P1 Flashcards
O que são alelos?
Alelos são diferentes formas de um mesmo gene que ocupam o mesmo locus (posição) em um cromossomo.
O que é heterogeneidade clínica (conhecido também como doença alélica)?
quando alelos diferentes no mesmo gene causam fenótipos diferentes (doenças diferentes)
Por que a maior parte dos genótipos em loci do cromossomo X são hemizigotos em homens?
A maior parte dos genótipos em loci do cromossomo X são hemizigotos em homens devido à diferença na constituição dos cromossomos sexuais entre homens e mulheres. Enquanto as mulheres têm dois cromossomos X (XX), os homens têm apenas um cromossomo X e um cromossomo Y (XY).
Como resultado, os homens herdam apenas um alelo de cada locus presente no cromossomo X, tornando-se hemizigotos para esses loci.
Por que um percentual de mães não afetadas de meninos afetados por distrofia muscular de Duchenne apresentam níveis elevados de creatino-quinase no sangue? Justifique
Devido à fenômeno chamado “mosaicismo somático”. Nesse caso, algumas células do corpo da mãe possuem uma mutação no gene responsável pela distrofina, o que leva à produção anormal de creatino-quinase. No entanto, como nem todas as células da mãe possuem a mutação, ela não manifesta os sintomas da doença.
Quando dizemos que a herdabilidade de um fenótipo é baixa (ou mesmo zero), significa que não há participação alguma de genes sobre um fenótipo? Justifique
Não. Significa que a variação observada no fenótipo não é predominantemente influenciada por variações genéticas. Em vez disso, outros fatores, como o ambiente e interações gene-ambiente, têm um papel mais significativo na variação desse fenótipo. A herdabilidade refere-se à proporção da variação fenotípica total que pode ser atribuída às diferenças genéticas entre indivíduos em uma determinada população.
Por que as técnicas de bandeamento são úteis para detectar alterações cromossômicos?
Permitem a coloração específica de regiões cromossômicas, revelando padrões que podem destacar anormalidades estruturais (deleções, duplicações, translocações ou inversões cromossômicas).
Por que o mecanismo “dominante negativo” pode ser considerado tanto perda de função quanto função nova?
Quando a proteína ou RNA com alteração afetam o outro alelo sem alteração, chamamos de efeito dominante negativo. Se essa interação ocasionar em redução ou perda da função do produto gênico e alteração fenotipica, chamamos de perda de função. Caso a interação afete a produção de uma proteína com uma nova função ou atividade diferente da proteína normal, chamamos de ganho de função.
Quem são controles úteis nos estudos de agregação familiar e por que?
Os membros não-biológicos da família como cônjuges e adotados são controles úteis pois podem apontar para uma agragação familiar genética ou uma influência de fator ambiental.
O que sao cromossomos homólogos?
Pares de cromossomos que possuem genes correspondentes e características semelhantes, sendo um proveniente do pai e o outro da mãe.
Cromossomos homólogos são idênticos entre si? Justifique
Não, embora compartilhem informações genéticas semelhantes. Podem conter diferentes alelos para os genes localizados nos mesmos locais.
Diferencie cromossomos homólogos e cromátides irmãs a partir da perspectiva de: diversidade alélica e etapas da divisão celular
Em termos de diversidade alélica, os cromossomos homólogos podem conter diferentes alelos, enquanto as cromátides irmãs são basicamenete idênticas entre si. Em relação às etapas da divisão celular, os cromossomos homólogos se separam na mitose e meiose I, enquanto as cromátides irmãs se separam na meiose II.
Como explicar os aparentemente diferentes padrões de herança em hemoglobinopatias como anemia falciforme
Portadores heterozigotos do gene para hemoglobinopatias, chamado “traço falciforme” no caso desta anemia, não apresentarão a condição, pois ela só se manifesta em homozigose, daí a variação nos padrões de herança. Além disso, fatores como altitude, regiões êndêmicas e nutrição estão associados ao agravo do fenótipo.
- Como o conceito de limiar de risco genético num desfecho clínico agudo (como infarto de miocárdio) pode ser empregado em fenótipos crônicos como doença arterial coronariana?
considerando-se que a presença de variantes genéticas de risco pode aumentar a predisposição para o desenvolvimento da doença. outros fatores ambientais e de estilo de vida também desempenham um papel importante na manifestação da doença.
- O que são cromátides irmãs?
Cromátides irmãs são duas cópias (quase) idênticas de um cromossomo que são formadas durante a replicação do DNA.
- Cromátides irmãs são idênticas entre si? Justifique
Sim, as cromátides irmãs são quase sempre idênticas entre si, pois são produzidas por meio da replicação do DNA.
- Por que chamamos o crossing over de REcombinação? Onde está a ‘combinação’?
A combinação ocorre na separação dos homológos, que ocorre na meiose I. O termo “recombinação” no crossing over refere-se à troca de segmentos de material genético entre cromossomos homólogos durante a prófase I da meiose
Numa eventualidade de resgate trissômico, o que ocorrer após não-disjunção de Meiose I é potencialmente mais ou menos danoso do que após não-disjunção em meiose II? Justifique
Numa eventualidade de resgate trissômico, a não-disjunção em meiose II é potencialmente mais danosa do que a não-disjunção em meiose I. Isso ocorre porque na não-disjunção em meiose II, uma das células resultante terá duas cópias de um mesmo cromossomo e ambos são cromatídes irmãs da mesma origem, há chances de muitas homozigoses, o que leva ao desenvolvimento de anormalidades recessivas.
- Você ouviu de um geneticista que um teste genético vendido pela internet diretamente ao consumidor não tem valor clínico pois oferecia um relatório com variantes pontuais de risco a doenças multifatoriais. Em quais fundamentos o geneticista se baseou para afirmar isso?
O geneticista se baseou no fato de que essas variantes são caracterizadas por uma mudança na sequência de nucleotídeos em um único ponto no genoma e doenças multifatoriais são normalmente causada pelo combinado de alterações em várias genes. Além disso, testes genéticos diretos ao consumidor geralmente não levam em consideração outros fatores de risco, como histórico familiar, exposição ambiental e estilo de vida, que também desempenham um papel importante na predição do risco de desenvolvimento de uma doença multifatorial.
- Como o mecanismo de perda de função se manifesta num padrão dominante de herança?
Através do mecanismo dominante negativo. Ocorre uma mutação que leva à produção de uma proteína não funcional ou à diminuição da quantidade normal de proteína produzida. Isso ocorre quando um alelo mutado dominante impede que o alelo normal correspondente seja expresso adequadamente, resultando em um fenótipo anormal.
- Por que uma variante de risco de uma doença de herança multifatorial não é determinante na predição de risco?
As doenças multifatoriais são influenciadas por uma combinação complexa de fatores genéticos e ambientais, e uma única variante não é suficiente para prever o desenvolvimento da doença, eistem múltiplas variantes genéticas associadas a uma doença multifatorial, e a contribuição de cada variante para o risco global é geralmente pequena.
- Quando dizemos que a concordância fenotípica entre gêmeos monozigóticos é maior em uma doença do que em outra, o que estamos mensurando?
estamos mensurando a influência dos fatores genéticos na manifestação da doença.
- O que são introns?
Introns são sequências de DNA não codificantes presentes nos genes. Eles são transcritos para RNA, juntamente com os éxons, durante o processo de transcrição. No entanto, durante o processo de maturação do RNA, os introns são removidos por um processo chamado de splicing, resultando em um RNA maduro contendo apenas os éxons que codificam proteínas.
Suponha que não exista recombinação. Quantas combinações de homólogos nos gametas cada indivíduo é capaz de produzir (potencialmente)?
cada indivíduo é capaz de produzir apenas uma combinação de homólogos nos gametas. Isso ocorre porque, na ausência de recombinação, os cromossomos homólogos não trocam segmentos de DNA durante a meiose, resultando em gametas que contêm apenas as cópias idênticas dos cromossomos herdados de cada progenitor.
- Podemos diferenciar conceitualmente variantes de alelos? Se sim, como?
Sim. Um alelo é uma forma alternativa de um gene, que pode diferir em sequência de DNA e pode levar a diferentes características ou fenótipos. Por outro lado, uma variante é uma forma específica de um alelo, que pode ocorrer devido a mutações ou variações genética
- Quais diferenças em relação a diversidade alélica por locus temos no processo de não disjunção na Meiose I em relação à não disjunção na Meiose II?
Na não disjunção na Meiose II, as cromátides irmãs permanecem juntas e migram para o mesmo polo da célula, resultando em uma célula com uma cromátide a mais e outra célula com uma cromátide a menos.
Na não disjunção na Meiose I, ocorre a falha na separação adequada dos cromossomos homólogos. Isso significa que ambos os cromossomos homólogos de um par migram para o mesmo polo da célula, resultando em duas células com um cromossomo a mais e duas células com um cromossomo a menos.
- Quais os principais motivos que tornam desafiador investigar todas as alterações genéticas num único tipo de exame?
O genoma humano é extremamente complexo, composto por milhões de variantes genéticas.
A tecnologia atual de sequenciamento genético pode não detectar todas as variantes, especialmente aquelas presentes em regiões genômicas altamente repetitivas ou com estruturas complexas.
Algumas variantes podem ter efeitos sutis e não serem diretamente associadas a doenças, tornando sua interpretação mais desafiadora.
Os testes genéticos devem ser adaptados para cada condição específica, levando em consideração os genes envolvidos, o modo de herança e a relevância clínica das variantes.
- O que são exons?
Exons são as regiões de um gene que contêm informações codificadoras e são transcritas para RNA. Eles representam os segmentos do gene que serão traduzidos em proteínas.
- Quantas moléculas de DNA temos no núcleo de uma célula diplóide humana em fase pré mitótica? Justifique
Uma célula diplóide humana em fase pré-mitótica contém um total de 46 moléculas de DNA. Isso ocorre porque as células diplóides possuem dois conjuntos completos de cromossomos, um proveniente do pai e outro da mãe, totalizando 46 cromossomos no total.
- Como um conjunto de homólogos herdado pela linhagem paterna e outro conjunto pela linhagem materna podem ter grandes trechos em homozigose?
grandes trechos em homozigose podem ocorrer devido a eventos de recombinação em gerações anteriores.
- Por que trissomia do cromossomo 21 (e 18 e 13) são consideradas menos severas que trissomias ou monossomias em outros cromossomos autossômicos?
Uma das principais razões é que os cromossomos 21, 18 e 13 contêm um menor número de genes essenciais para o desenvolvimento humano em comparação com outros cromossomos. Além disso, a expressão dos genes nos cromossomos 21, 18 e 13 pode ser melhor tolerada pelo organismo, o que leva a uma maior taxa de sobrevivência em indivíduos com essas trissomias.
- O que são variantes genéticas?
Variantes genéticas são alterações no sequenciamento de DNA que podem ocorrer naturalmente em uma população. Elas são responsáveis pela diversidade genética e podem ser encontradas em diferentes indivíduos.
- De quais formas podemos categorizar variantes genéticas? Explique
Classificação funcional, frequência populacional, herença e impacto clínico.
- Defina padrões de herança monogênicos
Padrões de herança monogênicos referem-se à maneira como um gene específico é transmitido de geração em geração dentro de uma família
Herança autossômica dominante: o alelo mutado em um único gene em um dos cromossomos autossômicos é suficiente para causar o fenótipo da doença, mesmo que o outro alelo seja normal.
Herança autossômica recessiva: ambos os alelos de um gene em cromossomos autossômicos devem estar mutados para que o fenótipo da doença seja manifestado.
Herança ligada ao sexo: a herança de um gene específico está ligada aos cromossomos sexuais (X ou Y).
- Quais os potenciais impactos de alterações cromossômicas em mosaicismo?
Fenótipo variável, gravidade variável, problemas de desenvolvimento e risco de complicações.
- Como o mecanismo de perda de função se manifesta num padrão recessivo de herança?
Com ambos os alelos de um gene mutados. Isso resulta na ausência ou redução significativa da função normal do gene. Como ambos os alelos estão afetados, não há uma cópia funcional do gene para compensar a perda de função, levando a um fenótipo recessivo.
- Por que solicitar um exame “global” do tipo cariótipo nem sempre é útil (em termos de acurácia diagnóstica) numa investigação de doença genética?
porque nem todas as alterações genéticas podem ser detectadas por meio desse tipo de análise. O cariótipo é uma técnica que permite visualizar os cromossomos em um nível macroscópico e identificar grandes alterações numéricas ou estruturais dos cromossomos. No entanto, muitas doenças genéticas são causadas por alterações genéticas sutis, como mutações pontuais ou pequenas deleções ou duplicações de DNA, que não são facilmente detectadas por essa técnica.
- Por que um estudo de concordância em gêmeos é mais informativo para fenótipos de início precoce?
porque os gêmeos compartilham um ambiente semelhante desde o nascimento e têm uma base genética idêntica ou muito semelhante.
Isso significa que qualquer diferença observada entre os gêmeos na manifestação de um fenótipo pode ser atribuída principalmente a fatores genéticos, uma vez que o ambiente é compartilhado
- Qual a ploidia de um cariótipo humano típico?
Um cariótipo humano típico possui uma ploidia de 2n, ou seja, duas cópias de cada cromossomo. Isso significa que há 46 cromossomos no total, dos quais 22 pares são cromossomos autossômicos (números de 1 a 22) e um par é composto pelos cromossomos sexuais (X e Y em homens e dois cromossomos X em mulheres).
- Por que a maioria dos portadores de alterações cromossômicas equilibradas são fenotipicamente normais?
porque, nesses casos, as alterações estruturais nos cromossomos não afetam diretamente a expressão gênica dos genes envolvidos
Como variantes em regiões de splicing podem afetar a função do produto gênico?
interferindo no processo de splicing, que é responsável por remover os íntrons e unir os éxons para gerar o RNA mensageiro (mRNA) maduro
- Defina padrões de herança poligênicos
Padrões de herança poligênicos referem-se a características ou traços que são influenciados por múltiplos genes
Herança quantitativa ou contínua: Nesse padrão, a expressão fenotípica de uma característica é influenciada por múltiplos genes, cada um com um pequeno efeito contributivo.
Herança multifatorial: Nesse padrão, a expressão fenotípica é influenciada tanto por fatores genéticos quanto ambientais.
Herança poligênica combinada com herança multifatorial: Em alguns casos, uma característica pode ser influenciada tanto por múltiplos genes (herança poligênica) quanto por fatores ambientais (herança multifatorial).
- Qual a diferença entre triploidia e trissomia?
A triploidia é uma condição em que há três conjuntos completos de cromossomos em uma célula ou organismo, resultando em um total de 69 cromossomos no ser humano. É uma condição numérica em que ocorre um erro na separação dos cromossomos durante a divisão celular, resultando em células com um conjunto extra de cromossomos. Por outro lado, a trissomia é uma condição em que há a presença de um cromossomo extra em um par específico, resultando em três cópias desse cromossomo em vez de duas.
- Em que situações portadores de alterações cromossômicas equilibradas podem ter desfechos clínicos patológicos?
Portadores de alterações cromossômicas equilibradas podem ter desfechos clínicos patológicos quando ocorre um desequilíbrio cromossômico durante a transmissão dessas alterações para a descendência
- Por que variantes do tipo inserção/deleção em frameshift (com perda no quadro de leitura) são potencialmente mais graves do que aquelas nonframeshift (sem perda do quadro de leitura)?
Isso ocorre porque as variantes em frameshift causam uma alteração na sequência de aminoácidos da proteína a partir do ponto da alteração, resultando em uma tradução incorreta e na produção de uma proteína não funcional ou truncada. Essas alterações podem ter um impacto mais significativo na estrutura e função da proteína, levando a um fenótipo mais grave. Já as variantes nonframeshift podem causar uma mudança na sequência de aminoácidos, mas geralmente não interrompem completamente o quadro de leitura, resultando em uma proteína com alterações menos drásticas.
- Como podemos inferir que um padrão de herança é autossômico dominante
Afeta tanto homens quanto mulheres, presença em todas as gerações, pais afetados têm uma chance de 50% de transmitir a condição para seus filhos e pode haver casos de indivíduos afetados sem histórico familiar:
- O que explica a maioria dos casos de não-disjunção do cromossomo 21 serem na meiose materna?
A maioria dos casos de não-disjunção do cromossomo 21 na síndrome de Down ocorre na meiose materna devido a fatores relacionados à idade materna avançada. À medida que as mulheres envelhecem, o risco de erro na segregação dos cromossomos durante a divisão celular aumenta. Isso pode levar a uma maior incidência de não-disjunção do cromossomo 21 na meiose materna, resultando em uma proporção maior de crianças com síndrome de Down nascidas de mães mais velhas.
- Por que os portadores de alterações cromossômicas equilibradas podem ter riscos à prole? Exemplifique
Embora os portadores equilibrados sejam fenotipicamente normais, durante a formação dos gametas, pode ocorrer uma segregação desequilibrada, resultando na produção de gametas com rearranjos cromossômicos não equilibrados.
Quando esses gametas fertilizados resultam em descendentes, eles podem apresentar desequilíbrios cromossômicos, como deleções, duplicações ou trissomias parciais, que podem levar a distúrbios genéticos e desfechos clínicos patológicos na prole.
- Variantes sinônimas são sempre neutras (sem efeito negativo ou positivo)? Justifique
em alguns casos, variantes sinônimas podem ter efeitos funcionais. Por exemplo, uma variante sinônima próxima a um sítio de splicing pode afetar o processo de splicing do RNA mensageiro e levar a uma alteração na estrutura ou na função da proteína final.
