Neuropharmacologie Flashcards
D’où origine les neurones produisant de l’ACh ?
noyau prosencéphale + tronc cérébral + interneurone sdu striatum
Quels sont les précurseurs de l’ACh?
Acétyl-Coa et choline
Comment est synthétisé l’ACh ?
association acétyl-coa et choline via choline acétyltransférase (ChAT)
Quels sont les récpeteurs de l’ACh ?
Nicotiniques (ionotropes)
Muscariniques (métabotropes)
Comment est dégradé l’ACh ?
pas de recapture
dégradation par acétylcholinestérase (AChE)
Projections de ACh?
cortex, hippocampe, amygdale
Projection du glutamate ?
presque tt régions du cerveau (pas cervelet)
Synthèse du glutamate ?
à partir de la glutamine par la glutaminase
Comment est transporté l’ACh?
transport vésiculaire de l’ACh
Comment est transporté le glutamate ?
transporteurs vésiculaires du glutamate (VGLUT)
récepteurs glutamate
ionotropes : NMDA et AMDA/kaïnate
métabotropes : mGLUR1 à mGLUR8
Dégradation du glutamate ?
1) recapture par EAAT ds ¢ gliale (et glutamine retourne ds neurone)
2) dégradation par glutamine-synthétase
Origine GABA?
interneurones de circuits locaux
Projection GABA ?
presque tt régions du cerveau
Rôle ACh?
régulation niveau activité prosencéphale et rôle critique éveil/sommeil
Syntèse GABA?
glucose –> glutamate –> GABA par décarboxylase de l’acide glutamique (GAD)
Transport GABA?
transport vésiculaires des acides aminés inhibiteurs (VIAAT)
Dégradation GABA ?
recapture : transporteur GAT (transporteurs à haute affinité pour le GABA)
Dégradation : GABA aminotransférase & déshydrogénées du semi-aldéhyde succinate (mitochondriales)
Récepteurs GABA
ionotropes : GABAa et GABAc
métabotropes : GABAb
Localisation Opioïdes endogènes ?
disséminé dans tt le cerveau ; souvent co-localisé avec d’autres neurotransmetteurs : GABA & sérotonine
Synthèse Opioïdes endogènes ?
synthèse «Classique» : pré-propeptide -> propeptide -> peptide-enzyme spécifique à chaque opioïde
Transport Opioïdes endogènes ?
Vésicules de Golgi
Dégradation Opioïdes endogènes ?
Dégradation «classique» de protéine ; protases
Récepteurs Opioïdes endogènes ?
métabotropes uniquement (mu, delta, gamma) –> [] faibles suffisent
Localisation Endocannabinoïdes ?
hippocampe, cervelet, striatum & substance noire
Synthèse Endocannabinoïdes ?
Lipides membranaires dégradés par enzymes spécifiques –> AG insaturés
Transport Endocannabinoïdes ?
Pas de transport car pas d’exocytose présynaptique (Diffusion au travers de la membrane postsynaptique)
Dégradation Endocannabinoïdes ?
Recapture : récepteurs spécifiques
Enzyme : Hydrolase des amines d’acides aminés (FAAH)
Récepteur Endocannabinoïdes ?
Métabotropes uniquement (principal : CB1)
Quels sont les neurotransmetteurs faisant partie des cathécholamines ?
Dopamine
Adrénaline
Noradrénaline
Quels sont les neurotransmetteurs faisant partie des monoamines ?
Dopamine Adrénaline Noradrénaline Histamine Sérotonine
Origine Dopamine ?
substance noire & aire tegmentale ventrale
Projection Dopamine ?
Presque tt régions du cerveau : striatum essentiellement
Transporteur Dopamine ?
Transporteurs vésiculaires des monoamines (VMAT)
Dégradation Dopamine ?
Recapture : transporteur de la dopamine (DAT)
Enzymes : Monoamine oxydase (MAO) & Catéchol-O-méthyltransférases (COMT)
Récepteurs Dopamine ?
Métabotropiques uniquement (D1 à D5)
Origine NA ?
Locus Coreuleus
Projection NA ?
presque tt régions du cerveau
Transport NA ?
VMAT
Dégradation NA ?
Recapture : Transporteur de la NA et de l’A (NET)
Enzymes : MAO et COMT
Récepteur NA ?
Métabotropes uniquement
Origine Adrénaline ?
système tegmentaire ventral & bulbe
Projection Adrénaline ?
Thalmus & Hypothalamus
Transport Adrénaline ?
VMAT
Dégradation Adrénaline ?
Recapture : Transporteur de la NA et de l’A (NET)
Enzymes : MAO et COMT
Synthèse Dopamine, Noradrénaline et Adrénaline ?
Tyrosine –> DOPA (tyrosine hydroxylase)
DOPA –> Dopamine (DOPA décarboxylase)
Dopamine –> Noradrénaline (dopamine ß-hydroxylase)
Noradrénaline –> adrénaline (phényléthanolamine-N-méthyltransférase)
Origine Histamine ?
noyau tubéromamillaire de l’hypothalamus
Projection Histamine ?
Essentiellement régions ventrales du cortex (hypothalamus, prosencéphale basal et amygdale)
Synthèse Histamine ?
Histidine (Histidine décarboxylase)
Transport Histamine ?
VMAT
Dégradation Histamine ?
Pas de recapture
Enzyme : histamine méthyltransférase & MAO
Récepteurs Histamine ?
Métabotropes uniquement ( H1 à H4 )
Origine Sérotonine ?
Tronc cérébral antérieur & mésencéphale (surtout noyaux du raphé)
Synthèse Sérotonine ?
Tryptophane –> 5-hydroxytryptophane (Tryptophane hydroxylase)
5-hydroxytryptophane –> Sérotonine (Décarboxylase des AA aromatiques)
Transport Sérotonine ?
VMAT
Dégradation Sérotonine ?
Recapture : Transporteurs spécifiques (SERT)
Enzymes : MAO
Récepteurs Sérotonine ?
1 seul ionotropes (5-HT3) => +
13 métabotropes
Troubles gériatriques
Acétylcholine
Anxiété
GABA
Schizophrénie
Dopamine, sérotonine
Les troubles de l’humeur
sérotonine, NA, dopamine
maladies neurologiques
dopamine
troubles alimentaires
sérotonine
abus de drogues
dopamine, opiacé, GAB, NA??
effets dopamine
motivation, récompense, renforcement.
Contrôle de la motricité
effets NA
maintient attention et vigilance
contrôle cognition, humeur, mvts, pression sanguine
effets Adrénaline
gestion des émotions
effets Glutamate
excitateurs + imp a/n SNC
effets GABA
antithèse glutamate, diminution activité des neurones
Effet acétylcholine
Contraction musculaire, cycle éveil/sommeil
Effet sérotonine
Régulation sommeil et vigilance
Effet histamine
Éveil, attention et réaction allergique/immunitaire
Effets opioïdes endogène
sédatif, attirance sexuelle, comportement agression/soumission
SNC inhib : analgésique, diminution attention et antitussif
SNP stim : analgésique
antidiarrhéique