Paludisme ( Sham ) Flashcards
Domaine
Eucaryotes unicellulaires
Règne
Protistes
Groupe ( à affinité…. ¿ )
Protozoaires (à affinités animales)
Phylum
Sporozoaires
Sporozoaires cause des ….
parasites des animaux causant parfois des maladies graves
Sporozoaires: parasites qui disséminent chez leur hôte de …
de minuscules cellules infectieuses appelées sporozoïtes
Taxon
Chromalvéolés et Apicomplexés
Chromalvéolés d’origine ¿
Origine : endosymbiose secondaire (algue rouge ancestrale)
Apicomplexés, contiennent un ?
apicoplaste
apicoplaste (définition)
organite intracellulaire, plaste modifié,
dérivé probablement du chloroplaste d’une algue rouge ancestrale
un complexe appelé …. permettant aux cellules sporozoïtes de pénétrer dans les
cellules et les tissus de l’hôte
glydéosome
Classe
Sporozoa
Sporozoa produisent des sporozoïtes qui permettent sa dissémination par …..
schizogonie
Ordre
Eucoccidiorida
Sous-ordre
Haemosporida
C’est quoi un Haemosporida ?
parasites de l’homme et des animaux (cellules du sang)
Famille
Plasmodiidae
Genre
Plasmodium
Apicoplaste a un origine….
origine endosymbiotique
…. % des protéines codées par le génome nucléaire sont destinées à
l’apicoplaste
12%
l’apicoplastes interviennent dans la production des…
acides gras
le seul endroit où le parasite produit ses acides gras est ?
l’apicoplaste
des médicaments ciblant voie biochimique appelée (… ) pourraient être efficaces contre le
paludisme
l’apicoplaste
l’utilisation d’herbicides spécifiques des chloroplastes à une conséquence de …
tuer le Plasmodium en ciblant l’apicoplaste dérivé du chloroplaste
Deux moyens de lutte contre le
paludisme
des médicaments, l’utilisation d’herbicides
Origine
endosymbiose secondaire
endosymbiose secondaire a deux étapes
- endosymbiose primaire à l’origine des algues rouges
- endosymbiose secondaire à l’origine des parasites Apicomplexes
endosymbiose secondaire primaire étapes ( explique )
Une cellule ancestrale primaire
ingère une cyanobactérie
→ les 2 membranes délimitant
le chloroplaste dérivent des 2
membranes délimitant la
cyanobactérie.
→ cette algue rouge se
maintient au cours du temps
(le chloroplaste permettant de
réaliser la photosynthèse)
Une cellule ancestrale primaire
ingère une
cyanobactérie
Deuxième étape d’endosymbiose secondaire ( explique )
Une cellule eucaryote secondaire
ingère l’algue rouge
→ les membranes délimitant le
chloroplaste comprennent en
plus les membranes issues du
phagosome et de la membrane
plasmique de l’algue rouge
→ apicoplaste délimité par 4
membranes
(le chloroplaste permettant de
réaliser la)
photosynthèse
Système endomembranaire développé
comprenant : (6)
- noyau
- réticulum
- golgi
- membrane plasmique
- complexe membranaire interne
- complexe apical
Organites contienant de L’ADN sont ?
Génomes nucléaire,Mitochondrial, apicoplastidial
système
endomembranaire
Membrane intracellulaire (ou endomembrane), lorsqu’elle délimite certains organites.
Chez les eucaryotes, les organites du système endomembranaire comprennent : (7)
la double membrane nucléaire, le réticulum endoplasmique, l’appareil de Golgi, les lysosomes, les vacuoles, les vésicules et des endosomes.
Le réseau d’endomembranes forment une continuité fonctionnelle,
soit en étant connectées directement entre elles, soit en échangeant de la matière à travers le transport vésiculaire.
le système endomembranaire n’inclut pas les membranes (3)
des mitochondries, des peroxysomes et des chloroplastes
système endomembranaire, Caractéristique commune aux Apicomplexés
leur capacité à entrer dans la cellule hôte, étape déterminante conditionnant leur
survie
complexe moléculaire situé sous la membrane plasmique et comprenant un
moteur de type myosine, dépendant de l’actine, à l’origine du mouvement de
glissement
Le parasite est capable d’envahir la cellule cible de façon active en générant lui-
même la force motrice nécessaire à son internalisation grâce au
glidéosome
glidéosome c’est un?
complexe moléculaire situé sous la membrane plasmique et comprenant un
moteur de type myosine, dépendant de l’actine, à l’origine du mouvement de
glissement
Le parasite s’attache à la cellule cible par des
antigènes de surface
Le parasite induit la formation d’un nouveau compartiment
intracellulaire appelé
la vacuole parasitophore
Dans la vacuole parasitophore le parasite va pouvoir se …
va pouvoir se diviser à l’abri du système immunitaire protégé de la fusion avec les
endosomes et lysosomes de la cellule hôte.
vacuole parasitophore est délimitée par une
membrane provenant (2)
d’une part de l’invagination de la membrane plasmique et,
d’autre part, de la sécrétion active de matériel membranaire parasitaire.
C’est quoi le Complexe moléculaire qui permettant au
parasite de bouger, ancré au cytosquelette du
parasite et aussi aux récepteurs à la surface de la
cellule hôte
Complexe du glydéosome
Plasmodium reconnaît plusieurs
récepteurs à la surface des globules
rouges et, site un …
les glycophorines
Quels hôtes sont nécessaires pour le cycle complet du parasite ? (2)
Hôte définitif = moustique femelle (Anopheles species)
Hôte intermédiaire = humain
Hôte définitif
où se déroule la reproduction ….
= sporogonie menant à la formation de …
sexuée
sporozoïtes
Hôte intermédiaire
→ où se déroule la reproduction ….
= schizogonie menant à la formation des ….
asexuée
mérozoïtes et, ensuite, aux gamétocytes
3 espèces de Plasmodium pouvant infecter
l’homme :
Plasmodium falciparum
Plasmodium vivax
Plasmodium ovale
Quel est le type de plasmodium qui provoque les cas les plus graves (la majorité des décès) et dans quelles zones
Plasmodium falciparum
Zones tropicales et subtropicales du monde entier
quel est le type de pasmodium Nettement moins virulent et dans quelles zones
pasmodium vivax
Asie, Amérique latine et certaines régions d’Afrique
Quel est le type de pasmodium qui a des symptômes modérés et dans quelles zones
Plasmodium ovale
Afrique de l’ouest
Quelles sont les deux espèces secondaires de Plasmodium
sont Plasmodium malariae et Plasmodium knowlesi.
A quel moment du cycle
les symptômes apparaissent-ils ?
C’est au cours de la phase érythrocytaire que les symptômes apparaissent.
On peut distinguer deux formes de paludisme.
Le paludisme simple
Un neuropaludisme
Le paludisme simple symptômes
fièvre, frissons, sueur, céphalée, nausées et vomissements,
courbatures, asthénie (affaiblissement, fatigue), inappétence (manque d’appétit).
neuropaludisme symptômes
troubles de la conscience, convulsions, troubles du tonus, signes méningés (raideur de la
nuque), troubles du comportement (agitation, délire), conscience altérée ou
coma.
Comment s’expliquent les conséquences cliniques dans la phase érythrocytaire ?
➢ en se diffusant, les mérozoïtes font éclater les globules rouges (c’est l’hémolyse).
✓ La destruction des globules rouges provoque une anémie et, dans le cas du paludisme
cérébral (neuropaludisme), la mort intervient à la suite d’une obstruction des
vaisseaux sanguins du cerveau par les globules rouges infectés.
en se diffusant, les mérozoïtes font éclater les globules rouges (c’est l’hémolyse). Ce
sont ces éclatements brutaux et synchrones qui sont à l’origine des??
des accès de fièvr
La destruction des globules rouges provoque ?
une anémie
le cas du paludisme cérébral (neuropaludisme), les globules rouges infectés provoquent une …. qui cause la mort ?
obstruction des vaisseaux sanguins du cerveau
La destruction de globules rouges s’accompagne de la libération d’hémozoïne qui va ..
perturber le fonctionnement de l’hypothalamus et causer de très fortes fièvres.
Donnez deux raisons expliquant la difficulté de développer un vaccin ou tout autre
traitement ?
La complexité du cycle de vie du parasite
Le parasite échappe au système immunitaire car il vit la plupart du temps à l’abri en se
cachant dans les cellules humaines, en l’occurrence les globules rouges à l’intérieur d’une
vacuole parasitophore.
Les médicaments sont-ils efficaces contre tous les stades ?
Non Si un médicament s’avère efficace contre un stade, il ne l’est pas forcément contre un
autre stade.
Les protéines membranaires des érythrocytes sont :
- protéines structurelles intégrales (protéine de la bande 3, glycophorine, …)
- protéines d’ancrage (ankyrine, protéine 4.2, …)
- protéines du cytosquelette (spectrine, actine, protéine 4.1, …)
Caractéristiques des microdomaines membranaires :
Les microdomaines sont insolubles dans les détergents non ioniques (Triton)
Les microdomaines contiennent plus de cholestérol
Les microdomaines sont riches en acides gras insaturés.
- Les microdomaines contiennent des protéines (4% des protéines totales de la
membrane d’un globule rouge).
De quelle plante est extraite l’artémisinine ?
Spermatophytes (Embranchement)
Plantes feuillées munies de racines et de tissus vasculaires se reproduisant par graines
Angiospermes (Sous-embranchement)
Ovules enfermés dans des ovaires
Dicotylédones - Magniolopsida (Classe)
Plantule pourvue de 2 cotylédons
Plante herbacée ou ligneuse
Durant le cycle érythrocytaire, comment le parasite se maintient-il au sein des globules
rouges ?
Plasmodium est un parasite dans le sens où il vit aux dépens de son hôte.
→ il possède toute la machinerie enzymatique nécessaire pour découper l’hémoglobine de
son hôte en acides aminés avec lesquels il construit ses propres protéines.
Quels moyens de lutte et thérapeutiques peuvent être envisagés ?
Traitement : quinine et dérivés, ces molécules interférent avec l’utilisation de
l’hémoglobine dans la vacuole nutritive en
inhibant la formation de l’hémozoïne
quinine
principe actif de la famille
des alcaloïdes extrait de l’écorce de
quinquina (Cinchona officinalis)
apicoplaste ?
seul endroit où le parasite produit ses acides gras
→ développement de médicaments ciblant cette voie biochimique
Quel est le mode d’action de l’artémisinine ?
Le groupement peroxyde de l’artémisinine réagit avec l’atome de fer de l’hème
→ synthèse d’un radical libre très instable qui détruit la membrane du parasite et le tue
Traitement : artémisinine
interfère aussi avec l’utilisation de l’hémoglobine, par libération de radicaux libres, toxiques pour le parasite
Quels modèles animaux ont joué un rôle important pour permettre aux biologistes de
comprendre le cycle biologique et phylogénétique du Plasmodium ?
Coloration de ROMANOVSKY
Modèles animaux et études de parasitologie comparée
Microscopie électronique
Coloration de ROMANOVSKY
coloration hématologique basée sur un mélange d’éosine et de bleu de méthylène, qui
permet de colorer en violet le noyau des parasites
→ étude de la morphologie des différents stades de Plasmodium présents dans le sang
→ identification chez l’animal de toute une série de parasites apparentés aux
Plasmodium humains
Modèles animaux et études de parasitologie comparée( skippppp 🙄)
compréhension du cycle biologique du Plasmodium
- L’utilisation des Plasmodium aviaires et, en particulier, l’étude de Plasmodium
gallinaceum chez le poulet a permis le développement de médicaments synthétiques
les plus importants tels que la chloroquine et la primaquine.
- L’utilisation d’un modèle primate, le macaque infecté par des sporozoïtes de
Plasmodium cynomolgi a permis de montrer la présence d’un stade nouveau, un
schizonte ayant plusieurs milliers de noyaux et localisé à l’intérieur de l’hépatocyte du
singe.
Plasmodium relictum, un parasite des moineaux de Calcutta, pouvait être transmis par
l’intermédiaire de femelles de moustiques du genre Culex.
- Un modèle aviaire (Haemoproteus du corbeau) a permis d’identifier l’existence d’un
cycle sexué impliquant une différenciation en gamétocytes mâle et femelle dans le
moustique
Quelles sont les méthodes utilisées pour le diagnostic du paludisme ?
Détection des parasites → microscopie
- Détection d’antigènes parasitaires
→ TDR (test de détection rapide) - Détection de matériel génétique (ADN ou ARN du parasite)
→ PCR (réaction de polymérisation en chaîne)
TDR (test de détection rapide)
méthode immunochromatographique qui
utilise des anticorps monoclonaux pour capturer les antigènes des plasmodies
(parasites du genre plasmodium) dans un échantillon du patient, produisant un
changement de couleur visible
TDR (test de détection rapide) : détection rapide d’antigènes parasitaires par
Immunochromatographie sur membrane de nitrocellulose
PCR (réaction de polymérisation en chaîne)
méthode de grande sensibilité et de grande spécificité pour identifier l’espèce du Plasmodium
Les antigènes cibles des TDR sont :
HRP2 : Histidine Rich Protein 2 (Plasmodium falciparum)
LDH: Lactate Déshydrogénase (Plasmodium sp.)
Aldolase
HRP2 : Histidine Rich Protein 2 (Plasmodium falciparum)
motifs répétés de 3 ou 6 acides aminés = variabilité
synthétisée tout au long du cycle érythrocytaire et par les gamétocytes jeunes
rôle et fonction inconnus : fixation de l’hème/détoxification?
DH: Lactate Déshydrogénase (Plasmodium sp.)
enzyme du cycle du glucose
différentes isoenzymes selon l’espèce plasmodiale
production au cours du cycle asexué et par les gamétocytes
variabilité génétique
- Aldolase
enzyme du cycle du glucose
commune aux différentes espèces de Plasmodium sp.
retrouvée dans les membranes des schizontes
pas de variabilité génétique entre les espèces
Une PCR classique compte un très grand nombre de cycles comprenant chacun 3 étapes :
- Dénaturation de l’ADN (échantillon porté à 95°C)
- Renaturation de l’ADN (abaissement lent de la température à 55°C permettant
l’appariement des amorces aux séquences complémentaires de l’ADN testé) - Synthèse de l’ADN (réchauffement à 75°C pour obtenir une activité optimale de la
Taq polymérase)
la drépanocytose ?
La drépanocytose ou anémie à hématies falciformes est une maladie génétique très
fréquente chez les personnes d’origine africaine.
