Neurotransmetteur Flashcards
Quels sont les critères pour qu’une substance soit considéré comme un neurotransmetteur ?
- l’élément présynaptique contient une certaine réserve de la substance candidate en tant que neurotransmetteur.
- on doit être capable de mimer l’action de la substance par une application locale de celle-ci au niveau de la synapse.
- il doit exister dans l’élément présynaptique un mécanisme de synthèse de la substance candidate.
- il doit exister au niveau de la synapse et/ou de l’élément présynaptique un mécanisme d’inactivation de la substance considérée comme neurotransmetteur.
Quels sont les différents sites d’action des médicaments au niveau de la synapse ?
- transport de l’influx nerveux
(canaux ioniques) - synthèse du neurotransmetteur
(enzymes) - stockage du neurotransmetteur
(vésicules synaptiques) - libération du neurotransmetteur
(dynamique membranaire) - inactivation du neurotransmetteur
(enzymes de dégradation ou site
de recapture) - liaison du neurotransmetteur aux
récepteurs
(agoniste/antagoniste)
Quels sont les origines et les projections des neurones à dopamine ?
- origine: substance noire & aire tegmentale ventrale
- projection: presque toutes les régions du cerveau
striatum essentiellement
Quels sont les origines et les projections des neurones à noradrénaline ?
- origine: locus coeruleus
- projection: presque toutes
les régions du cerveau
Quels sont les origines et les projections des neurones à adrénaline ?
- origine: système tegmentaire ventral & bulbe
- projection: thalamus & hypothalamus
Quels sont les origines et les projections des neurones à histamine ?
- origine: noyau tubéromamillaire de l’hypothalamus
- projection: essentiellement régions ventrales du cortex
hypothalamus, prosencéphale basal & amygdale
Quels sont les origines et les projections des neurones à sérotonine ?
- origine: tronc cérébral antérieur & mésencéphale
(surtout noyaux du raphé) - projection: télencéphale, diencéphale et moelle épinière
Quels sont les origines et les projections des neurones à acétycholine ?
- origine: noyaux du prosencéphale + tronc
cérébral + interneurones du striatum - projection: cortex, hippocampe, amygdale
Quels sont les origines et les projections des neurones à glutamate ?
- origine et projection: presque toutes les régions
du cerveau
Quels sont les origines et les projections des neurones à GABA ?
- origine: interneurones de circuits locaux
(spécifiquement) - projection: presque toutes
les régions du cerveau
Quels sont les origines et les projections des neurones à opioïde endogène ?
disséminés dans tout le cerveau (souvent colocalisés avec d’autres neurotransmetteurs)
Quels sont les origines et les projections des neurones à Endocannabinoïde ?
hippocampe, cervelet, striatum & substance noire
Comment sont synthétisés les catécholamines ?
- précurseur des 3 catécholamines: tyrosine
- enzyme: tyrosine hydroxylase (→DOPA)
puis
- enzyme: DOPA décarboxylase (→dopamine)
puis
- enzyme: dopamine β-hydroxylase (→noradrénaline)
puis
- enzyme: phényléthanolamine-Nméthyltransférase (→adrénaline)
Comment est synthétisé l’histamine ?
- précurseur: histidine
- enzyme: histidine décarboxylase
Comment est synthétisé la sérotonine ?
- précurseur: tryptophane
- enzymes: tryptophane hydroxylase &
décarboxylase des acides aminés aromatiques
Comment est synthétisé l’acétylcholine ?
- précurseurs: choline & acétylcoenzyme-A
- enzyme: choline acétyltransférase (ChAT)
Comment est synthétisé le glutamate ?
- précurseur: glutamine
- enzyme: glutaminase
Comment est synthétisé le GABA ?
- précurseurs: glucose→glutamate
- enzymes: décarboxylase de l’acide glutamique (GAD)
Comment est synthétisé le opioïde endogène ?
- synthèse protéique « classique » :
pré-propeptide → propeptide → peptide - enzymes: spécifiques à chaque opioïde
Comment est synthétisé l’endocannabinoïde ?
synthèse protéique « classique » : lipides membranaires
dégradés par enzymes spécifiques → acides gras insaturés
Par quel transporteur vésiculaire sont transporté les monoamines ?
VMAT
Par quel transporteur vésiculaire est transporté l’Ach ?
transporteurs vésiculaires de l’ACh
Par quel transporteur vésiculaire est transporté le glutamate ?
transporteurs vésiculaires du glutamate (VGLUT)
Par quel transporteur vésiculaire est transporté le GABA ?
transporteurs vésiculaires des acides aminés inhibiteurs
VIAAT
Par quel transporteur vésiculaire est transporté les opioïdes endogènes ?
vésicules de Golgi
Par quel transporteur vésiculaire est transporté les endocannabinoïdes ?
Ø transport car pas d’exocytose présynaptique
diffusion au travers de la membrane postsynaptique
Par quoi est dégradé ou recapturer la dopamine ?
- recapture: transporteur de la dopamine (DAT)
- enzymes: monoamine oxydase (MAO) & catéchol-Ométhyltransférase (COMT)
Par quoi est dégradé ou recapturer la noradrénaline et l’adrénaline ?
- recapture: transporteur de la noradrénaline et de
l’adrénaline (NET) - enzymes: MAO & COMT
Par quoi est dégradé ou recapturer l’histamine ?
- Ø recapture
- enzymes: histamine méthyltransférase &
MAO
Par quoi est dégradé ou recapturer la sérotonine ?
- recapture: transporteurs spécifiques (SERT)
- enzymes: MAO
Par quoi est dégradé ou recapturer l’Ach ?
- Ø recapture car dégradation directe dans fente synaptique (très rapide)
- enzyme: acétylcholinestérase (AChE)
Par quoi est dégradé ou recapturer le glutamate ?
- recapture: transporteurs EAAT
(haute affinité) - enzyme: glutaminesynthétase
Par quoi est dégradé ou recapturer le GABA ?
- recapture: transporteurs GAT
(haute affinité) - enzymes: GABA aminotransférase &
déshydrogénase du semi-aldéhyde succinate
(mitochondriales) (production ATP)
Par quoi est dégradé ou recapturer les opioïdes endogènes ?
dégradation « classique » par enzymes spécifiques
protéases
Par quoi est dégradé ou recapturer les endocannabinoïdes ?
- recapture: récepteurs spécifiques
- enzyme: hydrolase des amines d’acides gras (FAAH)
Quels sont les récepteurs de la dopamines ?
métabotropes uniquement (D1 à D5)
Quels sont les récepteurs de la noradrénaline et adrénaline ?
métabotropes uniquement (α1A-C, α2A-C, β1-3)
Quels sont les récepteurs de l’histamine ?
métabotropes uniquement (H1 à H4)
Quels sont les récepteurs de la sérotonine ?
- 1 seul ionotrope (5-HT3)
- 13 métabotropes
Quels sont les récepteurs de l’Ach et quel est le type de réponse (+ ou-) ?
- ionotropes: nicotiniques (réponse +)
(entrée de Na+ et K+) - métabotropes: muscariniques (M1 à M5)
Réponse +
Quels sont les récepteurs du glutamate et quel est le type de réponse (+ ou-) ?
- ionotropes (nGLUR): → NMDA → AMPA/kaïnate (entrée de Na+, K+, Ca+) Réponse +
- métabotropes (mGLUR1 à mGLUR8)
(inhibe canaux Na+ & Ca+)
Réponse + ou - car régulation
Quels sont les récepteurs du GABA et quel est le type de réponse (+ ou-) ?
- ionotropes:
GABAa & GABAc
(entrée de Cl-) - métabotropes:
GABAb (R1 & R2)
(fuite de K+)
Réponse -
Quels sont les récepteurs des opioïdes endogène et quel est le type de réponse (+ ou-) ?
métabotropes uniquement (μ, δ, κ)
➔ concentrations faibles suffisent
Réponse - sur SNC
Quels sont les récepteurs des cannabinoïdes et quel est le type de réponse (+ ou-) ?
métabotropes uniquement (principal: CB1)
Réponse -
