Molekylærbiologi af cancer Flashcards
Nævn de mekanismer der regulerer cellecyklussen
Checkpoints
Ekstern signalering, såsom vækstfaktorer
Intern signalering, såsom kvalitetskontrol
p53
Signal transduktions mekanismer: receptorer, kinaser, DNA-bindende-proteiner.
Nævn checkpoints som kontrollerer om cellen skal dele sig under cellecyklussen,
p16
p21
Cykliner
Hvad sker der i de 4 faser (G1, S, G2 og M) under cellecyklussen?
G1: replikation af organeller og proteiner.
S: DNA replikeres så der dannes to søsterkromatider
G2: Forberedelse på delingsprocessen
M: Adskillelse af kromosomer -> deling -> dannelse af to datterceller.
Hvad er funktionen af in- og aktiveringen af CDK?
Så celler med ikke færdigt replikeret DNA ikke går i mitose
Hvad er funktionen af CDK?
At processer i cellecyklussen sker i den rigtige rækkefølge.
Hvad sker der når cykliner binder til deres CDK?
Der sker en konformationsændring af CDK, som tillader binding af et protein-substrat og korrekt position af ATP.
Hvilke inhibitorer inhiberer cykliner/CDK komplekset?
p16 og p21, som blokere ATP-bindingsstedet, som medfører aktiviteten af kinasen slukkes og cellecyklussen bremses.
Hvad sker der ved forstyrrelse eller afbrydelse af checkpoints?
Genomisk og kromosomal ustabilitet, som fører til mutationer der potentielt kan fører til cancer.
Hvad består komponenterne i checkpoints af?
Proteiner.
Hvad er funktionen af checkpoints?
DNA-skade censorer
Signaltransducer
Effektorer.
Nævn de eksterne signaler, der kontrollerer checkpoints
Vækstfaktorer
Receptorer
Signaltransduktionsproteiner (kinaser)
DNA-bindende-proteiner
Nævn de interne signaler, der kontrollerer checkpoints
Respons på DNA-skade aktiverer p53-transkriptionsfaktor, som aktiverer p21 CDK inhibitor, som inhiberer cellecyklussen.
Hvornår er der tale om onkogent stress?
Overaktivitet af RAS, RAF, Myc og dermed E2F.
Hvordan reagerer en normal celle mod onkogent stress?
Ved at opregulerer tumorsuppressorgenerne p16 og p53, som medfører cellesenescens eller apoptose.
Hvornår opreguleres p53?
Onkogent stress
DNA-skade
Udtømning af nukleotiddepoter til DNA-/RNA-syntese
Hypokse eller hypoglukæmi
Hvordan kan funktionen af p53 være nedsat foruden mutation i selve genet?
Ved mutation i ARF-genet, som opregulerer p53 under onkogent stress
Mutation i gener optrøms for for p53
Nævn de mekanismer, hvorpå tumorcellerne kan begrænse eller helt undgå apoptose
Mutation i p53 gen eller ARF-gen Øge produktion af vækstfaktorer Overekspression af AKT Overekspression af Bcl-2 Nedregulering af Bax og Bak receptorer Interferens med dødsreceptorer.
Hvornår stimuleres autofagi?
Mangel på overlevelsessignaler som nedregulerer PI3K-AKT-mTOR-signaleringsvejen.
Hvornår hæmmes autofagi?
af PI3K-AKT-mTOR-signaleringsvejen, det vil sige rigelig mængde af overlevelsessignaler og næringsstoffer.
Hvordan kan betændelsesceller disponerer til neoplastisk udvikling?
Da cellerne danner frie radikaler, der er mutagene og derfor er i stand til at inducere den maligne evulation.
Giv nogle eksempler på, hvorledes et immundetruktiv respons kan udvikles til cancer
Kronisk hepatitis med levercirrose giver øget risiko for levercancer
Kronisk fibroserende inflammation i pleura via asbesteksponering, giver øget risiko for lungehindekræft.
Kroniske hudsår hos ældre giver større risiko for planocellulært karcinom.
Nævn 3 bætendelsesceller der bærer tumorpromoverende evner
Makrofager
Neutrofile granulocytter
Mastceller
Hvilken effekt har B- og T-celler i udviklingen af tumorer?
Rekruttere, aktivere og fastholde tumorpromoverende betændelsesceller i tumors mikromiljø.
Hvilket onko-protein spiller den største rolle i cancercellernes forøgede omsætning af glutamin?
Myc
