Mort Cellulaire Flashcards
Apopotose joue un rôle physiologique dans ?
L’embryogénese
L’organogenese
L’homéostasie tissulaire
Def mort cellulaire auptophagique ?
Cellule qui se cannabilise de l’int qd l’autophagie est trop importante
Def de la sénescence ?
Cellule finissent par ne plus se diviser
Arrêt permanent et irréversible du cycle
Mais cellule reste metabolqiuement activée
= anti tumorale
Comment est la nécrose et quand survient elle ?
Survient dans des conditions pathologique
Peu/ pas régulés, désordonnés
Phénomène passif
Que décrit l’apoptose ?
Des Chgmts morphologiques au niv du cytoplasme et du noyau dans des thymocytes en dégénérescence
Qu’est ce qu’entraîne la modification des thymocytes ?
Formation de vésicules de la mp= les blebs
Qui sont digérées par les cellules phagocytaires
Comment agit l’apoptose ?
Pheno physiologique
Agit sans compromettre l’intégrite tissulaire
Pheno actif
Exécution programme bien ordonné = suicide cellulaire
Qu’est ce qui se passe lors du développement du système nerveux des vertébrés?
On perd 50% de nos neurones par apoptose
Def du système de freinage ?
Tt les types cellulaires possèdent à l’état constitutionnel la machinerie de l’apoptose qui est maintenu bloquée
Qu’est ce qu’entraîne la diminution de la cadence de l’aptose ?
Malformation : persistance des cellules superflues
Maladie auto immune: app de cellules immunitaires
Cancer = pas éliminée
Qu’est ce qu’entraîne une augmentation de la cadence de l’apoptose ?
App de maladie neurodegenerative
Ex de survenue de nécrose ?
Hypoxie ou injection de glutamate à trop forte concentration sur les neurones
Qu’est ce que provoque la nécrose comme effet ?
Gonflement : au départ réversible / si maintien = chgt irréversible
Condensation de la chromatine
Rupture des mp et lib de substances toxiques
Permet d’attirer les cellules inflammatoires phagocytaires
Qu’est ce qui peut entraîner une apoptose?
Privation d’un facteur de croisss
Quels sont les effets de l’apoptose ?
Vol cellulaire diminue : du privation d’eau et k
Mithocondrie/ organite= intact
App de blebs au niv mp
Chromatine se condense et va migrer sous l’envlp nucléaire = marginalisation = forma figure apoptotique
Noyau et cytoplasme se condensent , donnent : corps apoptotiques
Que sont les corps apoptotiques au niv de l’apoptose ?
Structure entouré de mp intact
Et contenant des organistes entiers intact ainsi que des fragments de noyau
Que se passe t’ il comme chgtm au niv de la mp au cours apoptose? Que cela entraîne ?
Reste intact
Mais translocation de phosphatidil serine vers le feuillet ext qui sont normalement dans le feuillet int
Facilitation de la phagocytose
Quels sont les caractéristiques nécrose et apoptose ?
Morphologique
Biologique
Physiologique
Que font les Anexines? Différence au niv de la nécrose?
Reconnaissent les phosphatidil serine du feuillet ext de manière fluorescente
Tt la cellule est marqué : car rupture de la mp
Que se passe t’il au cours de l’apoptose au niv de l’ADN ?
Clivage de l’ADn internuxleosomique par des endonucleases
Genere des mono ou oligonucleosone
Qui se traduit en électrophorese par une migration de l’ADN en échelle
Donne : 200 ou multiple 200 pb
Dans une cellule normale cmt sous maintenu les gradients ? Et que ce passe t’il en cas de stress ?
Gradient ionique sont maintenus par des pompes ioniques
Permette faire sortir NA+
Entrée massive de na +, eau = entraîne gonflement
Comment les cellules peuvent faire sortir le sodium ?
Grâce au stock d’ATP de la cellule
Que se passe t’il si on maintien le stress ?
Dilation de la mitochondrie : perd sa fonction
Diminution du stock d’ATP = baisse du fonctionnement des pompes ATPases
baisse du fonctionnement des pompes ioniques
Augmentation contraction cellulaire de calcium
Prod de radicaux lib oxygène
Rupture de la mp
Que fait l’activation des ions ca+ en cas de stress ?
Activent des Proteases= les calpaines
Qui Dégradent les protéines intra cellulaires et les protéines de la mp
Activation de Dnase : qui passe dans le noyau et dégradé l’ADN
Qui est la première source de radicaux oxygénées ?
La mitochodrie
Quel sont les 3 phases de l’apopotose ?
Initiation
Amorçage
Exécution
Comment se phase la phase d’initiation au cours de l’apoptose ?
Dépend du signal déclencheur
Signal= activation des récepteurs de mort = lymphocyte T
Pas de signal = priver de facteur trophique = mort
Comment se phase la phase d’amorçage au cours de l’apoptose ?
La cellule intègre le signal initiateur
Décide ou non d-entrer en apoptose
Contrôle par des protéines = homologue des BCL2 qui agissent sur le fonctionnement de la mitochondrie
Comment se phase la phase exécution au cours de l’apoptose ?
Activation de proteases = caspases
Caspaces initiatrices = initient la phase d’exécution, cliver et activer d’autres caspaces
Caspaces exécutrice = cliver et dégrader les protéines cellulaires
Survient l’apoptose
Quels sont les différentes caspases initiatrices ?
8 : récepteurs de mort cellulaires
9: privation de facteurs trophiques
Quels sont les Caspaces exécutrices ?
3: cliver et activer d?autres Caspaces initiatrices = cascade de Caspaces
Quels sont les 2 voies de l’apoptose?
Extrinsèque
Intrinsèque = mitochondriale
Quels sont les principaux acteurs moléculaires de l’apoptose ?
CED3 CED4 = pro apoptotique
CDE9
Quels sont leurs homologues chez les mammifères pour principaux acteurs moléculaires de l’apoptose ?
CDE3 = Caspaces 9
CdE4= Apaf 1
CDE9 = BCL2
Quels font les principaux acteurs moléculaires de l’apoptose ?
Cde4 code pour une protéine adaptatrice
CDE9 inhibe cde4 l’empêchant d’activer cde3 qui empêche l*activation de l’apoptose
Def de BCL2?
Proto oncogenes
Impliquée dans les lymphomes folliculaires
Du translocation t14 18 sur le 18
Contiennent dans leur région c terminale un site d?ancrage à la mb ext
Quels sont les homologues de BCL2?
Anti apoptotique: ont en commun 4 domaines: BH1,2,3,4 et un domaine d’ancrage à la mb cellulaire favorise la survie cellulaire
Pro apoptotique : BAX ET BH3 induisent l’apoptose
Quels Sont les sous groupes qui favorisent l’apoptose ?
BAX contient un domaine BH3
BH3: slmt en commun BH3
Bad et EGL1: pas de domaine d’ancrage dans la mp, séquestré dans le cytosol
que font les caspases ?
Responsable de l’exécution de la cellule
Enzyme possède un résidu cysteine
C= activité de la cysteine Protease
Aspase= clivage protéique qui a lieu après un résidu asparatyl
Quel est la première Caspace identifie et que fait elle ?
Caspases 1 ou ICE
Convertit les pro interleukines ou interleukines
Rôle dans l’ inflammation
Comment sont les Caspaces à l’origine et quel sont leurs structures ?
Synthétisés sous forme inactif ou zymogene= pro Caspaces
N terminal = pro domaine
Milieu= grd sous unité
C terminal = petit sous unité
2 sites consensus de clivage par les Caspaces qui permettent de couper le domaine
Quel est la conformation de la Caspaces active ?
Forme : tétramère
4 sous unîtes : 2 grd 2 petites
Quels sont les diff Caspaces identifiés ?
14 idd
Initiatrices: 2,8 ( extrinsèque), 9 ( intrinsèque) , 10, 12
Effectrices: 3,6,7,14
Que fait la clivage une fois active ?
Cliver un inhibiteur des nucléases responsables de la fragmentation de l’ADN
DFFI= H
ICAD= souris
Que se passe t’il au niv de l’ICAD au cours d’un stress?
Activation de la caspase 3
Va cliver icad est donc l’activer
Clivage de l’ADN = passage de cad dans le noyau
Que peuvent cliver les Caspaces ?
Des protéines du cytosquelette
Des protéines nucléaires : destruction du noyau en dégradant la lamina nucleaire
Que font les Caspaces au niv des protéines ?
Inactive ou deregule l’activité des protéines impliqué dans la régulation de l’ADN
Que fait la caspace 3 au cours de l’apoptose au niv de la protéine parp ?
La clive en 2 fragments
85 Kda, 24 kda
Anticorps reconnaît slmt 85
Comment se déroule l’apoptose induit par un récepteur de mort ?
Voie extrinsèque
Les lymphocytes T induisent l’apophonie des cellules cibles par :
Système ligand récepteur de mort : FASl, ligand FAS
Granzyme B
Appartiennent : famille récepteur au TNF
Comment est la structure général des récepteurs de mort?
Glycoprotéines transmembranaires, type 1
Domaine extra cellulaire: riche en cysteine
Domaine transmembranaire
Domaine intracellulaire: domaine de mort DD, responsable du trnasfert de signal de mort
Récepteur fas activé par qui?
Ligand FASL ou anti corps anti FAS
Comment se fait l’activation du récepteur FAS ?
Sur cellule NK
Cellule cible qui exprime FAS va être tuée par une cellule effectrice qui exprime le ligand
Se fixe sur un trimère de FAS= agit sous forme de trimère
Activation domaine de mort
La domine FAs possède quoi comme domaine ? Lui permet quoi?
Domaine DD et DED
Recrute et interagit avec la procaspase 8 clivage en caspace 8
Açtive pro caspace 3 puis caspace 3
Clivage substrat cellulaires entraîne = apoptose
Comment se fait l’apoptose grace a la granzyme B ?
Cellule effectrice libère des protéines :
Perforine: pore dans la cellule cible permettàt
Granzyme B : d’entrer, cliver et cliver les pro caspases 3
Apoptose
Quel est le rôle physiologique de FAS ?
Élimination des cellules T active mature pour finir une réponse immunitaire
Élimination des cellules cibles infectés par des virus ou des cellules cancéreuses par les c T cytotoxique et NK
Élimination des cellules inflammatoires dans des sites immunopriviligies ( œil )
Qu’est ce que peut entraîner une dérégulation du système FAS/ FALS?
Accumulation de cellule lymphoïde
Responsable syndrome auto immun
Quel système joue un rôle dans l’inflammation ?
TNF TNFR
Def de base de la voie intrinsèque de l’apoptose ?
Régule par les homologues de BCL2
Lib dans la cytosol de SIMPs
Quel est le rôle de BCL2 pendant la voie mithocondriale ? Et où est elle ?
Ancrée à la face cytoplasmique de la mp ext mithocondriale
Protégée la mithocondrie et maintenir son intégrité
Quel est le rôle de BCL2 pendant la voie mithocondriale ? Et où est elle ?
Ancrée à la face cytoplasmique de la mp ext mithocondriale
Protégée la mithocondrie et maintenir son intégrité
Quel est le rôle de bad pendant la voie mithocondriale ?
Exerce son activité pro apoptotique en se liant à BCL2 ou BCL/X qui ne peuvent + protéger la mithocondrie
Qu’est ce que la voie de survie est par qui est elle active ?
Voie de la pl3 kinase
Et de l’AKT / PKB
Par les facteurs de croissance
Que la voie AKT PKB ?
Phosphryler des protéines : BAD
Va être séquestré par la protéine 14-3-3
Empêche la translocation de BAD vers la mithocondrie et pas d’apoptose
que se passe t’il si il n’y pas de facteurs trophiques lors de la voie intrinsèque ?
Bad + phosphorilé
S’ancre mp à la place de BCL2
L’empêchant de réaliser son action protectrice = libération de simps
Activation caspace et apoptose
Comment se fait la voie intrinsèque en connexion avec celle extrinsèque ?
Activation caspace 8
Entraîner clivage de bid qui va donner BIdt = protéine active
Transloque vers la mp mithocondriale lib de simps
Comment s’active la voie intrinsèque lors d.une lésion au niv de l’ADN?
Modifie expression p53
Régule expre autre gène : BAX : pro apoptotique
Translocation de BAX vers la mithocondrie, lib de simps et activation de l’apoptose
Comment est la condition pour que la cellule entre ou non dans la voie intrinsèque lors d.une lésion au niv de l’ADN?
Rapport des homologues pro apoptiques sur les anti apoptotiques
Comment se met en place la voie mithocondriale caspace indépendante ?
Simps aif et endonuclease G lib de la mithocondrie
Transloque dans le noyau
Endonuclease coupe l’ADN
Conduire apoptose
Comment se met en place la voie mithocondriale caspace dépendante ?
Cytochrome c lib vers le cytosol
S’accossiét : atp , Apaf 1, procaspase 9 = apoptosome
Clivage procaspase 9, caspace 9 puis 3 entraînant l’apoptose
Que veut dire proto oncogene ? Ex ?
Protéine peuvent devenir oncohenes en cas de mutation
Bcl2
Quand intervient p53v
Point de contrôle G1 s
