Molekylærbiologi af cancer

Question 1

Nævn de mekanismer der regulerer cellecyklussen

Answer 1

Checkpoints
Ekstern signalering, såsom vækstfaktorer
Intern signalering, såsom kvalitetskontrol
p53
Signal transduktions mekanismer: receptorer, kinaser, DNA-bindende-proteiner.

Question 2

Nævn checkpoints som kontrollerer om cellen skal dele sig under cellecyklussen,

Answer 2

p16
p21
Cykliner

Question 3

Hvad sker der i de 4 faser (G1, S, G2 og M) under cellecyklussen?

Answer 3

G1: replikation af organeller og proteiner.
S: DNA replikeres så der dannes to søsterkromatider
G2: Forberedelse på delingsprocessen
M: Adskillelse af kromosomer -> deling -> dannelse af to datterceller.

Question 4

Hvad er funktionen af in- og aktiveringen af CDK?

Answer 4

Så celler med ikke færdigt replikeret DNA ikke går i mitose

Question 5

Hvad er funktionen af CDK?

Answer 5

At processer i cellecyklussen sker i den rigtige rækkefølge.

Question 6

Hvad sker der når cykliner binder til deres CDK?

Answer 6

Der sker en konformationsændring af CDK, som tillader binding af et protein-substrat og korrekt position af ATP.

Question 7

Hvilke inhibitorer inhiberer cykliner/CDK komplekset?

Answer 7

p16 og p21, som blokere ATP-bindingsstedet, som medfører aktiviteten af kinasen slukkes og cellecyklussen bremses.

Question 8

Hvad sker der ved forstyrrelse eller afbrydelse af checkpoints?

Answer 8

Genomisk og kromosomal ustabilitet, som fører til mutationer der potentielt kan fører til cancer.

Question 9

Hvad består komponenterne i checkpoints af?

Answer 9

Proteiner.

Question 10

Hvad er funktionen af checkpoints?

Answer 10

DNA-skade censorer
Signaltransducer
Effektorer.

Question 11

Nævn de eksterne signaler, der kontrollerer checkpoints

Answer 11

Vækstfaktorer
Receptorer
Signaltransduktionsproteiner (kinaser)
DNA-bindende-proteiner

Question 12

Nævn de interne signaler, der kontrollerer checkpoints

Answer 12

Respons på DNA-skade aktiverer p53-transkriptionsfaktor, som aktiverer p21 CDK inhibitor, som inhiberer cellecyklussen.

Question 13

Hvornår er der tale om onkogent stress?

Answer 13

Overaktivitet af RAS, RAF, Myc og dermed E2F.

Question 14

Hvordan reagerer en normal celle mod onkogent stress?

Answer 14

Ved at opregulerer tumorsuppressorgenerne p16 og p53, som medfører cellesenescens eller apoptose.

Question 15

Hvornår opreguleres p53?

Answer 15

Onkogent stress
DNA-skade
Udtømning af nukleotiddepoter til DNA-/RNA-syntese
Hypokse eller hypoglukæmi

Question 16

Hvordan kan funktionen af p53 være nedsat foruden mutation i selve genet?

Answer 16

Ved mutation i ARF-genet, som opregulerer p53 under onkogent stress
Mutation i gener optrøms for for p53

Question 17

Nævn de mekanismer, hvorpå tumorcellerne kan begrænse eller helt undgå apoptose

Answer 17

Mutation i p53 gen eller ARF-gen
Øge produktion af vækstfaktorer
Overekspression af AKT 
Overekspression af Bcl-2
Nedregulering af Bax og Bak receptorer 
Interferens med dødsreceptorer.

Question 18

Hvornår stimuleres autofagi?

Answer 18

Mangel på overlevelsessignaler som nedregulerer PI3K-AKT-mTOR-signaleringsvejen.

Question 19

Hvornår hæmmes autofagi?

Answer 19

af PI3K-AKT-mTOR-signaleringsvejen, det vil sige rigelig mængde af overlevelsessignaler og næringsstoffer.

Question 20

Hvordan kan betændelsesceller disponerer til neoplastisk udvikling?

Answer 20

Da cellerne danner frie radikaler, der er mutagene og derfor er i stand til at inducere den maligne evulation.

Question 21

Giv nogle eksempler på, hvorledes et immundetruktiv respons kan udvikles til cancer

Answer 21

Kronisk hepatitis med levercirrose giver øget risiko for levercancer
Kronisk fibroserende inflammation i pleura via asbesteksponering, giver øget risiko for lungehindekræft.
Kroniske hudsår hos ældre giver større risiko for planocellulært karcinom.

Question 22

Nævn 3 bætendelsesceller der bærer tumorpromoverende evner

Answer 22

Makrofager
Neutrofile granulocytter
Mastceller

Question 23

Hvilken effekt har B- og T-celler i udviklingen af tumorer?

Answer 23

Rekruttere, aktivere og fastholde tumorpromoverende betændelsesceller i tumors mikromiljø.

Question 24

Hvilket onko-protein spiller den største rolle i cancercellernes forøgede omsætning af glutamin?

Answer 24

Myc

Question 25

Hvordan kan cancerceller undgå immunologisk desktruktion?

Answer 25

Defekt af immunologisk monitorering
Ændret deres immunogenicitet
Secernerer TGF-beta og andre immunsuppresive faktorer.