Neurologie et pharmacologie Flashcards

Question

Quels sont les buts de tx du parkinson?

Answer 1

* Diminuer les symptômes * Retarder complications * Maintenir fonctions motrices * Maintenir autonomie du patient * Principes de traitements - Remplacement dopaminergique - Augmentation de la stimulation des récepteurs dopaminergiques - Modulation de systèmes non-dopaminergiques

Answer 2

*Précurseur de la dopamine : Transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase * Toujours associée à un inhibiteur de la dopa-décarboxylase périphérique - Lévodopa-Carbidopa (SinemetMD, Sinemet CRMD) - Lévodopa-Benserazide (ProlopaMD) - Empêche la transformation en dopamine en périphérie - La dopamine ne traverse pas la BHE - Diminue les effets indésirables périphériques * Autre indication Syndrome des jambes sans repos * Traitement le plus efficace et le plus utilisé Rigidité et bradykinésie > tremblements * Période « lune de miel » durant quelques années - Besoin de plus de doses par la suite - Apparition de complication motrices On essaie de retarder l'utilisation de la lévodopa * Effets indésirables (dopaminergiques) Périphériques : Nausées, vomissements , HTO Centraux : Anxiété , Agitation, Hallucinations, Confusion * Interactions - Antipsychotiques : effet antagoniste - IMAO non sélectifs (antidépresseur): risque crise hypertensive = Contre-indication

Answer 3

*** Facteurs de risques ** - Sévérité de la maladie au diagnostic - Durée du traitement à la lévodopa (surtout si > 5 ans) - Age au diagnostic < 60 ans - Dose cumulative de lévodopa - Meilleure réponse en début de traitement Complications motrices *** Phénomène On / Off ** - Alternance entre des périodes fonctionnelles et symptomatiques : périodes « on » : médication fonctionne périodes « off)) :« freezing », chutes, rigidité, bradykinésie - Réponse non prédictible - Solution: Modifier les doses ou l'intervalle entre les doses *** Épuisement de fin de dose (wearing off**) - Retour des symptômes parkinsoniens avant la prise de la prochaine dose - Durée d'action qui raccourcit - Solutions : Rapprocher l'intervalle ou ajouter des doses. Ajouter un agent inhibant le métabolisme de la dopamine (Entacapone) *** Dyskinésies ** - Souvent lorsqu'il y a trop de dopamine - Aussi selon l'évolution de la maladie - Solution : Diminution des agents dopaminergiques

Answer 4

Gel intestinal de Lévodopa Administré via jéjunostomie par pompe sur 16 heures par jour Dose orale pour la nuit Réservé pour patients avec maladie avancée, besoin de plusieurs doses de lévodopa par jour

Answer 5

Mécanisme: stimulation directe des récepteurs dopaminergiques * Place dans la thérapie - Monothérapie au début de la maladie et chez les patients jeunes = Permet de retarder l'utilisation de la lévodopa - Combinaison si maladie avancée = Permet de diminuer les doses de Lévodopa , Diminue risque de complications motrices à long terme * Autres indications - Syndrome des jambes sans repos - Hyperprolactinémie (Bromocriptine) *Effets indésirables - Effets dopaminergiques (comme la lévodopa) - Attaques de sommeil (rare) - Comportements compulsifs = Jeu pathologique, hypersexualité, alcool

Answer 6

*Mécanisme d'action - Inhibition du métabolisme de la dopamine - Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC * Place dans la thérapie - En combinaison avec la L-Dopa - « Prolonge » l'effet de la dopamine = Utile en cas de « wearing off » - Permet de diminuer les doses de L-Dopa Mx: Entacapone, Lévodopa-carbidopa-entacapone * Effets indésirables - Effets dopaminergiques = Liés à l'augmentation des concentrations de lévodopa - Nausées, douleurs abdominales, diarrhée - Coloration brun-orange des urines

Answer 7

*Mécanisme d'action : Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC *Sélectivité pour la MAO-B : Pas de restriction alimentaire * Place dans la thérapie - Monothérapie en début de maladie ou en combinaison - Amélioration des fonctions motrices et des AVQ - Pourrait retarder l'utilisation de la L-Dopa * Effets indésirables - Effets dopaminergiques (si combinaison avec lévodopa) - Insomnie, étourdissements, céphalées - No/Vo - Xérostomie *Interactions - Médicaments sérotoninergiques (ISRS, venlafaxine, antidépresseurs tricycliques) = Risque syndrome sérotoninergique * Sympathomimétiques = Risque HTA , Attention décongestionnants! * Dextrométhorphan (DM), mépéridine, tramadol, autres IMAO = Contre-indication

Answer 8

*Mécanisme d'action - Blocage des récepteurs muscariniques - Diminution de l'excès d'acétylcholine provoquée par la déficience en dopamine - Efficacité sur les tremblements > rigidité ou akinésie > bradykinésie * Effets indésirables - Sécheresse buccale et oculaire - Rétention urinaire - Constipation - Tachycardie - Confusion = Éviter chez personnes âgées

Answer 9

Mécanisme d'action exact inconnu * Place dans la thérapie (parkinson) - Monothérapie ou combinaison - Effet sur bradykinésie et rigidité > tremblements * Indications Parkinson Anti-grippal (influenza) (peu / pas utilisé) Indication officielle Fatigue (ex: SEP) TCC (difficulté éveil) * Effets indésirables Insomnie ou somnolence Nausées Œdème périphérique HTO Céphalées Etourdissements Livedo reticularis

Answer 10

* Dépression, troubles du sommeil * Psychose parkinsonienne Causée par médication ou évolution de la maladie = Surplus de dopamine Conduite à prendre = Enlever et/ou diminuer agents dopaminergiques, Parfois besoin de l'ajout d'un antipsychotique * Démence * Dysfonction autonomique * Constipation, incontinence urinaire, HTO, sudation * Dysphagie

Answer 11

* Moment des séances selon objectifs - Pendant la période d'efficacité de la médication - Pendant période « off » pour stratégies * Complications motrices et non motrices peuvent interférer avec les traitements * Maximum d'effet de la médication: I à 1,5h après prise

Answer 12

* Maladie neurodégénérative, progressive Principale cause de démence * Symptômes Troubles cognitifs Confusion Changement d'humeur, de personnalité * Traitements ne renversent pas la maladie - Arrêt de la détérioration limité dans le temps (Du moins avant 2023) * Physiopathologie Stress oxydatif (radicaux libres) Dysfonction mitochondriale Cascade inflammatoire menant à dysfonction cellulaire, perte de neurotransmission et mort cellulaire = Présence de plaques amyloïdes extra-cellulaires (Beta amyloïde), + Enchevêtrement neurofibrillaires intra-cellulaires (Protéine Tau) Dégénérescence neuronale = Diminution production d'acétylcholine (perte de mémoire) + Diminution sérotonine, somatostatine, norépinéphrine * Objectifs de traitement Ralentir la progression de la maladie Maintenir l'autonomie AVQ et AVD

Answer 13

*Indications - Traitement de la MA légère à modérée (MMSE = 10 à 26) - Peuvent aussi être utilisés dans autres types de démence (Démence à corps de Lewy, Démence parkinsonienne) * Efficacité - Retardent la progression de la maladie = N'améliorent pas les déficits présents - Aide au contrôle de symptômes comportementaux - Retour au niveau de base lors de l'arrêt *Effets indésirables - GI - Diarrhée - No/Vo - Anorexie - Bradycardie - Crampes musculaires (donépézil) - Céphalées - Insomnie, fatigue, étourdissements - Erythème, prurit (rivastigmine transdermique) Interactions médicamenteuses Anticholinergiques * Effet inverse - P-bloqueurs - Augmentation risque bradycardie - Précautions - Augmentation risque convulsif

Answer 14

* Indication : Traitement MA modérée à sévère (MMSE 14 ) * Mécanisme d'action : Antagoniste du récepteur NMDA *Effets indésirables - Étourdissements - Céphalées - Constipation, diarrhée - No/Vo - Confusion

Answer 15

Benzodiazépines Antidépresseurs ISRS Antipsychotiques = éviter le plus possible = Risque progression démence = À court terme si agitation ou agressivité

Answer 16

Lecanemab Anticorps monoclonal dirigé contre les Beta-amyloïdes = Liaison préférentielle contre les formes protofibrilles neurotoxiques * Maladie d'Alzheimer précoce, légère, pathologie amyloïde confirmée = Pourrait « prévenir » l'apparition des symptômes de la maladie * Perfusion intraveineuse de 10 mg/kg aux deux semaines * Formulation sous-cutanée en développement

Answer 17

*Physiopathologie - Maladie inflammatoire démyélinisante du SNC = Médiation par cellules « T » auto-réactives = Composante neurodégénérative * Épidémiologie - Début entre 20 et 40 ans - Pic 30-35 ans - Femmes > hommes *Symptômes associés à la SEP Plusieurs symptômes et comorbidités - Spasticité, douleur, fatigue, dépression, troubles du sommeil, tremblements, ataxie, dysfonction sexuelle, dysphagie, dysfonction urinaire, constipation. .. - Impact négatif sur la qualité de vie - Traitements non-spécifiques pour les patients SEP = Symptomatiques * Phases de SEP - Poussée-rémission - Secondairement progressive - Progressive primaire - Progressive-récurrente

Answer 18

* Traitements modificateurs de la maladie (DMT) Forme poussées-rémission * Traitements des poussées * Traitements symptomatiques Objectifs: * Diminuer le nombre et la sévérité des poussées = Taux de récurrence annualisé (TRA) * Limiter progression des incapacités (EDSS) * Diminuer l'apparition de nouvelles lésions à l'IRM = (Activité de la maladie) * Maintenir la qualité de vie

Answer 19

Tx SEP * Immunomodulateurs = Action anti-inflammatoire * Réduction du TRA de 30% (efficacité modeste) * Effets indésirables - Réaction au site d'injection (SIC) - Symptômes pseudo-grippaux = Soulagés facilement avec acétaminophène ou administration au coucher - Dépression - Élévation des enzymes hépatiques = Modérée et transitoire - Anémie, leucopénie, thrombocytopénie= Modérées et transitoires - Anticorps anti-interférons

Answer 20

Tx SEP Diminution TRA de 30% Prend environ 6 mois avant efficacité * Effets indésirables - Réactions au site d'injection - Étourdissements - Nausées - Douleur dorsale - Réaction systémique transitoire - Dlr thoracique, palpitations, flushing, dyspnée, anxiété

Answer 21

Tx SEP Perfusion IV d'une heure aux 4 semaines Efficacité rapide Diminution TRA de 68% * Place dans la thérapie - Échec ou intolérance à un ou plusieurs tx de première ligne - Patients à haut risque de progression de la maladie * Effets indésirables - Anxiété, fatigue - Infections - Œdème périphérique - Réactions reliées à la perfusion (24%)= Réactions d'hypersensibilité (4%) - Développement d'anticorps anti-natalizumab (6%) - Hépatotoxicité (rare) - Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) = Infection opportuniste touchant les oligodendrocytes = Réactivation du virus JC = Signes et symptômes: Changements cognitifs, comportementaux, moteurs, ou visuels

Answer 22

Tx SEP Premier traitement per os Début d'action assez rapide Diminution TRA environ 54% * Place dans la thérapie - Si inefficacité des traitements de 1ère ligne ou maladie agressive Généralement bien toléré * Effets indésirables (> 10%) - Troubles GI, diarrhées - Douleur dorsale - Céphalées - Fatigue - IVRS - Augmentation transitoire AST/ALT * Préoccupation - Bradycardie à la 1ère dose - Souvent asymptomatique (1 8-12 bpm) - ECG avant instauration - Cliniques de 1ère dose - Monitoring minimalement 6 heures post- Ire dose

Answer 23

Tx SEP Diminution TRA 45% Début d'action: environ 4 mois * Place dans la thérapie 1ère ligne de traitement * Effets indésirables fréquents - Bouffées vasomotrices - Effets GI : Nausées, Diarrhées, Douleurs abdominales * Effets indésirables moins fréquents - Augmentation enzymes hépatiques - Protéinurie - Lymphopénie

Answer 24

Environ 3 mois pour efficacité Diminution TRA d'environ 35% * Place dans la thérapie 1ère ligne de traitement * Effets indésirables - Fréquents (> 10%) = Alopécie, nausées, diarrhées, augmentation ALT - Augmentation TA (T TAS 2,6 mmHG) - Hépatotoxicité = C-l en insuffisance hépatique grave - Leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie * Grossesse = Tératogène (code X) = C-l si pas de moyen de contraception fiable

Answer 25

Tx SEP Plus efficace que les Interférons A aussi démontré une efficacité en SEP progressive *Place dans la thérapie 1ère ligne de traitement en SPRR SEP progressive primaire * Effets indésirables - Réactions à la perfusion (34-40%) - Infections - LEMP (rare)

Answer 26

Tx SEP Place dans la thérapie: 1ère ligne de traitement en SPRR Pas d'efficacité reconnue en phase progressive * Effets indésirables fréquents - Réaction au site d'injection - Augmentation du risque d'infection - Céphalées, douleurs musculaires, frissons, fatigue

Answer 27

Place dans la thérapie: SEP progressive secondaire Effets indésirables similaires au Fingolimod

Answer 28

Aucun impact sur l'évolution de la maladie Diminue la durée de la poussée Corticostéroïdes à haute dose

Answer 29

- Un des symptômes les plus fréquents et les plus invalidants - Non-reliée au stade ou à la durée de la maladie * Traitements - ISRS : Peu d'évidence mais souvent essayés - Amantadine : Efficacité faible, de courte durée - Modafinil : El : céphalées, anxiété, insomnie, palpitations, HTA, étourdissements. - Méthylphénidate (RitalinMD) : Souvent essayé en pratique

Answer 30

Indiqué pour améliorer la marche en SEP * Effets indésirables: - Paresthésie - Dlr abdominale, No/Vo - Étourdissements - Insomnie, anxiété - Confusion - Convulsions (rare)

Answer 31

Définition :Désordre moteur caractérisé par hypertonie avec résistance au mouvement imposé * Symptômes et complications - Augmentation du tonus musculaire - Réflexes d'étirement exacerbés - Mouvements involontaires (ex. spasmes, clonus) - Contracture - Position anormale - Douleur - Déformations articulaires Causes: - Maladie du motoneurone supérieur - AVC - Trauma moelle épiniére - Paralysie cérébrale - TCC - SEP - Stiff person syndrome Traitement : Non-pharmacologiques : Physiothérapie , Adaptations techniques Pharmacologiques: Baclofen Tizanidine Dantrolène Diazépam Toxine botulinique - Chirurgical

Answer 32

- Soulager les symptômes - Améliorer fonctionnalité AVQ - Eviter progression de l'incapacité * Principes de traitement pharmacologique - Début à faible dose - Augmentation graduelle - Dose minimale efficace - Le plus efficace et le moins d'effets indésirables - Parfois besoin de garder spasticité

Answer 33

tx spasticité Agent le plus utilisé * Efficacité - Amélioration de l'amplitude des mouvements - Diminution des spasmes douloureux et du tonus musculaire * Effets indésirables - Somnolence - Ataxie - Faiblesse musculaire - Dépression respiratoire - Confusion, diminution de l'attention * Lors d'arrêt, diminution graduelle nécessaire Si arrêt brusque = Spasticité rebond , Fièvre, Hallucinations, Convulsions Baclofen intrathécal = Réservé pour spasticité sévère réfractaire, Perfusion continue via pompe implantée * Dose test avant implantation pompe Evaluation physio pré et à I, 2, 4, 6 et 8 heures post * Après implantation de la pompe : Début d'action = 6 à 8 heures Effet maximal en 24 à 48 heures Titration dose (débit) selon réponse et tolérance Sevrage baclofen per os Remplissage pompe aux 3 mois 30 à 45 minutes de remplissage Réévaluation efficacité et titration dose au besoin Évaluation fonctionnement de la pompe Durée de vie de la batterie:4 à 5 ans Enseignements à faire au patient par physiothérapeute Transferts, mobilisation Nouveaux objectifs p/r mobilisation, alimentation, activités * Complications - Infection - Fuite de LCR - Dysfonction de la pompe - Déplacement ou blocage du cathéter Attention aux symptômes d'intoxication ou de sevrage * Symptômes d'intoxication - Sédation - Confusion - Hypotonie - Difficulté à la miction - Dépression respiratoire - Coma * Symptômes de sevrage - Augmentation spasticité, dystonie - Prurit - Hyperthermie - Agitation - Hallucinaitons - MultiPIe organ failure - Décès (rare, si arrêt brusque)

Answer 34

tx spasticité * Précautions - Insuffisance rénale (Cl créat < 25 mL/min) - Insuffisance hépatique * Effets indésirables - Somnolence, étourdissements, asthénie - Hypotension - Xérostomie - Hépatotoxicité (rare) - Moins de faiblesse que baclofen

Answer 35

tx spasticité Benzodiazépine Durée d'action intermédiaire-longue Beaucoup moins utilisé qu'avant Autres utilisations Troubles du sommeil Anxiété Status épilepticus (pas le premier choix) * Effets indésirables (BZD) - Somnolence, fatigue, ataxie - Risque de chutes - Confusion - Hypotension - Tolérance / dépendance - Dépression respiratoire (intox) - Réactions paradoxales (rare) Excitation Anxiété Insomnie Augmentation de la spasticité *Interactions (BZD) -Dépresseurs du SNC -Alcool -Narcotiques opiacés (morphine, hydromorphone.. ) -Psychotropes -Certains anticonvulsivants * Diminution graduelle pour éviter sx sevrage Tremblements Anxiété Sudation Crampes abdominales et musculaires Convulsions

Answer 36

Indication spasticité - AVC - Paralysie cérébrale - SEP Autre indication -Hyperthermie maligne * Contre-indications MPOC MCAS Insuffisance hépatique (hépatite, cirrhose active) * Effets indésirables (habituellement transitoires) Flushing Somnolence, étourdissements Faiblesse musculaire = Contre-indiqué si spasticité requise pour position debout, mobilisation Fatigue Nausées, diarrhée Hépatotoxicité (rare)

Answer 37

* Effets indésirables (dépendent du site d'injection) - Faiblesse musculaire - Hypertonie - Enflure au site d'injection - Dysphagie (dystonie cervicale) *Aucun traitement de physiothérapie pour les muscles traités durant minimum 10 jours post-injection