Neoplasias Flashcards
Las neoplasias malignas, o cánceres, son patologías de origen multifactorial, que se deben al efecto combinado de:
Factores ambientales y factores genéticos. También, el azar (ya que, las mutaciones deben ser en genes relacionados con la proliferación, diferenciación y muerte celular).
Alrededor de un 5% de los cánceres presentan carácter:
Hereditario.
Los cánceres hereditarios son consecuencia de:
Mutaciones en genes germinales concretos que incrementan la posibilidad de padecerlo.
El medio ambiente contribuye al desarrollo del cáncer:
Aportando factores cancerígenos químicos (tábaco, alimentos con hormonas, alcohol, contaminación, ocupación, anticonceptivos), físicos (radiación) y biológicos (virus y bacterias), que actúan sobre el genoma inalterado o previamente susceptible.
La carcinogénesis se puede estudiar mediante diversas perspectivas
1) Estudio epidemiológico: Se determina la incidencia y mortalidad por tipo de cáncer en la población. También se realizan estudios genéticos (mellizos, inmigrantes) y sobre factores ambientales (se aplican posibles cancerígenos a ratas).
2) Estudio sobre factores de riesgo (por ejemplo, hormonas como el estrógeno y progesterona en cáncer de mama) que no son factores etiológicos o cancerígenos en sí, además de factores protectores.
La exposición a cancerígenos puede inducir neoplasias malignas al:
Producir mutaciones en genes relacionados con el comportamiento social de las células (protoncogenes, genes supresores, genes reparadores de DNA y genes reguladores de apoptosis), lo que conduce a una alteración de las vías regulatorias que mantienen la estabilidad genética (proliferación, diferenciación y muerte celular) y el comportamiento social de las células.
El proceso de carcinogénesis involucra distintas etapas:
1) Iniciación: Cancerígenos actúan sobre genes que regulan la proliferación, diferenciación y muerte celular, originando una célula iniciada (primera célula mutada).
2) Promoción: La célula iniciada sufre expansión clonal selectiva, formando una lesión preneoplásica.
3) Conversión maligna: Se acumulan cambios genéticos en cada ciclo de proliferación, donde los clones adquieren un fenotipo maligno.
4) Progresión: Crece continuamente la lesión, acumulándose cada vez más mutaciones. Se evidencian repercusiones clínicas.
Las células cancerosas presentan defectos en:
- Diferenciación celular.
- Control del crecimiento.
- Resistencia a citotoxicidad de linfocitos T8.
- Resistencia a apoptosis.
La carcinogénesis química requiere de:
Exposición crónica al agente cancerígeno, donde en un largo período de tiempo se producen una serie de eventos que involucran daño al DNA y alteraciones en la expresión génica. Cabe considerar, que en el ambiente existen precarcinógenos, los cuales nuestras células metabolizan con enzimas que catalizan xenobióticos (dependientes del citocromo P450). Estos compuestos electrofílicos que se generan de la detoxificación celular se unen al DNA e inducen mutaciones en genes susceptibles (iniciación).
Un ejemplo de carcinogénesis química es:
El cáncer de pulmón con el consumo de tabaco.
La carcinogénesis física (exposición a radiación) se relaciona con el cáncer de piel y leucemias, mediante:
La formación de dímeros de primidinas en el DNA, que generan mutaciones que pueden conducir al desarrollo de cáncer; en el caso de la radiación ultravioleta.
En cambio, la radiación ionizante forma radicales libres (OH+) que altera el DNA.
Los cancerígenos biológicos (virus DNA, virus RNA y bacterias) actúan:
Insertandose al DNA, generando alteraciones en el comportamiento celular como:
- Inhiben apoptosis: degradan p53 que promueve la apoptosis, y por ende, la impiden.
- Inhiben genes que inhiben la proliferación: inhiben a p21.
- Eliminan restricciones a la proliferación: se unen a Rb.
Entonces, la célula no muere ni detiene su ciclo proliferativo para diferenciarse.
El cáncer surge por el daño subletal al DNA mediante carcinógenos:
- Externos.
- Endógenos.
- Mutaciones espontáneas.
El cáncer se origina por la:
Expansión clonal de una célula que se transforma.
La carcinogénesis consta de:
Múltiples etapas.
