P1 Flashcards
Ciencia que estudia las sustancias tóxicas y las alteraciones que éstas producen en el hombre y en las especies útiles con el fin de prevenir, diagnosticar y tratar sus efectos nocivos
Toxicologia
Toda sustancia susceptible de generar reacciones adversas en los sistemas vivos
Toxico
Tóxico empleado de manera intencional
Veneno
Tóxico producido por animales o plantas
Ponzoña
Agente químico que produce modificaciones en las respuestas de un sistema vivO
Farmaco
Fármaco o asociación de fármacos utilizados con fines diagnósticos, terapéuticos o preventivos
Medicamento
Fármaco de origen vegetal
Droga
Efectos nocivos en los seres vivos
Toxicidad
Cantidad de sustancia que produce un efecto
Dosis
Cantidad de sustancia que uede causar la muerte
Dosis letal
Cantidad de sustancia que puede causar toxicidad
Dosis toxica
Cantidad de sustancia que mata a la mitad de los animales de
experimentación a los cuales se ha inoculado un tóxico
Dosis letal 50 (DL50)
Cantidad de sustancia que intoxica a la mitad de los animales
de experimentación a los cuales se ha inoculado un tóxico
Dosis toxica 50 (DL50)
Tiempo necesario, para que aparezca el efecto tóxico en el 50% de los individuos expuestos
Tiempo de exposición 50 (TE50)
Se ocupa del diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones: Humana, Veterinaria y Vegetal
Clinica
Trata de la identificación y cuantificación de tóxicos y sus derivados
Analitica
Se ocupa de describir y averiguar la toxicocinética y toxicodinamia
Experimental
Se ocupa de la prevención y diagnóstico de las intoxicaciones con tóxicos presentes en los alimentos
Alimentaria
Estudia los potenciales efectos de los tóxicos en el ecosistema
Ecotoxicologia
Coordina mediante normas y medidas legales la prevención y control de los riesgostóxicos
Regulatoria
Se centra en al prevención, diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones específicas del medio laboral
Laboral
Conjunto de conocimientos de toxicología aplicados en auxilio de la adminsitración de la justicia
Forense
Clases de toxicidad
Aguda, retardada, cronica
Clase en la que se manifiesta dentro de las primeras 24 hs después de la exposición
Aguda
Clase en la que se manifiesta dentro de 1-14 días después
Retardada: subaguda
Clase en la que se manifiesta dentro de 15-90 dias despues
Retardada: subcronica
Clase en la que se manifiesta despues de los 90 dias
Cronica
Clasificacion de sustancia toxica - 4: Segun su:
Mecanismo de accion, propiedades fisicoquimicas, grado de toxicidad y accion
Clasificacion: Segun su mecanismo de acción
Celulares: Genotóxicos, Metabolicos celulares, Estructura celular
Sistemicos: De la homeostasis - Otros procesos
Clasificacion: Segun su características
fisicoquímicas
Gasesos, Volátiles, Orgánicos, Fijos Minerales
OF: Acidos - Basicos - Neutros
Clasificacion: Segun su grado
de toxicidad (Gosselin)
Super toxica: menos de 5mg/Kg
Extremadamente tóxica: 5-50 mg/Kg
Muy tóxica: 50-500 mg/Kg
Moderadamente tóxica: 500 mg-5g/Kg
Débilmente tóxica: 5-15 g/Kg
Prácticamente atóxica: más de 15 g/Kg
Clasificacion: Segun su accion
SELECTIVOS: Selectividad Orgánica y Selectividad tisular
NO SELECTIVOS: Cancerígenos - De la Reproducción -Iritantes - Asfixiantes
Etiologias de las intoxicaciones
Homicidas
Suicidas
Accidentales (Ambientales-Alimentarias-latrogénicas-Infantiles Laborales-Misceláneas)
Toxicomanias
Suplicios
Eutanasia
Estudia evolución (pasaje) temporal de concentraciones tejidos y excrementos así como su y cantidades de tóxicos y sus metabolitos con fluídos biológicos, efecto en los tejidos
Toxicocinetica
LADME
Liberacion
Absorción
Distrlbución
Metabolismo
Eliminación
Importante mecanismo de transporte
Paso de sustancias a través de membrana celular, mendiante solubilizacion en ella
No consume energia, a favor de gradiente
Coeficiente de solubilidad hexano/agua, es buen indicador de difusión del tóxico
Difusión de sustancias ionizables, es inversamente proporcional a ionización (mientras mas ionizada este la
sustencia la difusión de esa sustancia es menor)
DIFUSION PASIVA
Permite el paso de moléculas no liposolubles e iones en general
No consume energía, a favor de gradientes
Relación: tamaño de poros (4-5 nm) y moléculas (peso moleuclar 100-200 dalton)
Glomérulo renal (70 nm) deja pasar sustancias de peso molecular entre 60000 y 70000 dalton
BHE, impermeable a varias sustancias
FILTRACION
Consume energia y se realiza contra gradientes físicos o quimicos
Tiene punto de saturación
Es selectivo y unidireccional
Permite absorber, eliminar, o difundir sustancias a través de tejidos
Ejemplos: BHE, intestino y riñón
TRANSPORTE ACTIVO
No consume energia, ni se hace contra gradiente
Es selectiva y saturable
Puede operar en 2 direcciones
Es de mayor importancia p/ eliminación de tóxico y sus metabolitos
DIFUSION FACILITADA
Celula introduce sustancias en su interior
“x” de fase liquida: celula invagina parte de su membrana formando vesiculas que transiferen soluto al interior celular
“x” adsortiva: mediada por receptor, encargada de captación de molécula Ej: alveolos pulmonares (remocion de particulas) y SER-sistema reticulo endotelial hepático o bazo
ENDOCITOSIS-PINOCITOSIS
Es el conjunto de tejidos y/o biofluidos, en los que el comportamiento cinético de un determinado tóxico es homogéneo
Concepto teórico que facilita descripcion del compartimento cinético de las sustancias en el organismo
COMPARTIMENTOS
Velocidad de cambio constante, y no depende de otros factores
Ej. Biotransformaicón del etanol, a partir alcoholemias de 0,6 g/L el metabolismo se realiza a un ritmo fijo, tambien los procesos del transporte activo. Gráfica que representa procesos de orden cero es siempre recta con pendiente K (constante)
ORDEN CERO
Velocidad de cambio varia con la concentración de tóxico
Son los más frecuentes en fisiología
Todos los fenómenos cinéticos que exigen el paso de membranas, usan este proceso
Graficamente es una curva, que se tranforma a recta, si la concentracion se expresa por su logaritmo natural
ORDEN UNO
Velocidad de cambio varla en relacion a la concentracion del toxico, varia mas que el proceso de los demas ordenes
Son procesos cineticos de tipo todo o nada,
Son infrecuentes
ORDEN DOS: al inicio, es representado como de orden cero, y a partir de cierta concentracion como orden uno.
LADME
Liberacion
Absorcion
Distribucion
Metabolismo - biotransformacion
Eliminacion
Modificaciones de estado que experimenta el tóxico, posibilitando su absorción
Principalmente consiste en solubilización
Ej. AAS forma conglomerados en el estomago y la disolucion del farmaco en el liquido gástrico es irregular
Carbon activado: dificulta liberacion del toxico y frena la absorción digestiva
LIBERACION
Paso del tóxico del medio externo a la sangre
Paso del tóxico a la sangre desde el lugar de administración
ABSORCION
Cantidad del tóxico absorbido que pasa a la circulación sistémica, en relacion al total de dosis
BIODISPONIBLIDAD
Sustancias que se absorben a través del sistema portal son previamente filtradas y
metabolizadas en el hígado
FECTO 1º PASO
Intentos suicidas y accidentes infantiles
Depende del pKa de las sustancias
Ácidos débiles se absorben más que bases
Mayor absorción en intestino delgado (microvellosidades-peristalsis-vascular)
Efecto del 1º paso disminuye hasta el 20% de la concentración sérica, absorción rectal elude la circulación portal
Tipo de absorcion:
ABSORCION DIGESTIVAS
Superficie 50-100 m²
Particulas 2-5 u (traqueobronquiales) y mayores a 5 u (retenidas a nivel de la nasofaringe)
Movimientos ciliares: 0,1 a 1 mm/min
Particulas deglutidas (Absorbidas)
1u y menos: absorción por difusion o fagocitosis
Membrana alveolo-capilar: muy sensibile a irritantes quimicos: EAP (LOS IRRITANTES QUIMICOS SON CAPACES DE GENERAR UN EDEMA AGUDO DE PULMON)
Tipo de absorcion:
ABSORCION PULMONAR
Volumen respiratorio por minuto
Perfusion pulmonar
Superficie pulmonar/ masa corporal
Gradiente de concentracion de la sustancia entre aire y sangre alveolar
Moléculas con capacidad de anestesiar la pituitaria (hidrocarburos, alcoholes)
Mecanismo de absorcion pulmonar
Se absorben sustancias liposolubles y pequeñas
Mucosas carecen de queratina (absorcion mas rapida y en mayores concentraciones)
Factores reguladores de eficacia absortiva: grosor-vascularización-capa córnea
Piel y celular subcutáneo pueden actuar como interfase del tóxico, entre medio externo y sangre en estados
de shock
Tipo de absorcion:
ABSORCION DERMICA Y MUCOSA
Paso del toxico de la sangre a los tejidos
DISTRIBUCION
Mecanismo mas importante
Compuestos liposolubles y pequeños
Primera fase de difusión rápida y la segunda es de difusión lenta
Difusion pasiva
Tejidos ricamente irrigados (corazón, pulmonas, SMA. Hepatorenal)
Compartimento Central
Tejidos magros, y grasos
Compartimento Profundo
Compartimento despreciable
Huesos, dientes, y cartilagos (tienen capacidad de acumular tóxicos)
Es el volumen necesario para contener la dosis del toxico absorbido, si la concentracion del mismo fuera igual a la plasmatica
Volumen de distribucion
Es K para cada toxico, excepto en IH, IR, IC (Insuficiencia hepática, Insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca)
DISTRIBUCION
En la distribucion estan parcialmente disueltos en plasma, y también circulan unidos a proteínas
Iones
Indica concentración efectiva del tóxico
Fracción libre plasmática:
Quedan retenidas en el interior celular, pues pH intracelular es más bajo que el extracelular
Sustancias alcalinas
Toxicos circulan en sangre según caracteristicas como solubilidad, tamaño molecular, afinidad por grupos quimicos
Ácidos débiles se unen + a la …,
y las bases débiles a … y …
albumina
glicoproteinas y lipoproteínas
Transformaciones quimicas que sufre una sustanica foránea por enzimas
BIOTRANSFORMACION
Detoxicacion: complejos menos tóxicos
Intoxicacion: complejos más tóxicos
BIOTRANSFORMACION
Fase 1: introduce grupos polares para aumentar la hidrosolubilidad del xenobiótico y lo convierte en sustrato apto para la 2º fase
Fase 2: Conjugación del tóxico con un sustrato endógeno (azúcares, aminoácidos), y da un compuesto fácil de excretar
BIOTRANSFORMACION
REACCIONES DE FASE 1
OXIDACIÓN: Monooxigenación microsómica, no microsómicas y co-oxidaciones
REDUCCIÓN: Nitrorreducción, azorreducción, reducción de disulfuros, aldehidos-cetona
HIDRÓLISIS: Enzimas con ambas activadas esterasa/amidasa
REACCIONES DE FASE 2
Se sintetiza un derivado generalmente menos tóxico, más hidrolosoluble y +fácil de excretar Requieren aporte de energía y son:
Glucoronoconjugación
Metiltransfersas
Glutatión transferasa (ácido mercaptúrico)
Conjugación con grupos acilo, aminoácido y fosfato
Eficaz vía de eliminación, recibe 25% del gasto cardiaco. Unico limitante: solubilidad en la orina del comp. excretado.
Excresion Renal
Tiene dos componentes:
1.1. Filtración glomerular: depende del tamaño molecular (hasta 70000)
1.2. Secreción tubular: depende de cociente de partición agua/octano y se realiza por difusión pasiva
Excresion Renal
Mecanismos iguales a absorción por esta vía.
Compuestos absorbidos por otra vía (digestiva) pueden eliminarse y producir lesiones pulmonares (hidrocarburos volátiles)
Excreción pulmonar
Por difusión pasiva o filtración de iones chicos. Es ineficaz por reingreso al organismo (porque al volver a tragar, se absorbe un %, tener en cuenta como para recircular). Pueden lesionar la
mucosa oral (Hg) y precipitarse (Cd, Pb)
Excreción salival
Pueden eliminarse la mayor parte de sustancias tóxicas
4.1. Moléculas con peso mayor de 350 se eliminan por esta vía
4.2. Círculo entero-hepático: reabsorción
4.3. Fundamento de uso de carbon activado y colestiramina
4.4. Dieta rica en fibras acelera la eliminación
Excrecion biliar
Glándulas sudoríparas (hidrosolubles) y sebáceas (liposolubles) pueden excretar tóxicos.
Carece de importancia cuantitativa, pero pueden usarse p/ medir exposicion a Pb y As
Piel y faneras
Eficaz vía de eliminación de compuestos liposolubles, sustancias básicas quedan atrapadas en su matriz y se reabsorben en pequeño %
Excreción lactea
Estudio de la manera en que los agentes quimicas ejercen sus eferctos en los organismos vivos y permite:
1- Comprender las alteraciones que se producen a nivel bioquimico
2- Aplicar pruebas diagnosticas
3- Proponer un tto adecuado en casos de intoxicación
4- Estudiar el desarrollo y uso de un antidoto
TOXICODINAMIA
AFECTACIÓN DE LA INTEGRIDAD DE LA ESTRUCTURA CELULAR (ACCIÓN INESPECÍFICA)
Destrucción celular total: castigación, necrosis
Alteración de la membrana
Alteración de los órganos
Subcelulares
ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN CELULAR (ACCIÓN ESPECÍFICA)
Modificación de la actividad enzimática
Interacción con receptores endógenos
Reducción de complejos protectores
Desacoplamiento de proteínas transportadoras
Trastornos de los procesos regulatorios de membrana
Modificaciones de la reproducción celular
Inhinibicion: Específica como es el caso de la inhibición de acetilcolinesterasa en organofosforados o inespecífica como en los metales: plomo, arsénico, mercurio
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA IRREVERSIBLE
Inhinibicion: Ejemplo la intoxicación por carbamatos
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA REVERSIBLE
P/EL TTО de INHIBICION
Cuando la inhibición enzimática es altamente específica y gran parte de los efectos tóxicos se
derivan de ese tipo de lesión molecular, es posible tratar y revertir estas alteraciones,
desapareciendo los efectos clínicos.
Ej.: Intoxicación por organofosforados
INTERACCION DEL TÓXICO CON RECEPTORES ENDÓGENOS
Ej.: Morfina (opioides), Benzodiacepinas (GABAa), Nicotina (N), Estricnina (glicina)
REDUCCIÓN DE COMPLEJOS PROTECTORES
Ej.: Naloxona, Flumacenil
N: opioides
F: benzodiazepinas
EFECTOS TOXICOS NEUROLOGICOS
Neurotoxicidad retardada
Cambios de conducta
EFECTOS TOXICOS CUTÁNEOS
EFECTOS TOXICOS CUTANEOS
Dermatitis de contacto → Paraquat
Reaccion alérgica → Malatión
EFECTOS TOXICOS - TRASTORNOS
REPRODUCTIVOS
Esterilidad en el hombre → Dibromocloropropano (DBCP)
Disminución del índice de fertilidad en la mujer→ Captán, agente naranja
EFECTOS TOXICOS - HEPÁTICO
Lesiones hepáticas→ DDT (diclorodifeniltricloroetano-plaguicida), Mirex, Pentalorofenol, Compuestos arsenicales
EFECTOS TOXICOS: CÁNCER
Asbesto, compuestos arsenicales
MUTAGÉNICOS: Dibromuro de etilo
TERATOGÉNICOS: Talidomina, Carbaryl, Pentaciorobenceno, Maneb
FACTORES QUE DETERMINAN EL EFECTO TÓXICO
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DE LA SUSTANCIA
FACTORES BIOLÓGICAS
CONDICIONES METABÓLICAS
AMBIENTE
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DE LA SUSTANCIA
Condiciones de exposición: vla, dosis, frecuencia
FACTORES BIOLÓGICAS
Absorción, distribución, blotransformación, edad, sexo, peso, genética, estado de salud
CONDICIONES METABÓLICAS
(Reposo, trabajo) exposición a otras sustancias químicas
AMBIENTE
Temperatura, humedad, hora del día, estrés
Sustancia terapéutica utilzada para contrarrestar las acciones tóxicas de un xenobiótico específico
ANTIDOTOS
