Neuro Flashcards
Rôle des NT excitateurs
Ouvre les canaux sodiques pour dépolariser le neurone post-synaptique
Rôle des NT inhibiteurs
Ouvre les canaux chlore pour hyperpolariser le neurone post-synaptique
Comment se nomme les catécholamines
Dopamine, norépinephrine et épinephrine
Implications de la dopamine
NT excitateur ou inhibiteur
Impliquer dans le controle du mvt et de la posture et le sentiments de satisfaction / motivation
Pathologies associées avec une dysfonction dopaminergique
Parkinson : diminution dopamine au SNC
Schizophrénie/psychose : augmentation dopamine au SNC
Implications de la sérotonine
NT inhibiteur
Impliquer dans le sommeil, l’appétit et la dlr
Pathologies et symptômes associés à une dysfonction sérotoninergique
Troubles humeur / dépression / anxiété
Nausées et vomissements
Migraine
Implications de l’Acétylcholine
NT excitateur ou inhibiteur
S’occupe de la régulation du SN parasympathique = jonction neuromuscu, activité muscles lisses, éveil, attention, apprentissage, fct cognitives.
Pathologies associées une dysfonction cholinergique
Alzheimer
Myasthénie grave
Troubles GI
Glaucome
Choc vagal
Et plus encore
Physiopathologie de l’épilepsie
Activité accrue des neurones corticaux
Décharge électrique excessive et soudaine a/n du cortex cérébral
Dysfonction des canaux ioniques voltages-dépendants = trouble de perméabilité
Augmentation des NT excitateurs et diminution des NT inhibiteurs
Causes de crises d’épilepsie
- Idiopathique = épilepsie primaire
- TCC
- Tumeur cérébrale
- AVC
- Infection SNC
- Alcool / drogues
- Intoxication, sevrage ou ES des meds
- Fièvre
Facteurs déclencheurs de l’épilepsie
- Stress émotionnel
- Privation de sommeil
- Lumière stroboscopique
- Sevrage alcool
- Activité physique
Le choix d’anticonvulsivants se fait en fonction de quoi
- Type de crise
- Âge
- Comorbidités
- Autres meds
Quels sont les anticonvulsivants de 1e génération
- Phénytoine
- Carbamazépine
- Acide valproique
- Phénobarbital
- Primidone
- Clobazam
- Éthosuximide
Quel anticonvulsivant de 1e génération est le plus fréquemment utilisé
Phénytoine (Dilantin)
Index thérapeutique de la phénytoine
Index thérapeutique étroit
->atteinte de l’équilibre en 5-7jrs
Particularités pharmacocinétiques de la phénytoine
- Cinétique non linéaire
- Métabolisme saturable
- Fortement lié à l’albumine plasmatique
- Inducteur enzymatique
Effets indésirables de la phénytoine
Dose-dépendants : sédation, vision embrouillée, hyperplasie gingivale
Non dose-dépendants : acné, rash, ostéomalacie…
Intoxication : nystagmus, diplopie, ataxie, confusion
Interactions medicamenteuses de la phénytoine
+++++
- Induction enzymatique (anticoagulants et contraceptifs oraux)
- Compétition pour sites de liaison à l’alnbumine
Quel anticonvulsivants de 1e génération est le 1e choix de txt pour la névralgie du trijumeau
Carbamazépine (Tegretol)
Index thérapeutique de la carbamazépine
Index thérapeutique étroit
Concentration visée plus grande en monothérapie et plus basse en polythérapie
Particularités pharmacocinétiques de la carbamazépine
- Auto-induction de son métaboliusme
- Métabolite neurotoxique
- Inducteur enzymatique
Effets indésirables de la carbamazépine
Plusieurs ->important de faire des suivis sanguins périodiquement
Quel anticonvulsivant de 1e génération peut controler tous les types de crises épileptiques
Acide valproique (depakene / épival)
Particularités pharmacocinétiques de l’Acide valproique
- Fortement lié à l’albumine plasmatique
- Inhibiteur enzymatique
Index thérapeutique de l’Acide valproique
Plus grande, en prend plus pour être toxique
Quel anticonvulsivant est mieux toléré a/n GI entre l’Acide valproique et le divalprex sodique
Le divalprex sodique (epival)
Quel anticonvulsivant de 1e génération n’Est pas un 1e choix de txt
Phénobarbital
Quel anticonvulsivant de 1e génération est un barbiturique
Phénobarbital
Particularités pharmaconitéqiues du phénobarbital
- Inducteur enzymarique
Index thérapeutique du phénobarbital
Étroit
Effets indésirable principale du phénobarbital
Somnolence -> pris HS
Quel médicament est un pro-médicament du phénobarbital
Primidone -> conversion 4:1
Quel anticonvulsivant de 1e génération est tjrs utilisé en txt adjuvant
Clobazam (frisium)
Quel anticonvulsivant de 1e génération est un benzodiazépine
Clobazam (frisium)
Effets indésirables du clobazam
Somnolence -> Pris HS
Ataxie
Étroudissements
Constipation
Quels sont les anticonvulsivants de 2e et 3e génération
Levetiracetam
Topiramate
Oxcarbazépine
Gabapentin
Prégabalin
Lacosamide
Eslicarabazépine
Brivaracetam
Et plus encore
Caractéristiques des anticonvulsivnts de 2e et 3e génération
- Mécanismes d’action combinés
- Mieux tolérés
- Moins d’interactions meds
- Cinétique linéaire = prévisible (pas besoin de dosage sanguin)
- Métabolisme principalement rénal
- Utilisé principalement en combinaison
- Uniquement per os
Quels anticonvulsivants de 2e-3e génération est utilisé pour les crises partielles
Levetiracetam (keppra)
À quel moment est-ce que le levetiracetam doit etre ajustée
Augmentation rapide puis ajustement en insuffisance rénale
Interaction médicamenteuse du Levetiracetam
Aucun
Effets indésirables du LEvetiracetam
Relativement bien toléré
Peut causer des troubles du comportement donc on évite les gens avec ces troubles
À quel moment est-ce que le Topiramate doit etre ajustée
Augmentation aux semaines et ajustement si insuffisance renale
Quel anticonvulsivant de 2e-3e génération peut causer un ralentissement verbal en début de txt et lors des augmentation de dose
Topiramate (TOpamaX)
Quel anticonvulsivant de 2e-3e génération peut causer de la myopie aigue dans les premiers mois de txt
Topiramate (Topamax)
Quels sont les intereactions du topiramate
Diminue l’Effet des contraceptifs oraux si grande dose
Quel anticonvulsivant de 2e-3e génération est apparenté à la carbamazépine
Oxcarbazépine (Trileptal)
Particularités pharmacocinétique de l’oxcarbazépine
Pro-médicament = métabolite actif
Absence d’auto-induction du métabolisme
Peu d’interactions meds
Autres indications du lamotrigine
Bipolaire
Névralgie trijumeau
Dlr neuropathique
Prophylaxie migraineuse
Dépression
TOC
Posologie du lamotrigine
Début à faible dose PO HS
Augmentation de 25mg/jr aux 2 semaines
Titration lente pour éviter les rash allergique
Particularité pharmacocinétique du lamotrigine
N’est ni inducteur ni inhibiteur enzymatique donc ne cause pas d’interaction meds MAIS peut être victime
Effet indésirable principale du LAmotrigine
Rash si dose initiale trop élevé ou vitesse d’Augmentation trop rapide -> prendre benadryl pour aider
Quel anticonvulsivant de 2e-3e génération est utilisé comme adjuvant pour les patients avec tremblements
Gabapentin (Neurontin)
Quel anticonvulsivant de 2e-3e génération est utilisé pour les dlr neuropathique et peu pour l’epilepsie
Gabapentin
À quel moment est-ce que la Gabapentin et la Prégabalin doit être ajusté
augmentation graduelle selon efficacité et tolérance et ajustement si insuffisance rénale
À quel moment peut on conclure que la Gabapentin ne fonctionne pas pour traiter la dlr
900 mg/jr
Particularité pharmacocinétique de la gabapentin
absorption saturable pour les doses de >600mg TID
Quel anticonvulsivant de 2e-3e génération est utilisé pour les dlr neuropathique et non pour l’epilepsie
Prégabalin (Lyrica)
Quel anticonvulsivant de 2e-3e génération est utilisé en 2-3e ligne de txt des crises partielles
Lacosamide (Vimpat)
Quel anticonvulsivant de 2e-3e génération est utilisé en status epilepticus refractaire
Lacosamide (Vimpat)
Particularité pharamacocinétique du LAcosamide
Substrat des cytochrome P450 = interactions meds
Effet indésirable particulier du LAcosamide
Augmentation de l’intervalle PR = peut causer bloc AV
Quel anticonvulsivant de 2e-3e génération est apparenté à la carbamazépine et l’oxcarbazépine
Eslicarbazépine (APtiom)
Quel anticonvulsivant de 2e-3e génération est apparenté au lévétiracetam
Brivaracetam (Brivlera)
Avantage de l’Eslicarbazépine
Prise uniquotidienne et moins d’hyponatrémie
Particularité du Brivaracetam
Pas besoin d’ajustement en insufisance rénale
Impacts de l’épilepsie en physio
Les effets indésirables peuvent interférer avec txt et il peut y avoir une crise pendant la séance
Autres indications de la phénytoine
Status epilepticus
Prévention des convulsions chez TCC
Névralgie du trijumeau
Autres indications de l’Acide valproique
Bipolaire
Prophylacxie migraineuse
Autres indication du topiramate
PRophylaxie migraineuse
Autre indication de l’oxcarbazépine
Névralgie du trijumeau
Physiopathologie de la maladie de PArkinson
Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire a/n
mésencéphale = manque de dopamine et déséquilibre dans les noyeaux gris centraux
Buts du txt de la mx de Parkinsons
Diminuer les sx
Maintenir fct motrices
Maintenir autonomie du patient
Principes de txt de la mx de Parkinson
Remplacement dopaminergique
Augmentation de la stimulation des récepteurs dopaminergiques
Modulation de systèmes non-dopaminergiques
Mécanisme d’action de la lévodopa
précurseur de la dopamine qui est transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase
À quoi est-ce que la lévodopa est tjrs associée
Un inhibiteur de la dopa-décarboxylase périphérique pour empêcher la transformation en dopamine en périphérie ce qui diminue les EI périphériques
Quels médicaments peuvent être utilisé pour le syndrome des jambes sans repos
lévodopa et agonistes dopaminergiques
Médicament le plus efficace pour le Parkinson
Lévodopa
La lévodopa cible quels symptomes principalement
Rigidité et bradykinésie
À quel moment est-ce qu’il faut augmenter les doses de lévodopa
Après la période lune de miel qui durent kk années
À quel moment est-ce que la lévodopa est prescrit
Le plus tard possible
Quelle forme de lévodopa permet une durée d’action plus longue
La forme CR de lévodopa-carbidopa
À quelle fréquence la lévodopa doit être prise
3-7x /jr selon la réponse et la sévérité de la maladie
Effets indésirables de la lévodopa
Péri : NA/VO et HTO
Centraux : anxiété, agitation, hallucination, confusion
Interactions de la lévodopa
Antipsychotiques = effet antagoniste
Antidépresseur non sélectifs = risque de crise hypertensive = CI
Quels sont les facteurs de risques des complications motrices des PArkinsoniens
- Sévérité de la mx au dx
- Txt >5 ans à la lévodopa
- <60 ans au dx
- Dose cumulative de lévodopa
Quels sont les complications motrices du PArkinson
- Phénomène ON/OFF
- Épuisement de fin de dose
- Dyskinésies
Comment controler le phénomène ON/OFF du Parkinson
Modif les doses ou l’intervalle entre les doses de lévodopa
Comment controler l’épuisement de fin de dose du Parkinson
Rapprocher l’intervalle ou ajouter des doses de lévodopa
Ajouter un agent inhibant le métabolisme de la dopamine (Entacapone)
Comment controler les dyskinésies du Parkinson
Diminuer les agents dopaminergiques car causer pas trop de dopamine
Médicament pour les Parkinsoniens avec mx avancée qui ont besoin de plusieurs doses de lévodopa par jour
Administration de Duodopa via jéjunostomie par pompe sur 16h/jr
Mécanisme d’action des agonistes dopaminergiques
Stimulation directe des récepteurs dopaminergiques
Quelle forme d’agonistes dopaminergiques est plus utilisé pour le Parkinson
Non dérivés de l’ergot
Utilités des agonistes dopaminergiques dans la thérapie du Parkinson
- Monothérapie au début de mx et chez les pts jeunes pour retarder la lévodopa
- Combinaison avec lévodopa pour mx avancée -> diminue risque de complications motrices en lien avec lévodopa
Autre indication de la Bromocriptine
Hyperprolactinémie
Effets indésribales des agonistes dopaminergiques
Effets dopaminergiques
Attaques de sommeil
Comportements compulsifs
Mécanisme d’action des inhibiteurs de la catéchol-o-méthyltransférase
Inhibition du métabolisme de la dopamine = réduit la dégradation
Utilités des inhibiteur de la COMT dans la thérapie du Parkinson
Tjrs combiné avec L-Dopa pour prolonger l’effet de la dopamine et diminuer les doses de L-dopa
Types d’inhibiteurs de la COMT
Entacapone et Stalevo
Effets indésirables des inhibiteurs de la COMT
Effets dopaminergiques (L-dopa)
Nausées, dlrs abdo, diarrhée
Coloration brun-orange des urines
Mécanisme d’action des IMAO-B
Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
Utilités des IMAO-B dans la thérapie du PAkrinson
- Monothérapie ou combinaison en début de mx
- Amélioration des fct motrices et des AVQ
- Retarder l’utilisation de Levodopa
Types d’IMAO-B
Selegiline -> perd de la sélectivité à >20mg/jr
Rasagiline -> plus sélectif
Importance de la sélectivité des IMAO-B pour la MAO-B
Permet d’avoir aucune restriction alimentaire et peu de risque de crise hypertensive
Effets indésirables des IMAO-B
Effets dopaminergiques (Ldopa)
Insomnie, étroudissements, céphalées
No/Vo
Xérostomie
Interactions des IMAO-B
- Médicaments sérotoninergiques ->risque syndrome sérotoninergique
- Sympathomimétiques -> risque HTA
- Autres IMAO = CI
