Parcial 1 Flashcards
¿En que puntos consiste la genetica medica?
- Evaluación medica
- Diagnostico presuntivo
- Exámenes genéticos
- Estudio interdisciplinario
- Diagnóstico definitivo
- Asesoramiento genético
¿De que se encarga la genética medica?
Estudiar el origen de enfermedades
Tipos de enfermedades genéticas
- Monogénicas
- Poligénicas
- Cromosómicas
- Metabólicas
- Mitocondriales
- Epigenéticas
Enfermedades monogenicas
- Un gen
- Un locus
- Mendelianas/Hereditarias
Enfermedades poligénicas
- Varios genes y locus
- Ambiente
- No mendeliana
- Ej: diabetes, hipertensión, obesidad
Enfermedades cromosomicas
- Cromosomas
- Aneuploidías
- No mendeliana
- Ej: síndrome de Down, síndrome de Turner
Enfermedades metabólicas
- Errores innatos del metabolismo
- Deficiencia enzimática
Enfermedades mitocondriales
- Línea materna
- Miopatías y neuropatías
- No mendeliano
Enfermedades epigenéticas
- Metilación
- Represión
- Ambiente
- Inactivación del cromosoma X
¿Qué porcentaje de nacimientos presentan enfermedades genéticas?
3 - 7%
¿Qué es una enfermedad congenita?
Que esta presente desde el nacimiento
¿Como se les clasifican a las variaciones?
- Patogénicas
- Posiblemente patogénicas
- Significado clínico incierto
- Probablemente benigna
- Benigna
Xenoderma pigmentoso
- Mutación de XP
- Presentan manchas y displacía de cadera
- Mendeliana autosómica recesiva
- Poca expectativa de vida debido a melanomas
Como se interpreta una variante en un examen genético, ej: c.548G>A (p.Trp183*)
c = ADN
584 = número de nucleótido
G>A = intercambio de guanina por adenina
p = cadena de aminoácidos
Trp183 = triptófano en posición 183
* = intercambio por codon de parada
Enfermedad de Huntington
- Mutación del gen HD (también llamado HTT) en posición 4p16.3
- Herencia autosómica dominante (monosomica)
- Repeticiones de CAG: 10 - 26 normal; 27 - 35 portador; >=36 afectado
- Neurodegeneretiva
Síndrome de X frágil
- FMR1 posición Xq27.3
- Repeticiones de CGG: >=200 afectado
- Hipermetilación del promotor de FMR1
- Segunda causa más común de retraso
- Orejas, menton y testiculos grandes
- Herencia dominante ligada al cromosoma x
Anemia falciforme
- Autosómica recesiva
- Mutación en gen de la beta globina
- Gen pleiotrópico
¿Cuales son las leyes de la genética mendeliana?
- Ley de la dominancia: el alelo dominante es el único alelo que aparece en el fenotipo de un heterocigoto.
- Ley de la segregación: los alelos se separan durante la formación de los gametos.
- Ley de la distribución independiente: los alelos de diferentes genes se distribuyen de forma independiente durante la formación de los gametos.
¿Qué es la penetrancia?
Es la probabilidad de expresar el fenotipo de un genotipo:
- Completa: 100%
- Incompleta: <100%
¿Qué es la expresividad variable?
Es la diferente intensidad de la expresión de un fenotipo
Herencia autosómica recesiva
- Genotipo hh afectado
- Padres Hh = 25% de hijos afectados
- Padres hh = 100% de hijos afectados
- Misma probabilidad entre sexos
Albinismo
- Mutación en gen TYR que codifica para tirosina
- Autosómica recesiva
Fibrosis quística
- Gen CFTR
- Perdida de transportadores CFTR
- Afectación pulmonar
- Autosómica recesiva
¿Cuales son las técnicas de diagnostico genetico?
Citogenética (gold standart)
FISH
Microrays
Secuenciamiento
NGS
Herencia autosómica dominante
- Afectados en todas las generaciones
- Riesgo >= 50%
- Mismo riesgo entre sexos
- Casos por mutación de novo
- Capacidad reproductiva 0 - 1
Acondroplastia
- Enanismo
- Mutación de FGFR3
- dd no afectado; dD afectado; DD no viable
- Autosomica dominante
Síndrome de Marfan
- Mutación en FBN1 que codifica para fibrilina 1
- Autosómica dominante
¿Qué es el mosaicismo germinal?
Cuando una subpoblación de espermatozoides tiene la mutación
¿Qué rasgos son hereditarios rececivos?
- Lóbulo de oreja pegado
- Pico de viuda
- Pulgar hiperextendible
- Lengua no puede hacer tubito
- Olluelos
Herencia recesiva ligada a cromosoma X
- Afecta principalmente a varones
- Transmisión a través de madres heterocigotas
- Padre normal + madre portadora = 50% de hijos afectado y 50% no afectados; 50% de hijas portadoras y 50% no afectadas
Padre afectado + madre normal = 100% hijos no afectados; 100% hijas portadoras
Hemofilia A
- Gen F8 mutado
- Deficiencia de factor VIII de coagulación
- recesiva ligada a cromosoma X
¿Como se puede explicar un fenotipo alterado de una muer en una herencia recesiva ligada a cromosoma X?
- Homocigota
- Cariotipo 45, X
- Cromosoma no afectado inactivo
Deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
- Mutación en G6PD en Xq28
- Predisposición en hemolisis
- Recesiva ligada a cromosoma X
- Resistencia a la malaria
Distrofia muscular de Douchenne
- Mutación en DMD que codifica para distrofina: Deleciones 60 - 65%; grandes duplicaciones 5 - 10%; otras 25 - 30%
- Perdida musculas grave
- Recesiva ligada a cromosoma X
Daltonismo
- Mutación en Xq28
- Recesiva ligada a X
Herencia dominante ligada al cromosoma x
- Mucho más frecuente en mujeres
- Fenotipo variable en mujeres
- Padre normal + madre afectada (hH) = 50% de hijos afectados y 50% no afectados; 50% de hijas afectadas y 50% no afectadas
Padre afectado + madre normal = 100% hijos no afectados; 100% hijas afectadas
Síndrome de Rett
- Penetrancia incompleta y dependiente del sexo
- Ligado a Xq28
- Perdida de función de MeCP2
- 70% de línea paterna
- MIcrocefalea
- Herencia dominante ligada al cromosoma x
Hipertricosis congenita
- Ligada a Xq27.1
- Intersección Inter cromosómica por palíndromo
- Dominante ligada a X
Herencia ligada a cromosoma Y
- Genes holándricos (decendencia masculina)
- Se transmite de generación en generación solo en hombres 100%
¿Como es la herencia de los grupos sanguíneos?
ABO se da por tres alelos ubicados en cromosoma 9:
- A: IA, IA; IA, I
- B: IB, IB; IB, I
- AB: IA, IB
- O: II
El RH se dar por otro gen diferente
Herencia mitocondrial
- Exclusivamente por línea materna
- Alta tasa de mutación
- Hijos de madre afectadas son todos afectados
- Hijos de padre afectado no son afectados
Polidactilia
Autosomica dominante
