Normes de fabrication Flashcards
Quelles sont les institutions qui encadre et structure la qualité pharmaceutique et quelles sont les spécificités de chaque ?
Système de management de la qualité :
Toutes les phases de développement
Règlements et législation en place
Décrit l’organisation, les rôles et l’autorité de chacun
Processus de révision et de mise à jour
Assurance qualité:
Spécifique à un produit - lors de la production commerciale
Acquisition matières premières
Équipements
Procédures
Gestion des risques
Gestion des données
Contrôle qualité:
Implémentation du contrôle
Description des tests (nature, quantité, fréquence)
Validation des équipements
Les agences règlementaires de chaque pays ont leur mot à dire
Quels sont les 2 aspects importants qui sont vérifiés dans l’assurance qualité et le contrôle de qualité du médicaments ?
- Les propriétés du médicament qui sort de l’usine : teneur, pureté
-Le comportement du médicament quand il agit : dissolution, stabilité, libération au bon endroit et au bon moment.
Vrai ou faux : afin de s’assurer que le médicament puisse interagir avec sa cible pharmacologique, il doit être en solution
Vrai,
Dans le corps, médicament sera en solution dans fluide biologique. Donc, on doit vérifier s’il y a des interactions drogue-drogue, car il y aura alors des précipités et la dissolution sera plus lente. Au contraire, si il y a des interactions drogue-solvant, cela veut dire que la dissolution est favorisée et que la solubilité est élevée
De quoi dépend la vitesse de dissolution ?
Dépend de :
la nature de la drogue
la nature du solvant
la taille des particules de drogue
l’épaisseur de la couche de diffusion (ex: petits glaçons fondent + vite que gros)
On peut décrire le phénomène de dissolution par l’équation de Noyes-Whitney (voir feuille formule), mais certains paramètres sont constants et d’autres sont variables donc difficile à résoudre.
Équation de Noyes-Whitney et qu’est-ce qui influence les paramètres de l’équation
𝑑𝑚/𝑑𝑡=𝐷𝐴(𝐶𝑠 − 𝐶)/ℎ
Aire de contact (A):
* Taille des particules
* Dispersibilité des particules
* Porosité
Solubilité (Cs):
* Température
* Forme cristalline du solide
* Nature du milieu de dissolution (pH, concentration sels)
* Présences d’autres agents
Concentration (C):
* Volume du liquide de dissolution
* Échantillonage du liquide de dissolution
Coefficient de diffusion (D):
* Température
* Viscosité du milieu
Couche de diffusion (h):
* Vitesse d’agitation
* Position de l’agitateur
Pourquoi est-ce que la dissolution est un paramètre important influençant l’efficacité d’un médicament ?
Essentiel pour que le principe actif rejoigne le site d’action
Qu’est-ce qui influence la vitesse de dissolution ?
paramètres physicochimiques -> dépendent du médicament
paramètres biologiques -> dépendent du patient (généralement similaires)
Quels sont les facteurs nécessaires pour que les autorités soient en mesure de s’assurer de la qualité des médicaments ?
Critères doivent être objectifs (pas de place à interprétation)
Évaluation dépend pas du juge
Qualité doit pouvoir être évaluée sans comparatifs
Évaluation doit être dichotomique (conforme vs non-conforme)
Si un lot = homogène -> tests destructifs peuvent informer sur sa qualité
Où trouve-t-on les normes de fabrication des médicaments ?
Il est interdit de vendre un médicament qui n’est pas conforme à une norme provenant d’une publication dont le nom figure à l’Annexe B de la loi sur les aliments et drogues. Cette loi se réfère aux monographies de 8 publications :
The United States pharmacopoeia (USP)
The british pharmacopoeia (BP)
Pharmacopée européenne (Ph.E)
Pharmacopée Française (Ph.F)
Pharmacopoeia Internationalis (Ph.I)
The Canadian Formulary (CF)
The National formulary (NF)
The Pharmaceutical Codex : Principles and Practices of Pharmaceuticals
Donc, quand une compagnie sort un médicament, elle va déclarer à santé Canada que la norme utilisée existe déjà dans usp et Santé Canada va donc l’approuver. Cependant, si c’est un nouveau médicament, la compagnie doit fournir un document de norme et Santé Canada doit approuvé le documente et peut demander l’ajout de précisions.
Vrai ou faux : les normes existent pour les principes actifs seulement
Faux, il y a des normes pour les principes actifs et les formes pharmaceutiques
La norme sur le principe actif concerne:
l’identification de la molécule
Les méthodes analytiques
le degré de pureté
La norme sur la forme pharmaceutique concerne :
la teneur
les méthodes analytiques
les tests de performance nécessaires
le degré de pureté
Vrai ou faux, les normes restent toujours les mêmes
Faux: les normes peuvent changer avec le temps quand ils découvrent des nouveaux risques et les agences réglementaires agissent de façon dynamique pour assurer la sécurité des patients
Qu’est-ce qui favorise la solubilité dans l’eau ?
La capacité à former des ponts H avec l’eau
La présence de charges permettant les interactions ioniques
Les acides de BrØnsted-Lowry
Les acides sont des molécules qui cèdent un proton à un accepteur ( ex. à une base)
Les bases sont des molécules qui acceptent un proton d’un donneur (ex. d’un acide)
Une molécule d’eau peut jouer le rôle d’acide (donner un proton) ou de base (accepter un proton)
