MUERTE CELULAR Flashcards
¿Cuándo se da la apoptosis?
- Daño al ADN
- Desarrollo de organos y tejidos
- Regulación de la función celular
¿Por qué necesitamos la muerte de las células?
- Determinar la forma y tamaño de órganos y extremidades (división/muerte).
- Eliminar células dañadas o infectadas.
Pasos de la apoptosis
- Encogimiento
- Formación de ampollas
- Formación de cuerpos apoptóticos
- Fagocitocis
Características de la apoptosis
- Perdida de la adherencia a otras células
- Colapso del citoesqueleto
- Desensamblaje de la envoltura nuclear
- Condensación y fragmentación de la cromatina
Moléculas mediadoras de la apoptosis
Caspasas
Cisteina-aspártico proteasa
Función de las caspasas
Cortar proteínas
función y cuáles son las Caspasas iniciadoras?
Inician el programa apoptótico
Activan a las efectoras
* Caspasa-8
* Caspasa-9
Caspasas efectoras
Efectúan el programa apoptótico
Catalizan el corte de múltiples proteínas
* Caspasa-3
* Caspasa-6
* Caspasa-7
¿Qué pasa una vez que se activan a las caspasas?
La apoptosis no puede parar
Activación de las caspasas
¿Qué cortan las caspasas efectoras?
Cortan el residuo aspártico
* Proteínas de adhesión célula-célula
* Desensamblaje del citoesqueleto
* Degradación de la lámina nuclear y de la cromatina
Apoptosis extrínseca
Mediada por señales fuera de la célula
1. El Factor de necrosis tumoral (TNF) producido por células inmunes se une a su receptor (receptor de muerte, DIABLO).
2. El receptor posee dominios de muerte que activan el
programa apoptótico (Proteínas adaptadoras FADD, FasL).
3. Proteínas adaptadoras unen los monómeros de la caspasa iniciadora 8, TRIAL.
4. La caspasa 8 activa corta y activa a las caspasas efectoras.
5. Se induce la muerte de la célula.
Apoptosis intrínseca
Activada por daño a la célula: Daño al ADN
No dependiente de receptores
1. Un estímulo apoptótico (Radiación o hipoxia) induce la apertura del poro de permeabilidad mitocondrial.
2. Liberación de proteínas proapoptóticas → citocromo C y proteínas Smac/DIABLO
3. . Citocromo c activa a la proteína adaptadora Apaf1.
4. . Apaf1 se ensambla y recluta a monómeros de la caspasa iniciadora 9, activándola. Forma el apoptosoma.
5. . El apoptosoma, con las caspasas 9 activas cortan y activan a las caspasas efectoras.
6. . Se induce la muerte de la célula.
¿Quién regula la salida de citocromo c de la mitocondria?
Proteínas de la familia Bcl-2
Proapoptóticos efectores (Bac, Bax)
Proteínas de la familia Bcl-2
Antiapoptóticos: Inhiben la apoptosis. (Bcl 2, BclxL, Mcl1) → Son factores de supervivencia (BH4, BH3, BH1, BH2)
Pro-apotóticos efectores: Inducen la salida de citocromo c. (Bak, Bax) → BH3, BH1, BH2
Pro-apotóticos “BH3 only”: Inhiben antiapoptóticos, estimulan pro-apoptóticos. (Bad, Bim, Bid, Puma, Noxa) → Factores pro apoptóticos (p53) BH3
¿Qué inhiben los factores de supervivencia?
- Pro apoptóticos efectores (p53)
- Pro apoptóticos BH3 only
Funcionamiento de los proapoptóticos efectores
- Los factores pro-apoptóticos “BH3 only”, indulen la
oligomerización de Bak o Bax. - Bak/Bax forman poros en la mitocondria, causando
la permeabilización de la membrana externa de la
mitocondria (MOMP). - Sale citocromo c y otros componentes fuera de la
mitocondria.
Diferencias entre apoptosis y necrosis
Tipos de muerte celular
Type I → Apoptosis
Tipo II → Autofagia
Tipo III → Necrosis
Tipo IV → Entosis
Tipo V → Muerte mitótica, paraptosis, piroptosis.
¿Quién creo el término apoptosis?
John F kerry, 1972
¿Cuándo ocurre la necrosis?
Los factores externos superan las condiciones fisiológicas del tejido y someten a la célula a un estrés excesivo e incontrolable.
Piroptosis
Muerte inflamatoria que se da después de la detección intracelular de señales de daño o patógenos.
NETosis
- Muerte suicida de neutrofilos
Entosis
- Engullimiento de celulas viables por celulas circuntantes
Anoikis
- Sirve para eliminar células que se encuentran en ubicaciones inapropiadas.
Partanos
- Depende de la acumulación de la enzima oi oimimerasa-1 (PARP-1)
Características morfológicas
