Neuropharmaco

Question 1

Nommer les 4 critères pour être un NT

Answer 1

1 - Réserve de la substance (dans l’élément présynaptique)
2 - On doit être capable de mimer l’action de la substance
3 - Existence d’un mécanisme de synthèse de la substance
4 - Mécanisme d’inactivation (soit recapture ou destruction)

Question 2

Nommer 2 grandes classes de NT

Answer 2

1 - molécules de grandes tailles (neuropeptides et endocannabinoïdes)
2 - NT à petite molécule (a.a. individuels) (ex glutamate et gaba)

Question 3

Quels sont les 5 monoamines ?

Answer 3

adrénaline, noradrénaline, sérotonine, histamine, dopamine

Question 4

6 moyens des médicaments d’agir sur les NT

Answer 4

1 - transport de l’influx nerveux (canaux ioniques)
2 - synthèse du NT (enzymes)
3 - stockage du NT (vésicules)
4 - libération du NT (dynamique mbaire)
5 - inactivation du NT (enzymes de dégradation ou site de recapture)
6 - liaison du NT aux récepteurs (agoniste/antagoniste) –>90% des mdts

Question 5

Sur quoi les anesthésiques locaux viennent jouer ?

Answer 5

Transport de l’IN

Question 6

Sur quoi les antidépresseurs viennent jouer ?

Answer 6

4 - libération du NT (dynamique mbaire)

5 - inactivation du NT (enzymes de dégradation ou site de recapture)

Question 7

Cb de sous-unités forment les récepteurs ionotropiques?

Answer 7

5 ce qui forme un canal

Question 8

En général, combien de domaines transmembranaires comportent le récepteur métabotropique ?

Answer 8

7

Question 9

Nommer les 4 niveaux d’organisation du SNC, du plus petit au plus gros

Answer 9

moléculaire, cellulaire, multicellulaire (systémique), comportemental

Question 10

Où retrouve-t-on principalement les neurones d’acétylcholine dans l’encéphale ?

Answer 10

interneurones du striatum, TC, noyau du prosencéphale basal

Question 11

À partir de quoi est synthétisée l’ACh, et avec quelle enzyme ?

Answer 11

à partir de choline et acétyl-coenzyme A

enzyme : choline acétyltransférase (ChAT)

Question 12

Que se passe-t-il avec l’ACh une fois ds le milieu extra¢aire?

Answer 12

dégradée par : acétylcholinestérase

ø de recapture

Question 13

Nommer 2 classes de récepteurs à l’ACh

Answer 13

1 - nicotiniques (ionotropiques) -> principalement perméable au Na et K
2 - muscarinique (métabotropiques) -> couplés au prots G

Question 14

Où retrouve-t-on le glutamate dans l’encéphale ?

Answer 14

Pratiquement partout, presque tt les neurones excitateurs sont glutamatergiques

Question 15

Nommer le précurseur le + imp. du glutamate .

Answer 15

glutamine

Question 16

Nommer l’enzyme formant le glutamate à partir de la glutamine

Answer 16

glutaminase

Question 17

Quels transporteurs mettent le glutamate dans des vésicules?

Answer 17

VGLUT (vésicular glutamate transporters)

Question 18

Comment le glutamate est-il éliminé de la fente synaptique?

Answer 18

Recapturé par transporteur à haute affinité (EEAT - excitatory amino acid transporters) puis converti en glutamine dans les ¢ gliales par l’enzyme glutamine-synthétase

Question 19

Nommer 3 récepteurs ionotropiques du glutamate

Answer 19

NMDA, AMPA et récepteurs du kaïnate –> excitateurs

Question 20

Cb y a-t-il de récepteurs métabotropiques au glutamate?

Answer 20

8, mGluR1 à mGluR8 -> soit excitateur ou inhibiteur

Question 21

Nommer 2 conditions d’ouverture du récepteur NMDA.

Answer 21

1 - dépolarisation préalable pour l’expulsion de l’ion Mg2+

2- liaison avec un coagoniste, la glycine

Question 22

Où sont les neurones glutamatergiques dans le SNC?

Answer 22

Presque partout, mais généralement dans les interneurones de circuits locaux

Question 23

Expliquer la synthèse du GABA

Answer 23

son précurseur est le glucose -> métabolisé en glutamate par les enzymes du cycle de Krebs -> glutamate converti en GABA par GAD (décarboxylase de l’acide glutamique)

Question 24

De quel cofacteur la GAD (décarboxylase de l’acide glutamique)?

Answer 24

phosphate de pyridoxal

Question 25

La GABA est transporté dans les vésicules via quel transporteur ?

Answer 25

transporteur vésiculaire des a.a. inhibiteurs (VIAAT)

Question 26

Comment le GABA est-il éliminé ?

Answer 26

Recapture par GAT (transporteurs à haute affinité pour le GABA), - si c'est dans la mb synaptique : réutilisation - si c'est ds ¢ gliale : dégradation (par GABA aminotransférase et déshydrogénase du semi-aldéhyde succinate)

Question 27

De combien de sous-unités sont composés les récepteurs ionotropiques au GABA (GABAa et GABAc)?

Answer 27

5 sous-unités

Question 28

De quoi sont composés les GABAb (métabotropiques)?

Answer 28

hétérodimères de GABAb-R1 et GABAb-R2

Question 29

Comment le GABA inhibe la ¢ postsynaptique ?

Answer 29

stimule l'ouverture de canaux potassium qui provoque la fuite de K+ hors de la ¢

Question 30

Nommer les 3 catécholamines (font partie des monoamines)

Answer 30

Adrénaline, Noradrénaline, Dopamine

Question 31

Où sont les neurones spécifiques de la dopamine ?

Answer 31

striatum dont les afférences principales proviennent de la substance noire et de l'aire tegmentale vertébrale

Question 32

Quel NT est principalement touché dans Parkinson ?

Answer 32

Dopamine -> dysfonctionnements moteurs caractéristiques

Question 33

Où sont les neurones spécifiques de la noradrénaline ?

Answer 33

locus coeruleus + formation réticulée, mais les prjections extensives couvrent presque tt SNC

Question 34

Dans quoi la noradrénaline a un rôle ?

Answer 34

Attention, vigilance mais aussi contrôle cognition, émotions (humeur), mouvements et Psanguine

Question 35

Où retrouve-t-on les neurones contenant de l'adrénaline?

Answer 35

Système tegmental latéral + bulbe et les projections vont sur thalamus et hypothalamus

Question 36

Précurseur des catécholamines ?

Answer 36

tyrosine

Question 37

Quel transporteur charge les catécholamines dans les vésicules ?

Answer 37

transporteur vésiculaire des monoamines (VMAT)

Question 38

Quel transporteur recapture la noradrénaline et l'adrénaline?

Answer 38

transporteur de la noradrénaline (NET)

Question 39

Quelles enzymes catabolisent ensuite les catécholamines ?

Answer 39

``` monoamine oxydase (MAO) origine mitochondriale catéchol O-méthyltransférase (COMT) origine cytoplasmique ```

Question 40

Quel transporteur recapture la dopamine ?

Answer 40

Transporteur de la dopamine dépendant du sodium (DAT)

Question 41

décrivez les récepteurs post-synaptiques à la dopamine

Answer 41

récepteurs couplés aux protéines G (D1 à D5) qui agissent soit en activant ou inhibiant l'adénylyl cyclase

Question 42

Nommer les 2 types de récepteurs de la noradrénaline et adrénaline

Answer 42

alpha-adrénergiques (2 classes) beta-adrénrgiques (2 classes) les 2 sont couplés à une protéine G

Question 43

Où se trouvent les neurones histaminiques dans le SNC

Answer 43

hypothalamus qui émettent des projections RARES et DIFFUSES vers presque toutes les régions du cerveau et de la ME

Question 44

Rôle de l'histamine

Answer 44

éveil, attention, réactivité du système vestibulaire

Question 45

Quel est le précurseur de l'histamine + enzyme de formation

Answer 45

histidine | enzyme : histidine décarboxylase

Question 46

Quel transporteur charge histamine dans les vésicules ?

Answer 46

transporteur vésiculaire des monoamines (VMAT)

Question 47

Quelles enzymes dégradent l'histamine

Answer 47

histamine méthyltransférase | MAO (monoamine oxydase)

Question 48

Décrivez les récepteurs post-synaptiques à l'histamine

Answer 48

Métabotropiques (couplés à protéine G) H1 et H2 = activateur H3 et H4 = inhibiteur

Question 49

Où se trouvent les neurones sérotoninergiques dans SNC?

Answer 49

TC antérieur + noyaux du raphé (mésencéphale) avec des projections sur le télencéphale, diencéphale et ME

Question 50

Que régule la sérotonine ?

Answer 50

-Sommeil et vigilance

Question 51

Quel transporteur charge sérotonine dans les vésicules ?

Answer 51

transporteur vésiculaire des monoamines (VMAT)

Question 52

Quel est le précurseur de la sérotonine ?

Answer 52

tryptophane

Question 53

Quel est le transporteur recapturant sérotonine

Answer 53

SERT (serotonine transporter)

Question 54

Quelle enzyme dégrade sérotonine

Answer 54

MAO

Question 55

Décrivez les récepteurs post-synaptiques à la sérotonine

Answer 55

13 métabotropiques | 1 ionotropique

Question 56

Où se trouvent les neurones des peptides opioïdes dans SNC?

Answer 56

partout, les récepteurs sont souvent couplés à d'autres petits NT

Question 57

Rôles des opioïdes

Answer 57

effets sédatifs, rôle dans les comportements complexes (attirance sexuelle, agression-soumission)

Question 58

nommer 3 classes de peptides opioïdes

Answer 58

Endorphines, enképhalines et dynorphines

Question 59

Où se retrouvent les récepteurs spécifiques des endocannabinoïdes ?

Answer 59

hippocampe, cervelet, striatum, substance noire

Question 60

Comment se produit la production des cannabinoïdes endogènes ?

Answer 60

Elle est stimulée par les signaux d'un 2nd messager (générlement une augm. du taux de Ca2+ post-synpatiques

Question 61

Comment se produit la libération des cannabinoïdes endogènes ?

Answer 61

vraisensablement : ces signaux hydrophobes diffusent à travers la mb postsynaptique jusqu'au récepteurs des cannabinoïdes des ¢ voisines

Question 62

Comment se produit la dégradation des cannabinoïdes endogènes ?

Answer 62

Retour dans le neurone postsynaptique via un transporteur spécifique

Question 63

Quelle enzymes est responsable de l'hydrolyse des cannabinoïdes endogènes ?

Answer 63

hydrolase des amines d'acides gras (FAAH)

Question 64

Nommer 4 déterminants d'action du mdt (neuropharmaco)

Answer 64

1 - structure chimique 2- site d'action 3- vitesse à laquelle la molécule va faire effet 4 - durée d'action