirus ou technique Crisper (édition de gènes)
A partir de quelles pathologies peut se développer l’insuffisance hépato-cellulaire ?
- Hépatite aigüe
- Hépatite chronique
- Cirrhose
Comment se manifeste une insuffisance hépato-cellulaire?
- Déficits des facteurs de la coagulation II, V, VII, X, synthétisés dans le foie
- Déficit d’inhibiteurs physiologiques de la coagulation comme l’anti thrombine, le système protéine C et protéine S
- Diminution de la clairance
Diagnostic d’une insuffisance hépato-cellulaire
- Thrombopénie modérée (peu être majorée par hyperslenisme)
- TCA Allongé
- Temps de Quick allongé
- Fibrinogène diminué
Raccourcissement du temps de lyse des euglobulines ( Test de Von Kaulla) => hyperfibrinolyse
Traitement d’une insuffisance hépato-cellulaire
En cas de saignements, injection de plasma frais congelé, viro-inactivé => plasma possède tous les facteurs de coagulation
Qu’est-ce qu’une CIVD?
Coagulation Intravasculaire Disséminée
C’est une coagulopathie de consommation, avec déficit de tous les facteurs. C’est une urgence thérapeutique. Toujours secondaire à une pathologie déclenchante
Caractérisée par une activation anormale de la coagulation souvent liée à un excès de facteurs tissulaires => dérégulation de l’hémostase
Dans la CIVD, comment est activée la voie extrinsèque de la coagulation ?
Dans la majorité des cas, on a une synthèse de thrombine importante => Formation anormale de figurine intra-vasculaire => altérations tissulaires => libération de facteurs tissulaires => activation de la voie exogène de la coagulation
Quel est l’impact de la liaison entre le facteur tissulaire et le facteur VII activé?
La liaison entre le facteur tissulaire et le facteur VII activé déclenche la voie exogène de la coagulation
=> Activation de la coagulation => Production de thrombine++ => transformation du fibrinogène en fibrine => capture des plaquettes => THROMBOPÉNIE
En parallèle
=> Diminution des inhibiteurs physiologiques de la coagulation = anti thrombine, Système Protéine C/ Protéine S, TFPI
=> Activation permanente de la fibrinolyse => alpha-2-antiplasmine insuffisante à réguler les éléments de la fibrinolyse => risque hémorragique
Quel est le principal rôle de l’anti thrombine ?
Principal inhibiteur de la thrombine circulante et de certains facteurs activés de la coagulation
Quel est le principal rôle du système protéine C/ protéine S ?
Ce système est activé par la thrombine, il inactive le facteur Va et le facteur VIIa
Quel est le principal rôle du TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor )?
Inhibe l’activation des facteurs VII et X
Quels sont les principaux inhibiteurs physiologiques de la coagulation ? A quoi servent-ils?
- L’antithrombine
- Le système protéine C / Protéine S
- TFPI Tissue Factor Pathway
Ils régulent le système de façon à arrêter la coagulation quand c’est nécessaire.
Comment varient les inhibiteurs physiologiques de la coagulation dans la CIVD?
Ils diminuent
Quel est le diagnostic biologique d’une CIVD ?
- Diminution du taux de plaquettes
- Allongement de tous les test globaux de la coagulation: Temps de Quick, TCA, Temps de Thrombine
- Diminution du taux de fibrinogène
- Signes d’activation du système fibrinolytique : augmentation des produits de dégradation du fibrinogène et de la fibrine , des D-dimères, présence de complexes solubles, raccourcissement du temps de lyse des euglobulines
- Raccourcissement du test Von Kaulla
- Diminution des facteurs II, VII, X et V (++++)
- Diminution des inhibiteurs physiologiques de la coagulation
- Frottis sanguins => schizocytes révélant anomalie intravasculaire due à la présence de microthrombi
