P3 - Litio Flashcards
Para que se usa el litio
Trastorno bipolar como estabilizador del animo en episodios maniacos y depresivos
Potenciador de antidepresivos
Trastornos esquizoafectivos.
Sin entrar en detalles, cuales son los mecanismos de accion del litio (5)?
1- Inhibición del ciclo del Fosfatidilinositol
2- Modulación de la transducción de señales intracelulares
3- Regulación de la liberación de neurotransmisores
4- Disminuye el calcio intracelular
5- Neuroproección y plasticidad neuronal
Efecto del litio sobre el ciclo del fosfatidilinositol
1) Va a disminuir la cantidad de PIP2 en la célula. Inhibe la fosfatasa de inositol monofosfato y la fosfatasa de inositol polifosfato, lo que reduce la regeneración de PIP2. Y también inhibe la recaptación de fosfatidilinositol extracelular.
2) DIsminuye la formación de segundos mensajeros dependientes de PIP2 (PKC, IP3)
3) Dismnuye la hiperactividad de ls neuronas, lo que se traduce comoun efecto estabilizador del ánimo
Efecto del litio sobre las vias de señalización intracelulares
1) Modulación de los receptores unidos a proteína Gs y Gi, equilibrando la activación de la Adenilato Ciclasa (vía final: BDNF, Bcl-2 y CREB)
2) Modulción de la actividad de la PKC (vía del inositol)
3) Inhibición de la GSK-3
Cual es el efecto de la inhibicón de la GSK-3
La inhibición de GSK-3 mejora la función neuroprotectora y potencia la supervivencia celular.
Que es la GSK-3
La GSK-3 (glucógeno sintasa quinasa) alfa y beta son proteína claves en la regulación de la apoptosis, la plasticidad neuronal y la inflamación. Son activadas por la PKC.
Como la inhibición de GSK-3 auxilia en la neuroprotección y neuroplasticidad
La GSK-3 es un inhibidor de betacatenina
Betacatenina es un estimulador de Akt
Akt es un estimulador de BDNF, Bcl-2 y CREB
La inhibición de la GSK-3 disminuye la inhibicón sobre factores promevodres de la neuroplasticidad y neuroprotección.
Efecto causado por la inhibición del ciclo del Inositol
1) Menor actividad de la PKC y GSK-3
2) Disminuición del calcio intracelular
Cual es el objetivo de la disminuición de calcio intracelular
1) Menor liberación de neurotransmisores
2) Disminuye la activación de vías autofautofágicas
PK: Como es la absorción de lítio
Es un metal alcaloide igual que el sodio y el potasio. Por vía oral, se absorbe por completo.
PK: Como es la difusión del litio
Libre, un ión que pasa por todos los sintemas de endomembranas. Tarda un poco para pasar de la circulación al LEC, y del LEC al IC.
PK: como es el metabolismo del litio
No tiene metabolismo, es un ión
PK: como es la eliminación de litio
Renal, por los mismos sistemas del sodio (filtración).
También puede salir por las heces, sudor, leche, semen.
PK: vida media del litio
18-24h, dependiendo de la natriuria y natremia.
EA: cuales son los tejidos/órganos/sistemas más afectados por el Litio (8)
1)SNC
2)Renal e urinario
3)Endocrino
4)Circulatorio
5)Piel
6)Sangre
7) Feto y neonato
8) GI
EA: efectos adversos del litio sobre el SNC
Cerebelo: incoordinación, ataxia,
Corteza cerebral: Temblor fino, bradipsiquia, bradilalia, abulia, aplanamiento afectivo, confusión.
Convulsiones
Aumento del apetito y de peso.
EA: efectos adversos del sistema urinario
1) Poliuria y polidipsia por falla de los mecanismos concentradores de orina, en otras palabras, demasiada perdida de agua y sal
2) Disminuición del efecto de la ADH generando una diabetes insinsipida nefrogénica
3) Alteración de la función renal, con posile progresión a IRC
EA: como el litio causa IRA/IRC?
Tiene mayor afinidad por el ENaC que el sodio, lo que favorece su entrada a las celulas tubulares y a la perdida de sodio y agua.
Tiene poca afinidad por la bombma Na/K/ATPasa, lo que resulta en su acumulción en el intracelular.
Afecta el funcionamiento normal celular, causando daño al tejido renal.
EA: por que el litio causa diabetes nefrogénica
Los receptores de ADH son acoplados a poteína Gs, y el litio es capaz de disminuir la activación de la adenilato ciclasa al interferir con ese receptor. Eso lleva a un menor reclutamiento de aquaporinas y a una mayor perdida de agua.
EA: cuales son los efectos adversos endocrinológicos del litio
1) hipotiroidismo subclinico que puede avanzar a hipotiroidismo clínico. Aumento de la tiroides.
2) Hiperparatiroidismo, con aumento de la calcemia.
EA: alteraciones causadas en el sistema circulatorio por el litio
1) Aplanamiento o inversión de onda T (normal)
2) Aparición de onda U
3) Bradiarritmias y bloqueo AV (retarda la conducción, y puede ser patológico)
EA: efectos del litio sobre la piel
Rash, alopecia, empeoramiento de la psoriasis y acné vulgar
EA: efectos del litio sobre las células de la sangre
Aumento: Leucocitosis a predominio PMN
Disminución: Anemia, Agranulocitosis, Trombocitopenia
EA: cuales son los efectos del litio en el embarazo, feto y neonato?
1) Teratogénico: anomalías cardiovasculares, principalmente la malformación de Ebstein
2) Hipotonía del neonato o floppy baby
3) Alteraciones tiroideas del neonato, incluso bocio
4) Depresión del SNC del neonato
5) Soplos cardíacos
Que indicaciones se debe hacer al paciente para que consuma litio con la mejor adherencia posble
Tomar una unica dosis diariamente, ya que los EA son dosis dependientes, preferiblemente a la noche, para que no sea afectado por los efectos retardantes sobre el SNC. Evitar la cafeína para que no empeoren los temblores.
Controles del paciente medicado con litio
1) Función renal, con natriuria y clearence de creatinina
2) Ionograma que contenga natremia, calcemia, uremia
3) Litemia
4) Perfil tiroideo y paratiroideo
5) Test de embarazo
6) ECG
8) Hemograma
