opioides Flashcards
Como os mediadores químicos liberados ou formados atuam
eles sensibilizam ou ativam as fibras nociceptivas
qual o destino da informação da dor?
corno posterior medula - cortex somatossensitivo
quais os tipos de fibras nociceptivas?
fibras c n mielinizadas (nociceptor polimodal c) ou fibras finas mielinizadas (A sigma)
Com que laminas as fibras nociceptivas fazem sinapse no corno posterior?
I, II e V
como a sensação de dor chega ao cérebro?
através da despolarização
cite tres substancias que atuam estimulando a fibra nociceptiva, gerando sua ativação
prostaglandinas, K e bradicinina
substancias que são liberadas pela propria fibra nociceptiva
substancia P, CGRP
qual a atuação da subst. p
degranula mastócitos, estimulando liberação de histamina e outros mediadores da dor. gera vasodilatação. provoca despolarização lenta pós-sináptica, o que ativa receptor de glutamato no corno posterior
o que a ativação de receptor de glutamato pela substancia p gera?
permite a entrada do calcio. o aumento do calcio intra cel ativa oxido nitrico sintase, a formação de oxido nitrico ajuda na propagação da dor e favorece a liberação de mais glutamato
cite os mediadores da propagação da dor
substancia P e CGRP, glutamato e ATP, fator neutrófico derivado do cérebro e fator de crescimento neural
o que faz o fator neutrófico derivado do cérebro
ativa receptor de glutamato presente no corno post da medula
o que é o fator de crescimento neural
é uma subst liberada pelo processo inflamatório que vai ativar a enzima tirosina cinase na fibra nociceptiva levando a abertura do canal vaniloide e cqte despolarização e prop da dor
que estruturas estão presentes nas fibras nociceptivas e auxiliam na prop da dor
canais de sódio dependentes de voltagem e canais de cátions
como pode ser bloqueada a transmissão da dor
através do uso de antagonista de nmda; antagonista da substancia P e inibidor da síntese de óxido nítrico
como é a atuação dos opioideis em relação a inibição da liberação de neuropeptideos?
eles geram hiperpolarização da fibra noci pq abrem os canais de cálcio. fibra hiperpolarizada não libera neuropeptideos (P e CGRP)
atuação dos opioides em relação as vias descentes inibitórias?
os opioideis ativam as vias desc inibitorias (mesencéfalo+tronco -> corno posterior) e isso faz com que se libere NA, 5HT, ADENOSINA E ENCEFALINAS - substancias que geram hiperpolarização dos neuronios do corno posterior - bloqueio da dor
que substancias são liberadas pelas vias descentendes inibitórias?
SEROTONINA, ADENOSINA, ENCEFALINAS E NORADRENALINA
ação das encefalinas
estimula a entrada de cl- e saída de K - hiperpolarização
qual o receptor presente nos neuronios aferentes nociceptivos que desencadeia a desp? e a qual canal está associado.
receptor vaniloide. canal de cátions dependente de ligante (abre canal pra passagem de cálcio e sódio)
além do estimulo para dor o que mais pode abrir canal vaniloide?
temperatura acima de 42 graus e acidose metabólica grave
além dos opioideis, levando em consideração a hiperpolarização, o que mais pode ser utilizado para diminuir a dor?
antiepilépticos e antiarritmicos
como atuam as bradicininas?
se ligam em receptor b2 nas fibras nociceptivas e ativam ptna cinase C que fosforila o canal vaniloide. tbm libera pg
bradicina atuando em receptor b1:
só nos tecidos periféricos. favorece o processo inflamatório
atuação das pg
se ligam em receptor prostanoide e em si não causam dor, vão intensificar a sensibilidade de b2 a bradicinina e tbm vão ativar a proteina cinase A.
o que a ativação da ptna cinase A, ativada por PG provoca
leva a fosforlalção de canais de cations c consequente abertura e tbm ao fechamento de canal de K = DESPOLARIZAÇão
Cite outros mediadores que favorecem a despolarização e propagação da dor (6)
prostaciclinas, leucotrienos, atp, prótons, histamina, potássio
em que receptor o atp atua?
no receptor p2x e abre canal de cátions
como os protons podem favorecer a propagação da dor?
de forma direta, fosforilando o canal vaniloide. ou através da abertura de canais de cátions
como as pg deixam a fibra noci mais sensível à bradicinina?
pq o aumento de cargas positivas gera mais despolarização e deixa b2 extremamente sensivel a bradi
cite 1 antagonista de opioideis utilizado na intoxicação ou depressão respiratória grave
NALOXONA
estrutura dos analogos da morfina
são produzidos através da morfina e apresentam alteração na oh do carbono 3/6 ou alteração no N
quais são os agonistas analogos a morfina
morfina, diamorfina e codeína
agonistas parceiais analogos a morfina
nalorfina e levalorfano
estrutura dos derivados sintéticos da morfina
não são produzidos a partir da molécula de morfina
série da fenilpiperidina
petidina e fentanila
série da metadona
metadona e dextropropoxifeno
série do benzomorfono
pentazocina e ciclazocina
derivados semi-sintéticos da tebaína
etorfina (cavalos) e buprenorfina
pq os farmacos da série dos benzomorfono não são tão utilizados?
devido a disforia intensa. são agonistas de kappa e tbm atuam em receptor sigma - gerando disforia muito intensa
quais os receptores para opioides?
mi, delta, kappa e ORL1. receptores acoplados a ptna g
miose é gerada pela atuação:
em receptor mi e kappa
diminuição da motilidade go TGI
mi, kappa e delta
euforia
mi
disforia
kappa
sedação
mi e kappa
catatonia
orl1
qual o mecanismo de ação ao ativar a proteína gi?
diminui adenilato ciclase - diminui ampciclico - diminui proteina cinase A - abre canal de K e fecha canal de cátions. além do bloqueio do canal de Ca++ = sem exocitose de neurotransmissor
qual o mecanismo de ação ao ativar proteína go?
libera subunidade beta gama que atua diretamente nos canais de potássio abrindo e fechando canais de cálcio
a ação dos opiodeis gera que efeito pré-sinaptico?
diminuição da liberação de neurotransmissores - devido bloqueio de canal de calcio
a ação dos opioideis gera que efeito pós-sinaptico?
hiperpolarização. fechamento canal de cátion e abertura canal de potássio
quais os efeitos dos opioideis sob o snc?
analgesia, euforia, depressão respiratória, nauseas e vomitos, miose
a que dores a analgesia associada aos opioideis é eficaz?
dor associada a lesão tecidual, processo inflamatório e tumor
a que dor os opioideis não são mt eficazes? o que usar?
dor neuropática. utilizar antidepressivo triciclico - amitriptilina ou anticonvulsivante (ac. valproico)
pq opioides podem causar euforia?
pq atuam em receptor mi no sistema limbico e potencializam as vias dopaminérgicas
efeitos da codeina, morfina e nalorfina (quando euforia)
codeina - analgesia para dor moderada = pouca ou nenhuma euforia. Morfina - dor muito intensa = muita euforia. Nalorfina - dor muito intensa = muita disforia
pq os opiodeis podem gerar depressão respiratória?
pq diminuem a sensibilidade do centro respiratório do bulbo ao CO2, favorecendo a retenção
atuação de opioides em quais receptores está associada a depressão resp?
mi e delta
em que pacientes a depressão respiratória é mais grave?
em quem tem dpoc, rn e na intoxicação
pq opioideis podem causar nauseas e vomitos? e qual a via de adm associada?
via iv. podem causar pq atuam na zona quimiorreceptora de gatilho presente no bulbo.
o que deve ser feito para eveitar nauseas e vomitos associadas aos opioides?
administrar um anti-dopaminérgico em conjunto. como a metoclopramida ou domperidona
pq opioides podem gerar miose?
pq atuam em mi e kappa e geram estimulação sob o nervo oculomotor
quais são os efeitos dos opioides sob o TGI?
diminuem a motilidade do tgi, reduzem o esvaziamento gastrico e também provocam retenção hidrica
pq os opioideis geram efeitos colaterais no tgi?
pq eles inibem a função dos neuronios do sistema nervoso entérico, devido toda hiperpolarização que diminuiu a liberação de ach
o que os opioideis provocam sob os mastócitos?
degranulação de histamina. isso provoca bronquioconstrição, prurido e hipotensão
pq não se deve usar morfina e analogos em paciente com asma?
pq a morfina estimula a liberação de histamina que pode gerar bronquioconstrição.
que medicamento utilizar em pcte com asma?
fentanila ou petidina. pq não degranula mastócito.
pq opioides podem causar hipotensão e bradicardia?
pq diminuem a resposta bariorreceptora, por atuarem na medula e pq geram vasodilatação
pq os opioideis podem provocar tolerância?
pq o uso cronico leva ao aumento da expressão do gene que codifica a enzima adenilato ciclase, isso culimna no aumento dos niveis de amp ciclico e vai levar a ativação da proteina cinase A. que é justamente o local de inibição dos opioides.
quais os sintomais de abstinencia causados pela remoção drastica dos opioides?
agitação, tremores, coriza, diarreia, piloereção, ansiedade e sudorese
qual a meia vida média da morfina e analogos?
3-6 horas
como a morfina é metabolizada?
através de conjução com acido glicuronico. udp-glicuronil transferase (add acido na oh do c 3 e 6). enquanto a morfina teve só um acido adicionado ainda é metabolito ativo
como a morfina é eliminada?
ppte via renal, mas também através das fezes, na secreção biliar.
como a morfina pode ficar “recirculando”?
se a morfina for secretada na secreção biliar, ao chegar na porção baixa do TGI sofre ação da enzima BETA-GLICURONIDASE, que quebra a ligação entre o ácido e a morfina e permite que ela seja reabs. e potencializa o efeito (circulação enterohepática)
qual a enzima que quebra a ligação da morfina e ácido glicuronico no TGI?
BETA-GLICURONIDASE
em que situações não se deve usar morfina?
RN - baixa capacidade de conjugação e durante o parto - pode provocar depre respiratória no bb.
qual farmaco usar se bb tiver depre respiratoria?
naloxona
qual opioide pode ser usado durante o parto?
petidina
efeitos colaterais da intoxicação com opiodes?
coma, depressão respiratória e miose
qual medicamento usar na intoxicação por opioides?
naloxona
DIAMORFINA - desacetilação?
ao passar pelo fígado e desacetilada e forma morfina. é altamente lipossoluvel - gera efeito mais rápido. tem menos efeito emético.
efeitos colaterais da diamorfina?
dependencia e depressão respiratória
Codeina - desemetilação?
a codeina apresenta um metil no c 3, ao passar pelo fígado perde esse metil e é convertida em morfina. é um analgesico oral pra dor moderada; tem efeito antitusigeno em doses subanalgesicas e causa constipação. causa pouca depre respiratória
pq se utiliza codeina + paracetamol?
pra não precisar aumentar a dose do opioide e tbm pq vai ter dois medicamentos atuando com mecanismos de ação diferentes potencializando o efeito analgésico
10% da pop. n responde muito bem a codeina, pq?
pq essas pessoas n tem a enzima responsavel por converter codeina em morfina e tem o efeito analgesico desse farmaco diminuido.
pra quem não converte codeina em morfina, usar qual opioide e pq?
diidrocodeina. pq não é convertido em morfina;
qual a metabolização da petidina?
é desmetilada no fígado e forma norpetidina
o que o acumulo do metabolito ativo da petidina pode gerar?
o acumulo de norpetidina pode provocar agiração, hipertermia, alucinação e conmvlusão
pq não usar petidina com IMAO?
pq os inibidores da mao inibem mts vias importantes de metabolização. aumentam as chances da norpetidina se acumular e gerar os efeitos colaterais
quais são os derivados altamente potentes da morfina?
fentanila, alfentanila, sufentanila e remifentanila
qual derivado altamente potente tem duração de ação muito curto e é usado por difusão intravenosa?
remifentanila
uso importante da metadona?
para dependtes de morfina e heroina pq gera menos sedação e menos euforia e tem meia vida maior de 24hrs
qual a atuação da pentazocina?
é antagonista de receptor mi e agonista de delta e kappa. GERA MUITA DISFORIA. além de se ligar em sigma
uso da buprenorfina
como é agonista parcial de mi impede que a morfina e heroina se liguem. causa menos euforia. pode causar depre respiratória.
pq a buprenorfina não é usada via oral?
pq sofre muito met de primeira passagem
uso de meptazinol
pode ser usado na anestesia obstetrica pq não causa depre respiratória
qual o mec de ação do tramadol?
é analgesico por ser agonista fraco de mi e por inibir fracamante recaptura de Na e serotonina
Qual a utilização de loperamida?
é utilizada como antidiarreico por diminuir a motilidade do tgi (efeito sobre s.n. entérico)
pq loperamida n tem efeito analgésico?
pq não penetra a nicel cerebral. fica atuando a nível periférico
quais são os antagonistas de opioides?
naloxona e naltrexona
a quais receptores naloxona tem afinidade?
micra, kappa, delta e clr1
a quais receptores naltrexona tem afinidade?
micra, delta, kappa e crl1
qual o uso clínico de naloxona?
intoxicação por opioides ou se algum opioide for usado durante o parto e causar depre respiratória no bebe
qual a duração de ação da naloxona?
de 2-4hrs. por isso nos pacientes intoxicados é preciso mais de uma administração via iv
quais os usos clínicos de naltrexona?
não é usada na intoxicação. pode ser usada na forma cronica por ex viciado, pq se tiver euforia os receptores micra vão estar bloqueados oq vai impedir que ele tenha euforia. Além disso, é usada por alcoolatras e ex fumantes
pq alcoolatras e ex fumantes devem usar naltrexona?
pq ela aumenta os níveis de beta-endorfina, oq faz com que o paciente fique longe do alcool e da nicotina
