ONCO Flashcards
O que são tirosinas-quinases (TKs)?
Grupo de enzimas que catalisam a fosforilação de proteínas por meio da transferência de um grupo fosfato do ATP para resíduos de tirosina.
Como as tirosinas-quinases estão relacionadas à oncogênese?
Muitas das vias envolvidas na oncogênese são dirigidas por TKs.
Quais são os dois tipos de tirosinas-quinases?
- TKs não receptoras citoplasmáticas
- TKs receptoras transmembranas
O que caracteriza as TKs não receptoras citoplasmáticas?
Possuem cinco componentes ou domínios, incluindo um domínio quinase responsável pela atividade catalítica.
Como são ativadas as TKs receptoras?
São ativadas por um ligante extracelular.
O que ocorre após a ativação das TKs?
A autofosforilação gera sítios de ligação para proteínas sinalizadoras, recrutando-as para a membrana celular.
Quais mecanismos podem levar à ativação anormal das TKs?
- Rearranjo genômico
- Presença de mutações que perturbam a autorregulação
- Expressão aumentada ou aberrante do receptor TK
O que é o receptor do fator de crescimento vascular endotelial (VEGFR)?
Receptor predominantemente expresso em células endoteliais vasculares.
Quais são os subtipos do receptor do fator de crescimento epitelial (EGFR)?
- HER-1
- HER-2
- HER-3
- HER-4
O que são serina-treonina quinases?
Família de proteínas quinases que realizam a fosforilação de resíduos de treonina/serina.
Cite um exemplo de inibidor de serina/treonina quinases.
Vemurafenibe, que é um inibidor de BRAF.
Quais são os dois tipos de inibidores de tirosina quinases (ITK)?
- Anticorpos anti-TK do tipo receptores
- Agentes que impedem a fosforilação do resíduo de tirosina intracelular
Qual é o mecanismo de ação dos inibidores do EGFR?
Inibe a fosforilação intracelular da TK associada ao EGFR.
Quais medicamentos são usados como inibidores do EGFR?
- Erlotinibe
- Gefitinibe
O que é o HER-2?
Membro da família dos EGFR, ativado via heterodimerização com outros membros da família.
Qual é a indicação do lapatinibe?
Tratamento para pacientes com câncer de mama HER-2 positivo.
O que faz o VEGF nas células cancerosas?
Facilita a migração de células tumorais e promove o aumento da permeabilidade vascular.
Quais são os três tipos de inibidores de quinase?
- Tipo I: reconhecimento da forma ativa
- Tipo II: reconhecimento da forma inativa
- Tipo III: ligação covalente a cisteínas
Qual é a indicação do sunitinibe?
Carcinoma de células renais metastático em segunda linha após falha de citoquinas.
Quais são as toxicidades associadas ao sunitinibe?
Hipertensão, observada em 15 a 60% dos pacientes.
Qual é a função do sorafenibe?
Apresenta um efeito inibitório dual na RAF quinase e fator de crescimento de VEGF.
Para qual condição o pazopanibe é indicado?
Câncer renal metastático refratário a citoquinas.
Quais são as toxicidades mais comuns do pazopanibe?
- Diarreia
- Hipertensão
- Descoloração de cabelos
- Náusea
- Anorexia
- Vômitos
Qual é a classe de medicamentos representada pela cisplatina?
Compostos antitumorais
Quais são os dois análogos da cisplatina aprovados para uso mundial?
- Carboplatina (Paraplatin®)
- Oxaliplatina (Eloxatin®)
Qual é o principal efeito citotóxico da cisplatina?
Ligação covalente bifuncional ao DNA celular
Quais são as vias de administração da cisplatina?
- Intravenosa
- Intra-arterial
- Intraperitoneal (IP)
Qual é a dose habitual de cisplatina?
50 a 75 mg/m2 a cada 3 ou 4 semanas
A cisplatina é contraindicada em pacientes com TFG abaixo de qual valor?
45 mL/minuto
Qual é um dos principais cuidados ao prescrever cisplatina?
Prevenção de náuseas e vômitos
Quais são as drogas recomendadas para profilaxia de náuseas e vômitos induzidos pela cisplatina?
- Dexametasona
- Ondansetrona ou Granisetrona
- Aprepitanto ou Fosaprepitanto
Qual é a diferença estrutural entre a carboplatina e a cisplatina?
A carboplatina possui uma molécula de platina circundada por dois grupos amônio e dois ligantes na posição cis
Qual é o efeito adverso mais importante e dose-limitante da carboplatina?
Mielotoxicidade
Qual fórmula é usada para calcular a dose da carboplatina?
Fórmula de Calvert
A oxaliplatina é considerada um análogo de qual medicamento?
Cisplatina
Qual é o principal efeito adverso relacionado ao uso da oxaliplatina?
Neuropatia periférica sensorial
Qual é o percentual de pacientes que podem apresentar algum grau de citopenia ao usar oxaliplatina em combinação com outros agentes?
Até 75%
Quais são os mecanismos de resistência aos agentes platinantes?
- Mecanismos antes do dano no DNA
- Mecanismos diretamente relacionados ao dano no DNA
- Mecanismos após o dano no DNA
Qual é a via de reparo do DNA mais importante relacionada à resistência ao tratamento com agentes platinantes?
Via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER)
Qual é a diferença de potencial emetogênico entre a carboplatina e a cisplatina?
A carboplatina apresenta menor potencial emetogênico
Preencha a lacuna: A cisplatina foi lançada no mercado americano em _____
1979
Qual é o efeito da cisplatina sobre o DNA celular?
Impedimento da replicação e prejuízo da função
Qual é o impacto da cisplatina no tratamento do carcinoma testicular?
Curável em cerca de 80% dos casos
Qual é a ação sinérgica da oxaliplatina?
Com 5-fluourouracil e irinotecano
Qual é a razão histórica para o cálculo da dose de carboplatina em relação à cisplatina?
4:1 (400 mg de carboplatina para 100 mg de cisplatina)
Verdadeiro ou Falso: A oxaliplatina necessita de ajuste de dose para pacientes com disfunção hepática.
Falso
Qual é a importância da pré-hidratação antes da administração de cisplatina?
Reduz risco de distúrbios eletrolíticos e nefrotoxicidade
