P3 - Litio

Question 1

Para que se usa el litio

Answer 1

Trastorno bipolar como estabilizador del animo en episodios maniacos y depresivos

Potenciador de antidepresivos

Trastornos esquizoafectivos.

Question 2

Sin entrar en detalles, cuales son los mecanismos de accion del litio (5)?

Answer 2

1- Inhibición del ciclo del Fosfatidilinositol
2- Modulación de la transducción de señales intracelulares
3- Regulación de la liberación de neurotransmisores
4- Disminuye el calcio intracelular
5- Neuroproección y plasticidad neuronal

Question 3

Efecto del litio sobre el ciclo del fosfatidilinositol

Answer 3

1) Va a disminuir la cantidad de PIP2 en la célula. Inhibe la fosfatasa de inositol monofosfato y la fosfatasa de inositol polifosfato, lo que reduce la regeneración de PIP2. Y también inhibe la recaptación de fosfatidilinositol extracelular.

2) DIsminuye la formación de segundos mensajeros dependientes de PIP2 (PKC, IP3)

3) Dismnuye la hiperactividad de ls neuronas, lo que se traduce comoun efecto estabilizador del ánimo

Question 4

Efecto del litio sobre las vias de señalización intracelulares

Answer 4

1) Modulación de los receptores unidos a proteína Gs y Gi, equilibrando la activación de la Adenilato Ciclasa (vía final: BDNF, Bcl-2 y CREB)

2) Modulción de la actividad de la PKC (vía del inositol)

3) Inhibición de la GSK-3

Question 5

Cual es el efecto de la inhibicón de la GSK-3

Answer 5

La inhibición de GSK-3 mejora la función neuroprotectora y potencia la supervivencia celular.

Question 6

Que es la GSK-3

Answer 6

La GSK-3 (glucógeno sintasa quinasa) alfa y beta son proteína claves en la regulación de la apoptosis, la plasticidad neuronal y la inflamación. Son activadas por la PKC.

Question 7

Como la inhibición de GSK-3 auxilia en la neuroprotección y neuroplasticidad

Answer 7

La GSK-3 es un inhibidor de betacatenina

Betacatenina es un estimulador de Akt

Akt es un estimulador de BDNF, Bcl-2 y CREB

La inhibición de la GSK-3 disminuye la inhibicón sobre factores promevodres de la neuroplasticidad y neuroprotección.

Question 8

Efecto causado por la inhibición del ciclo del Inositol

Answer 8

1) Menor actividad de la PKC y GSK-3
2) Disminuición del calcio intracelular

Question 9

Cual es el objetivo de la disminuición de calcio intracelular

Answer 9

1) Menor liberación de neurotransmisores
2) Disminuye la activación de vías autofautofágicas

Question 10

PK: Como es la absorción de lítio

Answer 10

Es un metal alcaloide igual que el sodio y el potasio. Por vía oral, se absorbe por completo.

Question 11

PK: Como es la difusión del litio

Answer 11

Libre, un ión que pasa por todos los sintemas de endomembranas. Tarda un poco para pasar de la circulación al LEC, y del LEC al IC.

Question 12

PK: como es el metabolismo del litio

Answer 12

No tiene metabolismo, es un ión

Question 13

PK: como es la eliminación de litio

Answer 13

Renal, por los mismos sistemas del sodio (filtración).

También puede salir por las heces, sudor, leche, semen.

Question 14

PK: vida media del litio

Answer 14

18-24h, dependiendo de la natriuria y natremia.

Question 15

EA: cuales son los tejidos/órganos/sistemas más afectados por el Litio (8)

Answer 15

1)SNC

2)Renal e urinario

3)Endocrino

4)Circulatorio

5)Piel

6)Sangre

7) Feto y neonato

8) GI

Question 16

EA: efectos adversos del litio sobre el SNC

Answer 16

Cerebelo: incoordinación, ataxia,

Corteza cerebral: Temblor fino, bradipsiquia, bradilalia, abulia, aplanamiento afectivo, confusión.

Convulsiones

Aumento del apetito y de peso.

Question 17

EA: efectos adversos del sistema urinario

Answer 17

1) Poliuria y polidipsia por falla de los mecanismos concentradores de orina, en otras palabras, demasiada perdida de agua y sal

2) Disminuición del efecto de la ADH generando una diabetes insinsipida nefrogénica

3) Alteración de la función renal, con posile progresión a IRC

Question 18

EA: como el litio causa IRA/IRC?

Answer 18

Tiene mayor afinidad por el ENaC que el sodio, lo que favorece su entrada a las celulas tubulares y a la perdida de sodio y agua.

Tiene poca afinidad por la bombma Na/K/ATPasa, lo que resulta en su acumulción en el intracelular.

Afecta el funcionamiento normal celular, causando daño al tejido renal.

Question 19

EA: por que el litio causa diabetes nefrogénica

Answer 19

Los receptores de ADH son acoplados a poteína Gs, y el litio es capaz de disminuir la activación de la adenilato ciclasa al interferir con ese receptor. Eso lleva a un menor reclutamiento de aquaporinas y a una mayor perdida de agua.

Question 20

EA: cuales son los efectos adversos endocrinológicos del litio

Answer 20

1) hipotiroidismo subclinico que puede avanzar a hipotiroidismo clínico. Aumento de la tiroides.

2) Hiperparatiroidismo, con aumento de la calcemia.

Question 21

EA: alteraciones causadas en el sistema circulatorio por el litio

Answer 21

1) Aplanamiento o inversión de onda T (normal)
2) Aparición de onda U
3) Bradiarritmias y bloqueo AV (retarda la conducción, y puede ser patológico)

Question 22

EA: efectos del litio sobre la piel

Answer 22

Rash, alopecia, empeoramiento de la psoriasis y acné vulgar

Question 23

EA: efectos del litio sobre las células de la sangre

Answer 23

Aumento: Leucocitosis a predominio PMN

Disminución: Anemia, Agranulocitosis, Trombocitopenia

Question 24

EA: cuales son los efectos del litio en el embarazo, feto y neonato?

Answer 24

1) Teratogénico: anomalías cardiovasculares, principalmente la malformación de Ebstein

2) Hipotonía del neonato o floppy baby

3) Alteraciones tiroideas del neonato, incluso bocio

4) Depresión del SNC del neonato

5) Soplos cardíacos

Question 25

Que indicaciones se debe hacer al paciente para que consuma litio con la mejor adherencia posble

Answer 25

Tomar una unica dosis diariamente, ya que los EA son dosis dependientes, preferiblemente a la noche, para que no sea afectado por los efectos retardantes sobre el SNC. Evitar la cafeína para que no empeoren los temblores.

Question 26

Controles del paciente medicado con litio

Answer 26

1) Función renal, con natriuria y clearence de creatinina

2) Ionograma que contenga natremia, calcemia, uremia

3) Litemia

4) Perfil tiroideo y paratiroideo

5) Test de embarazo

6) ECG

8) Hemograma