Pathologie (Néoplasie) Flashcards
what is this : masse de tissu anormale dont la croissance n’est pas coordonnée (autonome)
la croissance de cette masse persiste même en l’absence de stimuli
néoplasme
(aka tumeur)
*cancer = terme souvent utilisé pour désigner une tumeur MALIGNE
l’incidence du cancer varie avec
4
âge,
race,
facteurs géographiques,
bagage héréditaire
l’incidence du cancer varie avec l’âge car
2
accumulation de mutations somatiques, déclin de la compétence immunitaire
qu’elle est la principale cause des cancers sporadiques
qui surviennent spontanément
mutations des gènes des cellules somatiques
***résultat de facteurs environnementaux!
conditions cliniques pouvant prédisposer au cancer
who am I?
désordres pré-néoplasiques acquis
6 types de désordres pré-néoplasiques acquis
- division cellulaire régénérative persistante
- hyperplasie - displasie
- gastrite chronique atrophique
- colite ulcéreuse
- leucoplasie de la cavité orale, vuvle, pénis
- adénomes villeux du colon
3 façons héréditaires de développer un cancer
- syndromes néoplasiques héréditaires (autosomal dominant)
ex. rétinoblastome (gène RB), polypose familiale du colon (gène APC) - cancers familiaux
- syndromes des « mécanismes de réparation de l’ADN »
défectueux (autosomal récessif)
les deux composantes structurales du néoplasme
parenchyme, stroma
stroma
tissus conjonctif et vasculaire réactionnels
supportent et nourrissent le parenchyme tumoral
parenchyme
ensemble des cellules lésionnelles qui prolifèrent
ce sont donc les cellules tumorales
caractéristiques fondamentales permettant de différencier une tumeur bénigne d’une tumeur maligne (4)
- différenciation et anaplasie
- taux de croissance
- invasion locale
- métastases
le concept de différenciation c’est
le degré de ressemblance morphologique et fonctionnelle d’une cellules tumorale par rapport à sa cellule d’origine
si la cellule tumorale ressemble à sa cellule d’origine, la tumeur est
bénigne
les 3 étapes du spectre de différenciation d’une tumeur maligne
bien différenciée –> pauvrement différenciée –> indifférenciée (anaplasique)
5 critères permettant de définir le grade histologique d’un néoplasme
- variation dans la forme, la taille et la chromasie nucléaire
- présence de nucléole(s), de forme et taille variables
- augmentation du rapport nucléo-cytoplasmique
- mitose
- désorganisation architecturale
prolifération cellulaire désordonnée et atypique, mais non-néoplasique
dysplasie
*pré-cancéreux, mais n’évolue pas nécessairement vers un cancer
vrai ou faux
une tumeur maligne bien différenciée croît plus rapidement qu’une tumeur maligne pauvrement différenciée (voir même anaplasique)
FAUX
plus la tumeur maligne est INDIFFÉRENCIÉE, plus elle croît rapidement
ainsi, une tumeur maligne bien différenciée aura tendance à croître de façon relativement lente
3 facteurs d’influence de la croissance d’un néoplasme
- stimulation hormonale
- apport sanguin
- contrainte locale (espace restreint)
pour qu’un néoplasme grossisse, il faut
un excès de cellules PRODUITES par rapport aux cellules PERDUES
(donc si il y a bcp de nécrose, la prolifération de la tumeur est ralentie)
on dit qu’une tumeur bénigne (contours réguliers, bien délimités) qu’elle a une croissance..?
expansive
respect des structures anatomiques adjacentes
2 caractéristiques d’une tumeur maligne (croissance infiltrative)
- contours irréguliers
- contours mal délimités
(tendance à envahir les organes adjacents)
who am I?
développement d’un implant tumoral à distance (donc discontinu) de la tumeur primaire
I am a
métastase
+ une tumeur est volumineuse et + elle est indifférenciée,
+ il y a de chances qu’elle soit…….
+ il y a de chances qu’elle soit métastatique
3 mécanismes de dissémination
- essaimage dans les cavités corporelles
- invasion des vaisseaux lymphatiques
- invasion des vaisseaux
suis-je bénin ou malin?
papillome malpighien
papillome transitionnel
bénin
tumeur bénigne des vaisseaux sanguins
hemangiome
tumeur maligne des vaisseaux sanguins
angiosarcome
tumeur maligne des vaisseaux lymphatiques
lymphangiosarcome
tumeur bénigne des méninges
meningiome
tumeur maligne des méninges
meningiome invasif
mélanome
who am I
tumeur maligne des mélanocytes
tumeur maligne des cellules hématopoïétiques
who am I
leucémie
lymphome
who am I
tumeur maligne des cellules lymphoïdes
nodule ou masse formé de cellules EXISTANT NORMALEMENT dans le tissu dans lequel le néoplasme se trouve
hamartome
choristome
nodule ou masse formé de cellules N’EXISTANT PAS normalement dans le tissu dans lequel le néoplasme se trouve
4 grandes classes de gènes normaux RÉGULATEURS DE LA CROISSANCE
- gènes promoteurs de la croissance (proto-oncogènes)
- gènes suppresseurs de tumeurs (inhibiteurs de croissance)
- gènes qui régularisent le programme de mort cellulaire (apoptose)
- gènes impliqués dans la réparation de l’ADN
les 3 attributs de la néoplasie….
taux de croissance, capacité d’envahir localement, pouvoir de produire des métastases
vrai ou faux
la cellule cancéreuse peut avoir une production accrue de récepteurs de facteurs de croissance
ceci a pour effet de lui assurer une croissance autonome
FAUX
une production accrue de récepteurs de facteurs de croissance aura pour effet d’ASSURER la croissance de la cellule
toutefois, un récepteur anormal peut envoyer des signaux de croissance même en l’absence de facteur de croissance ] ceci assure l’AUTONOMIE de la cellule
le proto-oncogène le plus souvent muté en cancer
RAS
*petit rappel : un proto-oncogène est un gène promoteur de la croissance
un oncogène fait la promotion d’une croissance cellulaire AUTONOME
ainsi, un proto-oncogène peut DEVENIR un oncogène par mUTatiON
la carcinogenèse peut notamment être dû à une insensibilité aux signaux des inhibiteurs de croissance
le gène RB (responsable du rétinoblastome) produit une phosphoprotéine nuclaire qui régularise en partie le cycle cellulaire (i. e. le passage entre les phases G1 et S)
cette phosphoprotéine agit en G1 en déterminant si :
- cellule poursuit le cycle cellulaire (phase de synthèse)
- cellule entre temporairement en G0 (quiescence)
- cellule sortira du cycle pour se différencier
- cellule dies, gone, bye (apoptose)
le p53 ACTIVÉ contrôle l’activité de gènes impliquant dans :
- l’arrêt du cycle cellulaire
- la réparation de l’ADN
- la scénescence
- l’apoptose
une mutation du p53 empêchera la cellule de répondre à l’arrivée de nouvelles mutations à son ADN –> la cellule peut alors se multiplier incessamment avec ses anomalies génétiques
les cellules cancéreuses ont la capacité d’éviter la mort cellulaire par le biais de mutations des gènes qui contrôlent l’apoptose
ces altérations des gènes résultent en
- diminution des récepteurs pour l’apoptose
- inactivation du complexe de transduction
- activation/surproduction BCL-2
- désactivation/diminution BAX
- altération rôle cytochrome C
- activation des inhibiteurs de l’apoptose
l’angiogenèse se fait se fait par :
- mobilisation de cellules précurseurs de cellules endothéliales (provenant de moelle osseuse)
- bourgeonnement des vaisseaux existants
l’habileté d’envahir et de métastasier, c’est-à-dire la capacité à envahir les tissus, se fait en 4 étapes :
- détachement des cellules tumorales les unes des autres
- dégradation de la matrice extra-cellulaire
- attachement à de nouvelles composantes de la matrice
- migration des cellules
je ne requière pas de conversion métabolique pour devenir carcinogène et, en général, mon pouvoir carcinogène est faible
who am I
carcinogène à action directe
ex. « anticancer drugs » comme les agents alkylants utilisés dans le traitement du cancer qui sont responsables d’un deuxième cancer (le plus souvent une leucémie)
si je requière une conversion métabolique pour devenir carcinogène, je suis un carcinogène
je suis un carcinogène à action indirecte
ex. benzo(a)pyrene –> tabac, cancer du poumon
B-naphtylamine –> colorants, cancer de la vessie
aflatoxin B1 –> aspergillus dans grains de céréales - cancer du foie
mécanisme d’action des carcinogènes chimiques (2 étapes)
- initiation (dommage génétique conféré à la cellule par l’action du carcinogène chimique) –> le dommage génétique est transmis aux cellules filles de la cellule atteinte
- promotion (stimulus de prolifération répétitif) –> au cours de la prolifération, plusieurs mutations sporadiques peuvent survenir
comme des radiations peuvent elle entraîner des dommages à une cellule
formation de dimères de pyrimidines (thymine) dans l’ADN des cellules de la peau
un mécanisme de réparation (« nucleotide excsision repair ») est enclenché, mais si les rayons sont présents en quantité trop importante, le mécanisme est dépassé et les altérations cellules persistent (elles sont transmises aux cellules filles)
who am I
je suis dû à un exposition INTENSE, INTERMITTENTE aux rayons UV
I am a mélanome
aka tumeur maligne des mélanocytes
*les mélanocytes sont responsables de la synthèse de mélanine, une substance conférant la pigmentation à la peau et protégeant l’ADN des cellules contre les rayons UV
who am I
je suis dû à une exposition CUMULATIVE aux rayons UV
I am a carcinome basocellulaire et a carcinome épidermoïde
rappel : carcinome = tumeur maligne des cellules épithéliales
vrai ou faux
le rétrovirus HTLV-1 est transmissible sexuellement, par du sang contaminé et par le lait maternel
vrai
*l’HTLV-1 peut entraîner une leucémie et un lymphome
quels sont les 4 virus à ADN reconnus chez l’humain comme étant CARCINOGÈNES
- Human Papilloma Virus (HPV)
- Epstein Barr Virus (EBV)
- Human Herpes Virus 8 (HHV8)
- Hepatitis B Virus (HBV)
au moins 4 néoplasmes humains sont associés à l’Epstein Barr Virus (EBV), quels sont ceux dont le prof veut qu’on se souvienne
- lymphome de Burkitt endémique
- lymphomes à lymphocytes B chez immunosupprimés
- certains lymphomes de Hodgkin
- carcinome nasopharyngé
70 à 75% des carcinomes hépatocellulaires sont associés à quel virus
Hepatitis B Virus (HBV)
hépatite C aussi
fun fact
l’Helicobacter pylori est une bactérie associée au développement de cancers chez l’humain
oui
ces cancers sont le lymphome à lymphocytes B et l’adénocarcinome de l’estomac
pourquoi l’helicobacter pylori peut entraîner une inflammation chronique de l’estomac et des ulcères gastrique
car l’helicobacter pylori sécrète une protéase qui rend l’épithélium de la muqueuse gastrique moins résistante à l’acide chlorhydrique
un antigène tumoral … est présent seulement sur les cellules tumorales, mais non sur les cellules équivalentes normales
spécifique
un antigène tumoral … est présent sur les cellules tumorales et sur les cellules équivalentes normales
associé
les 3 mécanismes d’échappements que les cellules tumorales utilisent pour échapper à l’immunité
- surproduction de cellules tumorales sélectives dépourvues d’antigènes
- diminution ou perte de l’expression des molécules d’histocompatibilité (CMH)
- action suppressive directe de certains agents carcinogènes sur l’immunité
vrai ou faux
toute tumeur, bénigne ou maligne, peut avoir des effets morbides ou même causer la mort
vrai
les trois syndromes para-néoplasiques les plus fréquents
- hypercalcémie
- syndrome de Cushing (hypercorticisme)
- endocardite thrombotique non bactérienne
*les cancers du poumon, du sein et les cancers hématologiques sont les 3 plus fréquemment associés à des syndrome para-néoplasiques
grade de la tumeur
degré de différentiation
stade de la tumeur
mesure de l’étendu du cancer
les 3 paramètres du stade
- (T) pour taille de la tumeur et son extension locale
- (N) pour atteinte des ganglions lymphatiques
- (M) pour absence ou présence de métastases
marqueurs tumoraux : permettent d’évaluer l’efficacité d’un traitement ou de diagnostiquer une récidive tumorale
le PSA est le marqueur de quel cancer ?
PSA : cancer de la prostate
marqueurs tumoraux : permettent d’évaluer l’efficacité d’un traitement ou de diagnostiquer une récidive tumorale
le CEA est le marqueur de quel cancer ?
CEA : colon, pancréas, estomac et autres
marqueurs tumoraux : permettent d’évaluer l’efficacité d’un traitement ou de diagnostiquer une récidive tumorale
le AFP est le marqueur de quel cancer ?
AFP : hépatocellulaire et des gonades
