nörotransmitterler Flashcards
nörotransmiter nedir
- mesajcı sinyalin kendisidir
postsinaptik hücrenin elektriksel yanıyını değiştirir
çoğu zaman intrasellüler yolakları da aktive eder
nörotransmitter olma şartları
madde salındığı nöronda sentezlenmiş olmalı
madde ca++ya bağımlı olarak salınabilmeli
salgılandığı sinapsta postsinaptik bölgede reseptör bulunmalı
iyonotropik reseptörler
ligand kapılı iyon kanallarıdır
nörotransmitter bağlanma bölgesi ekstrasellüler taraftadır
metabotropik reseptörler
g-protein eşleşmeli reseptörlerdir
reseptörün kendisinde iyon kanalı yoktur
iyonun membranı geçmesi birkaç metabolik aşamadan sonra gerçekleşir
bağlanma bölgesi ekstrasellüller kısımdadır
intrasellüler taraf g-proteini bağlar
asetilkolin müskarinik reseptörü
düz kas ve bezlerde asetilkolin müskarinik etki gösterir aracı olan reseptörlere müskarinik kolinerjik (metabotropik) reseptörler (mACh-R)
denir bu etkiler atropin ile yarışmalı olarak bloke edilir
asetilkolin nikotinik reseptörler
iskelet kası nöromüsküler kavşağı otonom gangliyonlar ve mss reseptörleri nikotin ile uyarılabilir bu reseptörlere nikotinik kolinerjik (iyonotropik) reseptörler (nACh-R) denir bu etkiler kürar ile bloke edilebilir
glutamat (glu)
normalbeyin işlevi için en önemli transmitter eksitatör sistemin tamamına yakını glutamaterjik beyindeki sinapsların yarısı glutamaterjik
eksitotoksisite: mss’in moleküler işleyişinde sinaptik boşluğa salınan glutamatın anormal ve aşırı artışı
glutamat metabotrop reseptörleri (mGlu-R)
g-proteini aracılığı ile IP3 ve DAG düzeylerini artırır beyinde yaygınlardır
özellikle hipokampus ve beyincik sinaptik plastistisitesinde önemli rolleri vardır
glutamat iyonotrop reseptörleri
Kainat (KA-R)
AMPA-R
NMDA-R
Kainat (KA-R)
iyon kanalı açılınca sodyum içe girişi ve potasyum çıkısı gerçekleşir hem nöronda hem gliada bulunur
AMPA-R
iyon kanalı açılınca sodyum içe girişi ve potasyum çıkısı gerçekleşir
hem nöronda hem gliada bulunur
NMDA-R
hücre içine bol miktarda kalsiyum girşi sağlar glisin bağlayan bölgesi fizyolojik yoğunlukta doymadan (modülasyon) aktive olmaz
kanal duvarındaki magnezyum bloğu ancak depolarizasyon ile kalkabilirse aktive olur
hücre içi ca arışı ile CaM ve CaM kII etkinleşir kinaz AMPA-R’yi fosforiller sayısını artırır vesinaptik bölgeye yığılmasını sağlar
postsinaptik nöronlarda NMDA-R ve AMPA-R birlikte yer alır
sadece nöronlarda bulunur
hipokampusta ve frontal kortilal alanlarda bol miktarda bulunur
öğrenme-bellek süreçlerinin önemli bir substratı olan uzun süreki potansiyasyonu (LTP) olanaklı kılar
GABA (gama-aminobütirik asit)
beyindeki temel inhibatör etkendir
mss sinapslarının %20’sindeki ileticidir
retinada da bulunur
başlıca presinaptik inhibasyondan sorumludur
GABA reseptörleri
mss’de A ve B tipi
retinada C tipi reseptörler yaygındır
tüm GABA-R etkileri IPSP’ye yol açar hiperpolarizasyon sağlar
GABA AR
A beşer alt birim içeren bir iyon kanalıdır
A tipi reseptörler 6 α, 4 β, 4 γ, 1 Δ ve 1ε alt birimin farklı bileşimleriyle oluşan pentamerlerdir
GABAA-R alfa alt birimine bağlanan benzodiapinler klor geçişini artırır
GABA BR
metabotroptur g-protien ile eşleşerek potasyum çıkışını kolaylar, adenilat siklazı ketler ve kalsiyum girişini engeller
GABA CR
beşer alt birim içeren iyon kanallarıdır
C tipi reseptörler 3 ρ alt birimin farklı bileşimi ile oluşan pentamerlerdir
glisin
Nmda reseptöründe bağlanma bölgesi vardır
beyinde eskitatör
omurilikte ve beyin sapında inhibatör
striknin antagonist etkilidir
irkilme refleksi hiperaktif (hiperrefleksi) olan kişilerde glisin-R yapısı farklıdır
ligand bağlayan β ve yapısal α alt birimlerden oluşan bir iyonotrop reseptördür
gaba glisin ve anestezi
sadece alkol ve barbitüratların değil volatil anesteziklerin de özellikle gaba ve glisin reseptörlerinin iyon kanalları ile etkileşip klor geçişi artırdığına dair bilgiler vardır
noradrenalin
hücre gövdeleri beyin sapı ve hipatalamusa yerleşen nöron sonlanmalarında salgılanır
beynin geniş alanlarına yayılan lifler genel olarak beyinin tüm aktivitelerini kontrol eder
sempatik postganglionik nöronlardan salgılanır
bazen inhibitör bazen uyarıcıdır
adrenalin ve noradrenalin
ekzositoz sırasında granüllü veziküllerdeki ATP , kromogranin A, dopamin betahidroksilaz da salgınlanır
dolaşımdaki kormogranin Asemptaik düzeyin ölçülmesinde güvenilir bi endekstir
monoamin oksidaz (MAO) ile oksidasyon yoluyla veya katekol-o-metiltransferaz (COMT) ile metilasyon yoluyula metabolize olur
MAO-A ve MAO-B en çok nöron sonlanmalarında bulunur
COMT karaciğer böbrekler düz kaslarda bulunur ayrıca gliada postsinaptiknöronlarda var presinaptik yapıda bulunmaz
dopamin
substantiya nigra dopaminerjik nöronlarında salgılanır başlıca sonlanmaları bazal gangliyonlardır
genel etkisi inhibisyondur
sodyum ve klora bağımlı taşıyıcılar ile aktif olarak geri alınır
MAO ve COMT ile metobolize edilir
DOPAC ve HVA da sülfatlarla yıkılır
Dopamin reseptörleri
hepsi de g-proteinleri ile eşlenen 5 tipi vardır
D1 ve D5 cAMP düzeyini artırır
D2, D3 ve D4 cAMP düzeyini azaltır
D4 reseptörleri şizofrenide 6 kat artar
seratonin (5-HT)
trombosit ve GİS’de en yüksek bulunurlar
ağrı yollarında ve beyinde inhibitör, kaslarda uyarıcı etkili
ne kadar triptofan alınırsa beyinde 5-HT oranı o kadar yükselir
büyük bölümü aktif taşıyıcı ile geri alınır ve MAO ile 5-HIAA’ya yıkılır
epifiz bezinde melatonine dönüşür
idrardaki 5-HIAA 5-HT metabolizmasının endeksi olarak değerlendirilir