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opioides > opioides > Flashcards

opioides Flashcards

1
Q

Como os mediadores químicos liberados ou formados atuam

A

eles sensibilizam ou ativam as fibras nociceptivas

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2
Q

qual o destino da informação da dor?

A

corno posterior medula - cortex somatossensitivo

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3
Q

quais os tipos de fibras nociceptivas?

A

fibras c n mielinizadas (nociceptor polimodal c) ou fibras finas mielinizadas (A sigma)

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4
Q

Com que laminas as fibras nociceptivas fazem sinapse no corno posterior?

A

I, II e V

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5
Q

como a sensação de dor chega ao cérebro?

A

através da despolarização

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6
Q

cite tres substancias que atuam estimulando a fibra nociceptiva, gerando sua ativação

A

prostaglandinas, K e bradicinina

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7
Q

substancias que são liberadas pela propria fibra nociceptiva

A

substancia P, CGRP

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8
Q

qual a atuação da subst. p

A

degranula mastócitos, estimulando liberação de histamina e outros mediadores da dor. gera vasodilatação. provoca despolarização lenta pós-sináptica, o que ativa receptor de glutamato no corno posterior

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9
Q

o que a ativação de receptor de glutamato pela substancia p gera?

A

permite a entrada do calcio. o aumento do calcio intra cel ativa oxido nitrico sintase, a formação de oxido nitrico ajuda na propagação da dor e favorece a liberação de mais glutamato

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10
Q

cite os mediadores da propagação da dor

A

substancia P e CGRP, glutamato e ATP, fator neutrófico derivado do cérebro e fator de crescimento neural

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11
Q

o que faz o fator neutrófico derivado do cérebro

A

ativa receptor de glutamato presente no corno post da medula

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12
Q

o que é o fator de crescimento neural

A

é uma subst liberada pelo processo inflamatório que vai ativar a enzima tirosina cinase na fibra nociceptiva levando a abertura do canal vaniloide e cqte despolarização e prop da dor

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13
Q

que estruturas estão presentes nas fibras nociceptivas e auxiliam na prop da dor

A

canais de sódio dependentes de voltagem e canais de cátions

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14
Q

como pode ser bloqueada a transmissão da dor

A

através do uso de antagonista de nmda; antagonista da substancia P e inibidor da síntese de óxido nítrico

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15
Q

como é a atuação dos opioideis em relação a inibição da liberação de neuropeptideos?

A

eles geram hiperpolarização da fibra noci pq abrem os canais de cálcio. fibra hiperpolarizada não libera neuropeptideos (P e CGRP)

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16
Q

atuação dos opioides em relação as vias descentes inibitórias?

A

os opioideis ativam as vias desc inibitorias (mesencéfalo+tronco -> corno posterior) e isso faz com que se libere NA, 5HT, ADENOSINA E ENCEFALINAS - substancias que geram hiperpolarização dos neuronios do corno posterior - bloqueio da dor

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17
Q

que substancias são liberadas pelas vias descentendes inibitórias?

A

SEROTONINA, ADENOSINA, ENCEFALINAS E NORADRENALINA

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18
Q

ação das encefalinas

A

estimula a entrada de cl- e saída de K - hiperpolarização

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19
Q

qual o receptor presente nos neuronios aferentes nociceptivos que desencadeia a desp? e a qual canal está associado.

A

receptor vaniloide. canal de cátions dependente de ligante (abre canal pra passagem de cálcio e sódio)

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20
Q

além do estimulo para dor o que mais pode abrir canal vaniloide?

A

temperatura acima de 42 graus e acidose metabólica grave

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21
Q

além dos opioideis, levando em consideração a hiperpolarização, o que mais pode ser utilizado para diminuir a dor?

A

antiepilépticos e antiarritmicos

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22
Q

como atuam as bradicininas?

A

se ligam em receptor b2 nas fibras nociceptivas e ativam ptna cinase C que fosforila o canal vaniloide. tbm libera pg

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23
Q

bradicina atuando em receptor b1:

A

só nos tecidos periféricos. favorece o processo inflamatório

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24
Q

atuação das pg

A

se ligam em receptor prostanoide e em si não causam dor, vão intensificar a sensibilidade de b2 a bradicinina e tbm vão ativar a proteina cinase A.

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25
Q

o que a ativação da ptna cinase A, ativada por PG provoca

A

leva a fosforlalção de canais de cations c consequente abertura e tbm ao fechamento de canal de K = DESPOLARIZAÇão

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26
Q

Cite outros mediadores que favorecem a despolarização e propagação da dor (6)

A

prostaciclinas, leucotrienos, atp, prótons, histamina, potássio

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27
Q

em que receptor o atp atua?

A

no receptor p2x e abre canal de cátions

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28
Q

como os protons podem favorecer a propagação da dor?

A

de forma direta, fosforilando o canal vaniloide. ou através da abertura de canais de cátions

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29
Q

como as pg deixam a fibra noci mais sensível à bradicinina?

A

pq o aumento de cargas positivas gera mais despolarização e deixa b2 extremamente sensivel a bradi

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30
Q

cite 1 antagonista de opioideis utilizado na intoxicação ou depressão respiratória grave

A

NALOXONA

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31
Q

estrutura dos analogos da morfina

A

são produzidos através da morfina e apresentam alteração na oh do carbono 3/6 ou alteração no N

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32
Q

quais são os agonistas analogos a morfina

A

morfina, diamorfina e codeína

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33
Q

agonistas parceiais analogos a morfina

A

nalorfina e levalorfano

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34
Q

estrutura dos derivados sintéticos da morfina

A

não são produzidos a partir da molécula de morfina

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35
Q

série da fenilpiperidina

A

petidina e fentanila

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36
Q

série da metadona

A

metadona e dextropropoxifeno

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37
Q

série do benzomorfono

A

pentazocina e ciclazocina

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38
Q

derivados semi-sintéticos da tebaína

A

etorfina (cavalos) e buprenorfina

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39
Q

pq os farmacos da série dos benzomorfono não são tão utilizados?

A

devido a disforia intensa. são agonistas de kappa e tbm atuam em receptor sigma - gerando disforia muito intensa

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40
Q

quais os receptores para opioides?

A

mi, delta, kappa e ORL1. receptores acoplados a ptna g

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41
Q

miose é gerada pela atuação:

A

em receptor mi e kappa

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42
Q

diminuição da motilidade go TGI

A

mi, kappa e delta

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43
Q

euforia

A

mi

44
Q

disforia

A

kappa

45
Q

sedação

A

mi e kappa

46
Q

catatonia

A

orl1

47
Q

qual o mecanismo de ação ao ativar a proteína gi?

A

diminui adenilato ciclase - diminui ampciclico - diminui proteina cinase A - abre canal de K e fecha canal de cátions. além do bloqueio do canal de Ca++ = sem exocitose de neurotransmissor

48
Q

qual o mecanismo de ação ao ativar proteína go?

A

libera subunidade beta gama que atua diretamente nos canais de potássio abrindo e fechando canais de cálcio

49
Q

a ação dos opiodeis gera que efeito pré-sinaptico?

A

diminuição da liberação de neurotransmissores - devido bloqueio de canal de calcio

50
Q

a ação dos opioideis gera que efeito pós-sinaptico?

A

hiperpolarização. fechamento canal de cátion e abertura canal de potássio

51
Q

quais os efeitos dos opioideis sob o snc?

A

analgesia, euforia, depressão respiratória, nauseas e vomitos, miose

52
Q

a que dores a analgesia associada aos opioideis é eficaz?

A

dor associada a lesão tecidual, processo inflamatório e tumor

53
Q

a que dor os opioideis não são mt eficazes? o que usar?

A

dor neuropática. utilizar antidepressivo triciclico - amitriptilina ou anticonvulsivante (ac. valproico)

54
Q

pq opioides podem causar euforia?

A

pq atuam em receptor mi no sistema limbico e potencializam as vias dopaminérgicas

55
Q

efeitos da codeina, morfina e nalorfina (quando euforia)

A

codeina - analgesia para dor moderada = pouca ou nenhuma euforia. Morfina - dor muito intensa = muita euforia. Nalorfina - dor muito intensa = muita disforia

56
Q

pq os opiodeis podem gerar depressão respiratória?

A

pq diminuem a sensibilidade do centro respiratório do bulbo ao CO2, favorecendo a retenção

57
Q

atuação de opioides em quais receptores está associada a depressão resp?

A

mi e delta

58
Q

em que pacientes a depressão respiratória é mais grave?

A

em quem tem dpoc, rn e na intoxicação

59
Q

pq opioideis podem causar nauseas e vomitos? e qual a via de adm associada?

A

via iv. podem causar pq atuam na zona quimiorreceptora de gatilho presente no bulbo.

60
Q

o que deve ser feito para eveitar nauseas e vomitos associadas aos opioides?

A

administrar um anti-dopaminérgico em conjunto. como a metoclopramida ou domperidona

61
Q

pq opioides podem gerar miose?

A

pq atuam em mi e kappa e geram estimulação sob o nervo oculomotor

62
Q

quais são os efeitos dos opioides sob o TGI?

A

diminuem a motilidade do tgi, reduzem o esvaziamento gastrico e também provocam retenção hidrica

63
Q

pq os opioideis geram efeitos colaterais no tgi?

A

pq eles inibem a função dos neuronios do sistema nervoso entérico, devido toda hiperpolarização que diminuiu a liberação de ach

64
Q

o que os opioideis provocam sob os mastócitos?

A

degranulação de histamina. isso provoca bronquioconstrição, prurido e hipotensão

65
Q

pq não se deve usar morfina e analogos em paciente com asma?

A

pq a morfina estimula a liberação de histamina que pode gerar bronquioconstrição.

66
Q

que medicamento utilizar em pcte com asma?

A

fentanila ou petidina. pq não degranula mastócito.

67
Q

pq opioides podem causar hipotensão e bradicardia?

A

pq diminuem a resposta bariorreceptora, por atuarem na medula e pq geram vasodilatação

68
Q

pq os opioideis podem provocar tolerância?

A

pq o uso cronico leva ao aumento da expressão do gene que codifica a enzima adenilato ciclase, isso culimna no aumento dos niveis de amp ciclico e vai levar a ativação da proteina cinase A. que é justamente o local de inibição dos opioides.

69
Q

quais os sintomais de abstinencia causados pela remoção drastica dos opioides?

A

agitação, tremores, coriza, diarreia, piloereção, ansiedade e sudorese

70
Q

qual a meia vida média da morfina e analogos?

A

3-6 horas

71
Q

como a morfina é metabolizada?

A

através de conjução com acido glicuronico. udp-glicuronil transferase (add acido na oh do c 3 e 6). enquanto a morfina teve só um acido adicionado ainda é metabolito ativo

72
Q

como a morfina é eliminada?

A

ppte via renal, mas também através das fezes, na secreção biliar.

73
Q

como a morfina pode ficar “recirculando”?

A

se a morfina for secretada na secreção biliar, ao chegar na porção baixa do TGI sofre ação da enzima BETA-GLICURONIDASE, que quebra a ligação entre o ácido e a morfina e permite que ela seja reabs. e potencializa o efeito (circulação enterohepática)

74
Q

qual a enzima que quebra a ligação da morfina e ácido glicuronico no TGI?

A

BETA-GLICURONIDASE

75
Q

em que situações não se deve usar morfina?

A

RN - baixa capacidade de conjugação e durante o parto - pode provocar depre respiratória no bb.

76
Q

qual farmaco usar se bb tiver depre respiratoria?

A

naloxona

77
Q

qual opioide pode ser usado durante o parto?

A

petidina

78
Q

efeitos colaterais da intoxicação com opiodes?

A

coma, depressão respiratória e miose

79
Q

qual medicamento usar na intoxicação por opioides?

A

naloxona

80
Q

DIAMORFINA - desacetilação?

A

ao passar pelo fígado e desacetilada e forma morfina. é altamente lipossoluvel - gera efeito mais rápido. tem menos efeito emético.

81
Q

efeitos colaterais da diamorfina?

A

dependencia e depressão respiratória

82
Q

Codeina - desemetilação?

A

a codeina apresenta um metil no c 3, ao passar pelo fígado perde esse metil e é convertida em morfina. é um analgesico oral pra dor moderada; tem efeito antitusigeno em doses subanalgesicas e causa constipação. causa pouca depre respiratória

83
Q

pq se utiliza codeina + paracetamol?

A

pra não precisar aumentar a dose do opioide e tbm pq vai ter dois medicamentos atuando com mecanismos de ação diferentes potencializando o efeito analgésico

84
Q

10% da pop. n responde muito bem a codeina, pq?

A

pq essas pessoas n tem a enzima responsavel por converter codeina em morfina e tem o efeito analgesico desse farmaco diminuido.

85
Q

pra quem não converte codeina em morfina, usar qual opioide e pq?

A

diidrocodeina. pq não é convertido em morfina;

86
Q

qual a metabolização da petidina?

A

é desmetilada no fígado e forma norpetidina

87
Q

o que o acumulo do metabolito ativo da petidina pode gerar?

A

o acumulo de norpetidina pode provocar agiração, hipertermia, alucinação e conmvlusão

88
Q

pq não usar petidina com IMAO?

A

pq os inibidores da mao inibem mts vias importantes de metabolização. aumentam as chances da norpetidina se acumular e gerar os efeitos colaterais

89
Q

quais são os derivados altamente potentes da morfina?

A

fentanila, alfentanila, sufentanila e remifentanila

90
Q

qual derivado altamente potente tem duração de ação muito curto e é usado por difusão intravenosa?

A

remifentanila

91
Q

uso importante da metadona?

A

para dependtes de morfina e heroina pq gera menos sedação e menos euforia e tem meia vida maior de 24hrs

92
Q

qual a atuação da pentazocina?

A

é antagonista de receptor mi e agonista de delta e kappa. GERA MUITA DISFORIA. além de se ligar em sigma

93
Q

uso da buprenorfina

A

como é agonista parcial de mi impede que a morfina e heroina se liguem. causa menos euforia. pode causar depre respiratória.

94
Q

pq a buprenorfina não é usada via oral?

A

pq sofre muito met de primeira passagem

95
Q

uso de meptazinol

A

pode ser usado na anestesia obstetrica pq não causa depre respiratória

96
Q

qual o mec de ação do tramadol?

A

é analgesico por ser agonista fraco de mi e por inibir fracamante recaptura de Na e serotonina

97
Q

Qual a utilização de loperamida?

A

é utilizada como antidiarreico por diminuir a motilidade do tgi (efeito sobre s.n. entérico)

98
Q

pq loperamida n tem efeito analgésico?

A

pq não penetra a nicel cerebral. fica atuando a nível periférico

99
Q

quais são os antagonistas de opioides?

A

naloxona e naltrexona

100
Q

a quais receptores naloxona tem afinidade?

A

micra, kappa, delta e clr1

101
Q

a quais receptores naltrexona tem afinidade?

A

micra, delta, kappa e crl1

102
Q

qual o uso clínico de naloxona?

A

intoxicação por opioides ou se algum opioide for usado durante o parto e causar depre respiratória no bebe

103
Q

qual a duração de ação da naloxona?

A

de 2-4hrs. por isso nos pacientes intoxicados é preciso mais de uma administração via iv

104
Q

quais os usos clínicos de naltrexona?

A

não é usada na intoxicação. pode ser usada na forma cronica por ex viciado, pq se tiver euforia os receptores micra vão estar bloqueados oq vai impedir que ele tenha euforia. Além disso, é usada por alcoolatras e ex fumantes

105
Q

pq alcoolatras e ex fumantes devem usar naltrexona?

A

pq ela aumenta os níveis de beta-endorfina, oq faz com que o paciente fique longe do alcool e da nicotina

opioides (1 decks)

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