Neurotransmetteurs Flashcards
Nommer les 3 catécholamines
Dopamine
Noradrénaline
Adrénaline
Origine de la dopamine
Substance noire et aire tegmentale ventrale
Zone de projection de dopamine
Presque ttes les régions du cerveau, mais essentiellement le striatum
Précurseur des 3 catécholamines
Tyrosine
étapes de synthèse de dopamine
- Tyrosine transformé par tyrosine hydroxylase en DOPA
2. DOPA transformé par DOPA décarboxylase en dopamine
Transporteurs de dopamine
Transporteurs vésiculaires des monoamines (VMAT)
Transporteur de la dopamine (DAT) pour la recapture
Recapture de la dopamine se fait par _____
Transporteur de la dopamine (DAT)
Enzymes de dégradation de la dopamine
Monoamine oxydase (MAO) et catéchol-O-méthyltransférase (COMT)
Récepteurs de la dopamine
Métabotropes seulement
Type de réponse à la dopamine
Excitatrice ou inhibitrice
Origine de noradrénaline
Locus coeruleus
Zone de projection de noradrénaline
Presque ttes les régions du cerveau, mais essentiellement striatum
Étapes de synthèse de noradrénaline
- Tyrosine transformé par tyrosine hydroxylase en DOPA
- DOPA transformé par DOPA décarboxylase en dopamine
- Dopamine transformée par dopamine beta-hydrolyse en noradrénaline
Transporteurs de noradrénaline et de l’adrénaline
Transporteurs vésiculaires des monoamines (VMAT)
Transporteur de la noradrénaline et de l’adrénaline (NET) font la recapture
Enzymes de dégradation de la noradrénaline et de l’adrénaline
MAO et COMT
Récepteurs de la noradrénaline et de l’adrénaline
Métabotropes uniquement
Types de réponse à la noradrénaline et à l’adrénaline
Excitatrice ou inhibitrice
Origine de l’histamine
Noyau tuber-mamillaire de l’hypothalamus
Zones de projection de l’histamine
Essentiellement régions ventrales du cortex (hypothalamus, prosencéphale basal et amygdale)
Précurseur de l’histamine
Histidine
Synthèse de l’histamine
Histidine transforme par histidine décarboxylase en histamine
Transporteurs de l’histamine
VMAT
Recapture de l’histamine se fait par ______
Aucune recapture n’est faite pour l’histamine
Enzymes de dégradation de l’histamine
Histamine méthyltransférase et MAO
Récepteurs de l’histamine
Métabotropes uniquement
4 types, tous couplés à des protéines G
Types de réponse à l’histamine
Excitatrice ou inhibitrice
Origine de la sérotonine
Tronc cérébral antérieur et mésencéphale (surtout noyaux du raphé)
Zones de projection de la sérotonine
Télencéphale, diencéphale et moelle épinière
Précurseur de la sérotonine
Tryptophane
Étapes de la synthèse de la sérotonine
Tryptophane (transformé en hydroxytryptophane) par tryptophane hydroxylase puis en sérotonine par décarboxylase des acides aminés aromatiques
Transporteurs de la sérotonine
VMAT
Transporteurs spécifiques (SERT) pour la recapture
Enzymes de dégradation de la sérotonine
MAO
Récepteurs de la sérotonine
1 ionotrope
13 métaabotropes
Types de réponses à la sérotonine
Excitatrice si ionotrope
Excitatrice ou inhibitrice si métabotropes
Nommer les 5 monoamines
3 catécholamines (dopamine, naradrénaline, adrénaline), histamine et sérotonine
Origine de l’acétylcholine
Noyaux du prosencéphale basal, tronc cérébral, interneurones du striatum
Zones de projection de l’acétylcholine
Cortex, hippocampe, amygdale
Précurseurs de l’acétylcholine
Choline et acétylcholine-A
Synthèse de l’acétylcholine
Choline + acétylcholine-A transformés par choline acétyltransférase (ChAT) en acétylcholine
Transporteurs de l’acétylcholine
Transporteurs vésiculaires de l’ACh
Recapture de l’acétylcholine se fait par _______
Aucune recapture
Enzymes de dégradation de l’acétylcholine
Acétylcholinestérase (AChE)
Récepteurs de l’acétylcholine
Ionotropes: Nicotiniques (entrée de Na+ et K+)
Métabotropes: Muscariniques
Types de réponses à l’acétylcholine
Ionotropes et métabotropes: Excitatrice
Zones de projection du glutamate
Presque ttes les régions du cerveau (sauf cervelet, où il n’est pas retrouvé)
Précurseur du glutamate
Glutamine
Synthèse du glutamate
Glutamine transformé en glutamate par glutaminase
Transporteurs du glutamate
Transporteurs vésiculaires du glutamate (VGLUT)
Recapture se fait par transporteurs EAAT
Recapture du glutamate se fait par _______
Transporteurs EAAT (haute affinité)
Enzyme de dégradation du glutamate (pas présente dans la fente synaptique, plutôt dans les cellules gliales après la recapture)
Glutamine-synthétase
Récepteurs du glutamate
Ionotropes (nGLUR): NMDA, AMDA/kaïnate (entrée de Na+, K+, Ca2+)
Métabotropes (mGLUR) (inhibe canaux Na+ et Ca2+)
Types de réponse au glutamate
Ionotrope: Excitatrice
Métabotrope: Excitatrice ou inhibitrice (réponses plus lentes
Origine du GABA
Interneurones de circuits locaux (spécifiquement)
Zones de projection du GABA
Presque ttes les régions du cerveau
Précurseurs du GABA
Glucose –> glutamate
Synthèse du GABA
Glutamate transformé en GABA par décarboxylase de l’acide glutamique (GAD)
Transporteurs du GABA
Transporteurs vésiculaires des acides aminés inhibiteurs (VIAAT)
(Recapture se fait par transporteurs GAT)
Recapture du GABA se fait par ______
Transporteurs GAT (haute affinité)
Enzymes de dégradation du GABA (pas dans la fente, mais dans la terminaison et dans la cellule gliale)
GABA aminotransférase et déshydrogénase du semi-aldéhyde succinate (mitochondriales)
Récepteurs du GABA
Ionotropes: GABAa et GABAc (entrée de Cl-)
Métabotropes GABAb (fuite de K+)
Types de réponse au GABA
Ionotropes et métabotropes: Inhibitrice
Localisation des opioïdes endogènes
Disséminés dans le cerveau
Souvent co-localisés avec d’autres neurotransmetteurs à petite molécule (GABA et 5-HT)
Nommer les 3 principaux groupes de peptides opioïdes endogènes
Endorphines
Enképhalines
Dynorphines
Synthèse des opioïdes endogènes
Synthèse protéique classique: Pré-propeptide –> propeptide –> peptide
grâce à enzymes spécifiques à chaque opioïde
Transporteurs des opioïdes endogènes
Vésicules de Golgi
Recapture des opioïdes endogènes se fait par _______
Aucune recapture
Enzymes de dégradation des opioïdes endogènes
Dégradation classique par enzymes spécifiques (protéases)
Récepteurs des opioïdes endogènes
Métabotropes uniquement: mu, delta et kappa (concentrations faibles suffisent)
Type de réponse aux opioïdes endogènes
Excitatrice ou inhibitrice
Origine des endocannabinoïdes
Hippocampe, cervelet, striatum et substance noire
Synthèse des endocannabinoïdes
Synthèse protéique classique: Lipides memrbanaires dégradés par enzymes spécifiques –> acides gras insaturés
Transporteurs des endocannabinoïdes
Pas de transport car pas d’exocytose présynaptique (diffusion au travers de la membrane postsynaptique)
Recapture des endocannabinoïdes se fait par ________
Récepteurs spécifiques
Enzymes de dégradation des endocannabinoïdes
Hydrolase des amines d’acides gras (FAAH)
Récepteurs des endocannabinoïdes
Métabotropes uniquement (principal = CB1)
Types de réponse aux endocannabinoïdes
Seulement inhibitrice –> signaux rétrogrades largués par terminaisons postsynaptiques
Précurseur du NO
L-arginine
Synthèse du NO
L-arginine transformée en NO par NO synthase (NOS)
Rôles du NO
Plasticité synaptique Modulation de la potentialisation à long terme (module le passage et la durée de l'influx nerveux)
Canal servant à laisser passer les petites molécules
Canal ionique ionotropiques (ou activés par un ligand)
Récepteur captant de grosses molécules/neurotransmetteurs
Récepteurs métabotropiques couplés à des protéines G
Définition d’un neurotransmetteur
Substance chimique spécifique libérée au niveau de la synapse suite à la stimulation de l’élément présynaptique, et qui stimule (dépolarisation) ou inhibe (hyperpoplarisation) l’élément postsynaptique
4 critères des neurotransmetteurs
- L’élément présynaptique contient une certaine réserve de la substance candidate en tant que neurotransmetteur
- On doit être capable de mimer l’action de la substance par une application locale de celle-ci au niveau de la synapse
- Il doit exister dans l’élément présynaptique un mécanisme de synthèse de la substance candidate
- Il doit exister au niveau de la synapse et/ou de l’élément présynaptique un mécanisme d’inactivation de la substance considérée comme neurotransmetteur
Particularité des catécholamines
1 cycle de 6 carbone
Par quoi sont captés les acides aminés (GABA et glutamate)?
Les canaux ionotropiques principalement
Types de neurotransmetteurs comprenant un groupement amine
AA + monoamines (catécholamines, sérotonine, histamine)
Nommer les 6 sites d’action potentiels des rx agissant sur le SNC
- Transport de l’influx nerveux (canaux ioniques)
- Synthèse du neurotransmetteur (enzymes)
- Stockage du neurotransmetteur (vésicules synaptiques)
- Libération du neurotransmetteur (dynamique membranaire)
- Inactivation du neurotransmetteur (enzymes de dégradation ou site de recapture)
- Liaison du neurotransmetteur aux récepteurs (agoniste/antagoniste)
Nommer les 2 catégories de transmission synaptique
Transmission rapide
Transmission lente
Quel type de molécules assurent une transmission synaptique rapide et quel type assure une transmission lente?
Petites molécules pour rapide (glutamate, GABA, glycine, acétylcholine)
Gros neurotransmetteurs pour lente (Neuropeptide, catécholamines)
Quel type de structure est un canal ionique?
Complexe protéique formé de 5 protéines
Particularité des neurones cholinergiques
Ont beaucoup de pyruvate au niveau des boutons présynaptiques
Quelle molécule résultant de la dégradation de l’acétylcholine sera récupérée?
La choline
Neurotransmetteur relâché par plus de la moitié des synapses cérébrales, on qualifie aussi la plupart des neurones excitateurs du SNC de ______
Glutamate
Glutamatergiques
Forme sous laquelle le glutamate est récupéré par la terminaison présynaptique
Glutamine lorsqu’est passé par cellule gliale
ou tel quel lorsque récupéré par terminaison
Particularité de l’action des récepteurs métabotropiques et ionotropiques du glutamate
Leur action est couplée
Que se passe-t-il pour le 2/3 des synapses cérébrales qui n’ont pas de système d’inhibition?
S’autorégulent (comme les neurones excitateurs glutamatergiques)
Vrai ou faux: Le glutamate n’est retrouvé que dans les neurones glutamatergiques?
Faux, aussi retrouvé dans les neurones gabaergiques
Vrai ou faux: Lorsqu’on vise un seul comportement géré par les monoamines, il est facile d’aller modifier uniquement celui-ci, par exemple, en inhibant la libération d’un monoamine
Faux, car ceux-ci touchent beaucoup de comportements différents
Rôle de l’histamine
Éveil et attention, système immunitaire (rx allergique)
Rôle de la sérotonine
Régule le sommeil et la vigilance
Rôles et effets des opioïdes endogènes
Effets sédatifs
Rôles dans les comportements complexes (attirance sexuelle ou agression-soumission)
Particularité de la synthèse des opioïdes endogènes
Synthétisés dans le soma, plutôt qu’au niveau présynaptique
Particularité des effets de la libération des opioïdes endogènes
Effets diffus, pas limités au neurone post-synaptique de la fente synaptique
Effets de la stimulation des récepteurs des opiacés
Effets inhibiteurs centraux (analgésique, - attention, modification humeur, antitussif)
Effets stimulants périphériques (analgésique, antitussif)
Développement d’une dépendance
Particularité du stockage des cannabinoïdes endogènes
Aucun stockage vésiculaire
Particularités (2) de la libération des cannabinoïdes endogènes
Passent à travers la membrane car très lipophiles
Proviennent de la terminaison postsynaptique
Principal récepteur aux cannabinoïdes endogènes
CB1
À quoi réagissent les récepteurs purinergiques
À divers nucléotides comprenant un noyau purine (ATP par ex.)
Définition de neuropeptides
Peptides synthétisés dans les neurones qui agissent sur des récepteurs (généralement couplé à protéine G)
Caractéristique importante des neuropeptides
Sont en grand nombre et interagissent entre eux