Neuropharmaco Flashcards
Nommer les 4 critères pour être un NT
1 - Réserve de la substance (dans l’élément présynaptique)
2 - On doit être capable de mimer l’action de la substance
3 - Existence d’un mécanisme de synthèse de la substance
4 - Mécanisme d’inactivation (soit recapture ou destruction)
Nommer 2 grandes classes de NT
1 - molécules de grandes tailles (neuropeptides et endocannabinoïdes)
2 - NT à petite molécule (a.a. individuels) (ex glutamate et gaba)
Quels sont les 5 monoamines ?
adrénaline, noradrénaline, sérotonine, histamine, dopamine
6 moyens des médicaments d’agir sur les NT
1 - transport de l’influx nerveux (canaux ioniques)
2 - synthèse du NT (enzymes)
3 - stockage du NT (vésicules)
4 - libération du NT (dynamique mbaire)
5 - inactivation du NT (enzymes de dégradation ou site de recapture)
6 - liaison du NT aux récepteurs (agoniste/antagoniste) –>90% des mdts
Sur quoi les anesthésiques locaux viennent jouer ?
Transport de l’IN
Sur quoi les antidépresseurs viennent jouer ?
4 - libération du NT (dynamique mbaire)
5 - inactivation du NT (enzymes de dégradation ou site de recapture)
Cb de sous-unités forment les récepteurs ionotropiques?
5 ce qui forme un canal
En général, combien de domaines transmembranaires comportent le récepteur métabotropique ?
7
Nommer les 4 niveaux d’organisation du SNC, du plus petit au plus gros
moléculaire, cellulaire, multicellulaire (systémique), comportemental
Où retrouve-t-on principalement les neurones d’acétylcholine dans l’encéphale ?
interneurones du striatum, TC, noyau du prosencéphale basal
À partir de quoi est synthétisée l’ACh, et avec quelle enzyme ?
à partir de choline et acétyl-coenzyme A
enzyme : choline acétyltransférase (ChAT)
Que se passe-t-il avec l’ACh une fois ds le milieu extra¢aire?
dégradée par : acétylcholinestérase
ø de recapture
Nommer 2 classes de récepteurs à l’ACh
1 - nicotiniques (ionotropiques) -> principalement perméable au Na et K
2 - muscarinique (métabotropiques) -> couplés au prots G
Où retrouve-t-on le glutamate dans l’encéphale ?
Pratiquement partout, presque tt les neurones excitateurs sont glutamatergiques
Nommer le précurseur le + imp. du glutamate .
glutamine
Nommer l’enzyme formant le glutamate à partir de la glutamine
glutaminase
Quels transporteurs mettent le glutamate dans des vésicules?
VGLUT (vésicular glutamate transporters)
Comment le glutamate est-il éliminé de la fente synaptique?
Recapturé par transporteur à haute affinité (EEAT - excitatory amino acid transporters) puis converti en glutamine dans les ¢ gliales par l’enzyme glutamine-synthétase
Nommer 3 récepteurs ionotropiques du glutamate
NMDA, AMPA et récepteurs du kaïnate –> excitateurs
Cb y a-t-il de récepteurs métabotropiques au glutamate?
8, mGluR1 à mGluR8 -> soit excitateur ou inhibiteur
Nommer 2 conditions d’ouverture du récepteur NMDA.
1 - dépolarisation préalable pour l’expulsion de l’ion Mg2+
2- liaison avec un coagoniste, la glycine
Où sont les neurones glutamatergiques dans le SNC?
Presque partout, mais généralement dans les interneurones de circuits locaux
Expliquer la synthèse du GABA
son précurseur est le glucose -> métabolisé en glutamate par les enzymes du cycle de Krebs -> glutamate converti en GABA par GAD (décarboxylase de l’acide glutamique)
De quel cofacteur la GAD (décarboxylase de l’acide glutamique)?
phosphate de pyridoxal
La GABA est transporté dans les vésicules via quel transporteur ?
transporteur vésiculaire des a.a. inhibiteurs (VIAAT)
Comment le GABA est-il éliminé ?
Recapture par GAT (transporteurs à haute affinité pour le GABA),
- si c’est dans la mb synaptique : réutilisation
- si c’est ds ¢ gliale : dégradation (par GABA aminotransférase et déshydrogénase du semi-aldéhyde succinate)
De combien de sous-unités sont composés les récepteurs ionotropiques au GABA (GABAa et GABAc)?
5 sous-unités
De quoi sont composés les GABAb (métabotropiques)?
hétérodimères de GABAb-R1 et GABAb-R2
Comment le GABA inhibe la ¢ postsynaptique ?
stimule l’ouverture de canaux potassium qui provoque la fuite de K+ hors de la ¢
Nommer les 3 catécholamines (font partie des monoamines)
Adrénaline, Noradrénaline, Dopamine
Où sont les neurones spécifiques de la dopamine ?
striatum dont les afférences principales proviennent de la substance noire et de l’aire tegmentale vertébrale
Quel NT est principalement touché dans Parkinson ?
Dopamine -> dysfonctionnements moteurs caractéristiques
Où sont les neurones spécifiques de la noradrénaline ?
locus coeruleus + formation réticulée, mais les prjections extensives couvrent presque tt SNC
Dans quoi la noradrénaline a un rôle ?
Attention, vigilance mais aussi contrôle cognition, émotions (humeur), mouvements et Psanguine
Où retrouve-t-on les neurones contenant de l’adrénaline?
Système tegmental latéral + bulbe et les projections vont sur thalamus et hypothalamus
Précurseur des catécholamines ?
tyrosine
Quel transporteur charge les catécholamines dans les vésicules ?
transporteur vésiculaire des monoamines (VMAT)
Quel transporteur recapture la noradrénaline et l’adrénaline?
transporteur de la noradrénaline (NET)
Quelles enzymes catabolisent ensuite les catécholamines ?
monoamine oxydase (MAO) origine mitochondriale catéchol O-méthyltransférase (COMT) origine cytoplasmique
Quel transporteur recapture la dopamine ?
Transporteur de la dopamine dépendant du sodium (DAT)
décrivez les récepteurs post-synaptiques à la dopamine
récepteurs couplés aux protéines G (D1 à D5) qui agissent soit en activant ou inhibiant l’adénylyl cyclase
Nommer les 2 types de récepteurs de la noradrénaline et adrénaline
alpha-adrénergiques (2 classes)
beta-adrénrgiques (2 classes)
les 2 sont couplés à une protéine G
Où se trouvent les neurones histaminiques dans le SNC
hypothalamus qui émettent des projections RARES et DIFFUSES vers presque toutes les régions du cerveau et de la ME
Rôle de l’histamine
éveil, attention, réactivité du système vestibulaire
Quel est le précurseur de l’histamine + enzyme de formation
histidine
enzyme : histidine décarboxylase
Quel transporteur charge histamine dans les vésicules ?
transporteur vésiculaire des monoamines (VMAT)
Quelles enzymes dégradent l’histamine
histamine méthyltransférase
MAO (monoamine oxydase)
Décrivez les récepteurs post-synaptiques à l’histamine
Métabotropiques (couplés à protéine G)
H1 et H2 = activateur
H3 et H4 = inhibiteur
Où se trouvent les neurones sérotoninergiques dans SNC?
TC antérieur + noyaux du raphé (mésencéphale) avec des projections sur le télencéphale, diencéphale et ME
Que régule la sérotonine ?
-Sommeil et vigilance
Quel transporteur charge sérotonine dans les vésicules ?
transporteur vésiculaire des monoamines (VMAT)
Quel est le précurseur de la sérotonine ?
tryptophane
Quel est le transporteur recapturant sérotonine
SERT (serotonine transporter)
Quelle enzyme dégrade sérotonine
MAO
Décrivez les récepteurs post-synaptiques à la sérotonine
13 métabotropiques
1 ionotropique
Où se trouvent les neurones des peptides opioïdes dans SNC?
partout, les récepteurs sont souvent couplés à d’autres petits NT
Rôles des opioïdes
effets sédatifs, rôle dans les comportements complexes (attirance sexuelle, agression-soumission)
nommer 3 classes de peptides opioïdes
Endorphines, enképhalines et dynorphines
Où se retrouvent les récepteurs spécifiques des endocannabinoïdes ?
hippocampe, cervelet, striatum, substance noire
Comment se produit la production des cannabinoïdes endogènes ?
Elle est stimulée par les signaux d’un 2nd messager (générlement une augm. du taux de Ca2+ post-synpatiques
Comment se produit la libération des cannabinoïdes endogènes ?
vraisensablement : ces signaux hydrophobes diffusent à travers la mb postsynaptique jusqu’au récepteurs des cannabinoïdes des ¢ voisines
Comment se produit la dégradation des cannabinoïdes endogènes ?
Retour dans le neurone postsynaptique via un transporteur spécifique
Quelle enzymes est responsable de l’hydrolyse des cannabinoïdes endogènes ?
hydrolase des amines d’acides gras (FAAH)
Nommer 4 déterminants d’action du mdt (neuropharmaco)
1 - structure chimique
2- site d’action
3- vitesse à laquelle la molécule va faire effet
4 - durée d’action
