oude tt vragen

Question 1

Wat is chromosomale imbalance?

Answer 1

de situatie dat (delen van) chromosomen meer of minder dan normaal aanwezig zijn in de kernen van tumorcellen

Question 2

Bij genoom-brede genexpressie analyse van Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL) werd gevonden dat de tumoren in twee grote groepen ingedeeld konden worden, die veel overeenkomsten vertoonden met twee ontwikkelingsstadia van normale B cellen. Waardoor wordt dit verschil veroorzaakt?

Answer 2

Het stadium waarin de differentiatie is geblokkeerd

Question 3

Waarom zijn BRCA-gemuteerde tumoren gevoelig voor POLQ-remmers?

Answer 3

POLQ-remmers verhinderen end-joining met gebruik van microhomologie

Question 4

Wat geldt in het algemeen als ‘verklaring’ voor het feit dat carcinoom cellen meestal als eerste lymfogeen metastaseren?

Answer 4

verhoogde weefseldruk in het carcinoom

Question 5

wat is het verschil tussen incisiebiopt en excisie biopt?

Answer 5

incisiebiopt betekent dat materiaal zonder marge wordt verwijderd, terwijl excisiebiopt altijd een marge van gezond weefsel heeft

Question 6

Soms leidt een gemetastaseerd proces van vooral carcinomen tot verbreding van lymfbanen in de pleura of in de long.
Wat is de pathogenese (verklaring) van dit fenomeen?

Answer 6

Dit heet Pleuritis carcinomatosis of lymfangitis carcinomatosis maar hoeft niet geantwoord te worden. Het gaat om: ophoping van tumorcellen/verstopping door tumorcellen in/van de lymfbanen.

Question 7

Wanneer is een echo abdomen zinvol in de follow up van een 54 jarige patiënt met een Non-Hodgkin lymfoom? (1p)

Beschrijf twee mogelijkheden wat je met de echo van het abdomen kunt opsporen en beschrijf ook tenminste één nadeel
van de echo

Answer 7

1. Zinvol bij verdenking op localisatie van het lymfoom in de lever en/of milt of kliermetastasen intra-abdominaal (1p).
2. Met de echo kunnen levermetastasen, hepatomegalie, splenomegalie, kliermetastasen, vrijvocht, eventueel hydronefrose van de nieren, vasculaire afwijkingen, dilatatie galwegen worden opgespoord (1p).
   Nadeel: echo is minder nauwkeurig dan CT; bij de aanwezigheid van levermetastasen kun je eventuele kliermetastasen minder goed zien

Question 8

wanneer wordt antihormonale therapie ingezet?

Answer 8

antihormonale therapie wordt ingezet wanneer geen snelle antitumorrespons noodzakelijk is

Question 9

Het BUB1 eiwit is nodig om het anafase checkpoint te handhaven. Je vindt een mutatie in het BUB1 gen in een colontumor.
Welke chromosomale afwijkingen zullen waarschijnlijk in deze tumor aanwezig zijn als gevolg van deze mutatie?

Answer 9

Deleties van chromosomen

Question 10

Het MLL gen is vaak betrokken bij translocaties die gevonden worden in leukemieën. Hierbij ontstaan nieuwe MLL fusie-eiwitten waarbij MLL
sommige van zijn normale functies behoudt?

Answer 10

binden aan specifieke target genen in het genoom

Question 11

Welk twee evolutionaire voordelen biedt het hebben van een circadiane klok?

Answer 11

Zorgt er voor dat het lichaam anticipeert op dagelijkse veranderingen in de omgeving (gedrag, fysiologie en stofwisseling afgestemd op behoefte op het moment van de dag).
Geeft tijdstructuur aan ons lichaam (activiteit van organen op elkaar afgesteld)

Question 12

Graderen van tumoren berust op vaak op kenmerken die je microscopisch kunt vaststellen. Welk kenmerk is dit?

Answer 12

delingsactiviteit

Question 13

Bij diverse tumoren komen zogenaamde paraneoplastische syndromen voor die zich uiten als endocrinopathieën. Ze worden niet direct door tumor- of metastase-locatie verklaard.
Noem twee voorbeelden van dergelijke paraneoplastische syndromen en noem de factor die hierbij een pathogene rol
speelt.

Answer 13

Polycythaemia / erythropoetine
Hypoglycemie/ insuline
SIADH/ ADH-natriuretic hormone
Cushing/ acth of acth like
Hypercalciemie/ parathyroid-related of TGF-alf

Question 14

wat is een multimodale behandeling?

Answer 14

Bij een multimodale behandeling worden verschillende behandelmethoden met elkaar gecombineerd. Het gaat dus om een combi van behandeling.

Question 15

Wat is volgens de medisch-historici Le Fanu en Mukherjee één van de redenen waarom het veel moeilijker was om solide
tumoren succesvol met chemotherapie te behandelen dan ALL?

Answer 15

De verwachting dat met de aanpak die bij ALL had gewerkt met vergelijkbaar succes kon worden toegepast op solide tumoren was niet realistisch, omdat het ontstaan van solide tumoren, anders dan bij ALL, nauw is verweven met het biologische verouderingsproces.

Question 16

Het aantal kankerdiagnoses is in de afgelopen 30 jaar nagenoeg verdubbeld in Nederland.
Wat is de meest belangrijke verklaring voor deze verdubbeling?

Answer 16

demografische veranderingen

Question 17

Het MLL gen is vaak betrokken bij translocaties die gevonden worden in leukemieën. Hierbij ontstaan nieuwe MLL fusie-eiwitten waarbij MLL
sommige van zijn normale functies behoudt.
Welke van de functie blijft behouden?

Answer 17

binden aan specifieke target genen in het genoom

Question 18

kennis over MLL-gen
- welk chromosoom?
- wat gebeurd er bij een breuk in een MLL-gen?

Answer 18

ligt op chromosoom 11
Bij een breuk gaat het SET-domein verloren

Question 19

als MLL gen transloceert, welke functie BLIJFT?

Answer 19

binden aan specifieke target genen in het genoom

Question 20

als MLL transloceert, welke functie VERDWIJNT?

Answer 20

aanbrengen van epigenetische modificatie op histon 3 lysine 4 (H3K4)

Question 21

Wat is het gevolg van een mutanteiwit JAK2-V617F?

Answer 21

de activiteit van het pseudokinase domain (JH2) van JAK2 is verlaagd –> de activiteit van het kinase domain (JH1) van JAK2 is verhoogd

Question 22

Clonale hematopoiese wordt gekenmerkt door verworven mutaties in bloedvormende stam- en voorlopercellen. Dit komt in ~10% van ouderen voor, zonder dat er sprake is van klinische kenmerken van (voorstadia) van acute myeloide leukemie (AML).
Wat valt over deze mutaties te zeggen?

Answer 22

Het zijn vaak “driver” mutaties in AML, maar als geïsoleerde mutaties niet pathogeen.

Ze hebben voorspellende waarde voor het risico op AML

Question 23

Noem twee argumenten waarom het belangrijk is om een goede interpretatie van de morfologie van hematopoietische cellen te kunnen geven.

Answer 23

• hiermee kunnen (1) differentiatielijn en (2) rijpingsstadium van hematopoietische cellen worden bepaald
• bij ophoping van cellen met een specifieke morfologie in bloed en/of beenmerg is dit een indicatie van het type aandoening / leukemie
• het type leukemie is bepalend voor de behandeling en de prognose van de patiënt

Question 24

Als DNA dicht is, noem je dit dan euchromatide of heterochromatide?

Answer 24

heterochromatide

Question 25

Als DNA open is, noem je dit dan euchromatide of heterochromatide?

Answer 25

euchromatide

Question 26

Wat verstaat men bij medicijngebruik onder “chronotherapie”?

Answer 26

het innemen van medicijnen op een vast moment van de dag

Question 27

Maligne tumorcellen kunnen lymfeklieren binnendringen via één structuur en de lymfklier weer verlaten via twee structuren.
Via welke twee structuren kunnen tumorcellen uit een lymfklier komen?

Answer 27

efferente vaten en venules

Question 28

Uitzaaiïngen van bronchuscarcinomen manifesteren zich meestal het eerste in lymfeklieren.
Wat is hierbij het frequentst aangedane station?

Answer 28

mediastinale lymfeklieren

Question 29

Welke twee rollen hebben matrix metalloproteinases bij tumorprogressie?

Answer 29

maakt groeifactoren vrij en breekt onoplosbare componenten af

Question 30

Bij tumoren van het lymfoide- of myeloide type gebruiken we meestal niet de term metastasering maar een andere term.
Welke term is dat?

Answer 30

disseminatie

Question 31

Bij een patiënt met het familiaire polyposis coli (FAP) syndroom kan de dikke darm duizenden poliepen bevatten.
Wat voor soort poliepen zijn dit?

Answer 31

neoplatische poliepen

Question 32

Noem vier aspecten die specifiek zijn voor palliatieve zorg.

Answer 32

• stadium van de ziekte (levensbedreigend stadium)
• kwaliteit van leven belangrijkste uitgangspunt
• multi-dimensionele benadering
• gericht op zowel patiënt als naasten
• acceptatie van de dood als normaal proces
• wens van de patiënt centraal
• inclusief rouwbegeleiding

Question 33

precontemplatie fase

Answer 33

niet gemotiveerd om gedrag aan te passen

Question 34

contemplatie fase

Answer 34

bewust van slechte gedrag, maar heeft nog geen plan hoe ze dit gedrag wilt veranderen

Question 35

preparatie fase

Answer 35

vast plan maken om te veranderen

Question 36

Leg in maximaal 40 woorden uit hoe spectrale karyotypering (SKY) werkt.

Answer 36

Je gebruikt voor elk chromosoom specifieke probes (1p) met verschillende kleuren fluorescente markers (1p). Hiermee kleur je
een karyogram, zodat elk chromosoom een andere kleur krijgt, die je met een fluorescentie microscoop kunt waarnemen (1p).

Question 37

Waarom worden ‘genoom instabiliteit en mutaties’ en ‘tumor bevorderende ontsteking’ ook wel ‘enabling characteristics (tumorbevorderende karakteristieken) genoemd?

Answer 37

Genoom instabiliteit en mutaties bevordert het ontstaan van tumorcellen en tumorbevorderende ontsteking bevordert de groei van tumoren

Question 38

In de moleculaire diagnostiek van leukemieën kan men gebruik maken van next generation sequencing technieken om oncogene mutaties te vinden. Hoewel het mogelijk is om het complete genoom te sequencen, beperkt men zich om praktische redenen vaak tot de exonen van de genen (whole exome sequencing of WES).
Noem de belangrijkste reden om toch het hele genoom te sequencen in plaats van alleen maar de exonen.

Answer 38

Niet alle oncogene mutaties liggen in exonen. . Om mutaties/translocaties buiten exonen te vinden is sequencen van het hele
genoom de aangewezen weg.

Question 39

Noem vijf factoren die het toxisch effect van een stof beïnvloeden.

Answer 39

dosis
vorm (actief/inactief, metabole activering)
duur van de blootstelling (kort vs lang)
interindividuele verschillen in gevoeligheid (genetische heterogeniteit)
moment van de dag van blootstelling (chronotoxiciteit)

Question 40

welke eigenschappen zijn vereist voor microscopisch bewijs voor een plaveiselcelcarcinoom?

Answer 40

desmosomen en verhoorning

Question 41

Bij FAP (polyposis coli) is het dikke darmslijmvlies bezaaid met honderden poliepen.
Wat is de meest waarschijnlijke histopathologische diagnose van deze poliepen?

Answer 41

tubulair adenoom

Question 42

Welk van de onderstaande histologische kenmerken heeft een tubulair adenoom in het colon met laaggradige dysplasie?

Answer 42

pseudostratificatie van kernen

Question 43

Waarom wordt de marge tussen Clinical Target Volume en Planning Target Volume aangebracht?

Answer 43

positioneringsonnauwkeurigheid