Molekularna biologija u stvaranju novih lijekova 1.1

Question 1

Farmakogenomika

Answer 1

Ispituje ulogu gena koji određuju učinkovitost i toksičnost lijekova na pojedinca

Question 2

Farmakoglikomika

Answer 2

Osim gena u obzir uzima utjecaj epigenetike i okoliša

Question 3

Epigenetika

Answer 3

Proučava nasljedne varijacije u aktivnosti gena, promjene u ekspresiji gena, ali ne i na promjene u DNA lancu

Question 4

Biološki lijekovi

Answer 4

Tvari napravljene od živih organizama ili njihovih produkata koje se koriste u prevenciji, dijagnostici ili liječenju bolesti
-protutijela, hormoni, cjepiva itd…
-strukturno su glikoproteini kod kojih glikanski dio ima značajan utjecaj na njezinu farmakokinetiku i farmakodinamiku

Question 5

Rekombinantni proteini

Answer 5

-hormoni (inzulin, GH - hormon rasta)
-lijekovi - eritropoetin (EPO) , tkivni aktivator plazminogena (TPA)
-rekombinantna cjepiva - hepatitis B
-protutijela

Question 6

mRNA cjepiva

Answer 6

-ne sadržavaju antigene, već daju informaciju o antigenu
-molekule mRNA uklapaju se u liposome kako bi im bio omogućen ulazak u stanicu, u stanici iskorištavaju našu mašineriju za sintezu antigena za kojeg nose uputu, a zatim naš organizam reagira na taj stvoreni antigen i razvija se imunost (stečena i humoralna)
-korona cjepivo - Moderna i BioNTech

Question 7

Herceptin (Trastuzumab)

Answer 7

-lijek je za rak dojke s povećanom ekspresijom HER2 receptora, monoklonsko je pt na HER2 receptor (epidermalni faktor rasta)
-specifično se veže na HER2 receptore i inaktivira ih - uništava glavni tumor i metastaze

Question 8

Da bi herceptin djelovao, nužno je da je tumor uzrokovan povećano ekspresijom HER2 receptora, a ne nekim drugim mehanizmom. T/N

Prije liječenje herceptinom nije potrebno genotipizirati tumor. T/N

Answer 8

T.

N. Potrebno je, imunohistokemija, PCR, FISH

**fish - fluorescentna in situ hibridizacija

Question 9

Imunogeničnost

Answer 9

Prepoznavanje lijeka kao stranog antigena u organizmu zbog čega se razvija imunosna reakcija

Question 10

Može se dogoditi da lijek pri prvoj upotrebi ima očekivano djelovanje, a kod sekundarne primjene nema zbog pojačanog imunosnog odgovora. T/N

Answer 10

T

Question 11

Protutijela - vrste

Answer 11

1. MIŠJI - OMABI - izrazito imunogena i neupotrebljiva
2. HUMANI - KIMERNI - KSIMABI - proces humanizacije, zamjenom dijelova mišjih Ig dijelovima humanih Ig ; svi dijelovi Ig osim onog koji služi za prepoznavanje Ag zamijenjeni su humanom sekvencom
3. HUMANIZIRANI -zumabi - gotovo cijeli Ig grade humane sekvence, iznimka je slijed od nekoliko AK koji je na mjestu za prepoznavanje Ag

Question 12

Alotipovi IgG

Answer 12

-različite varijante IgG koje se razlikuju minimalno, za svega jednu AK u teškom lancu
-posljedica nagomilavanja mutacija tijekom evolucije

Question 13

U primjeni IgG kao lijeka nepotrebno je da lijek bude alotipom kompatibilan s pacijentom. T/N

Answer 13

N
Potrebno je, kako ne bi bio imunogen

Question 14

Glikozilacija Fc regije

Answer 14

-promjena strukture i funckije protutijela
-kod imunoglobulina upravo su glikanski dijelovi odgovorni za vezivanje na Fc receptore
- Fc receptor određuje što će se dogoditi s Ag nakon vezivanja

Question 15

_____________________ prvo je registrirano monoklonsko protutijelo preoizvedeo glikoinženjeringom. Promijenjenom glikozilacijom _____________________ je dobiven te ima mnogo jače djelovanje jer djeluje i pri manjim dozama.

Answer 15

Ublituksimab
Rituksimab

Question 16

Kako se danas rješava problem rezistencije na antibiotike?

Answer 16

Danas se proizvode lijekovi koji sprječavaju interakciju bakterija i ljudi, sprječavaju vezanje bakterije na naše stanice.

Question 17

HIV i AIDS

Answer 17

-retrovirus
-genetičku info ima pohranjenu ssRNA koju reverznom transkriptazom prevodi u dsDNA koja se onda može replicirati, stvarati RNA, proteine, formirati nove virusne čestice, ali se ta dsDNA također može integrirati u naš genom
-u trenutku kada se virusna DNA integrira u naš genom ona prestaje biti vidljiva našem imunosnom sustavu i ondje neometano egzistira
-inficira makrofage, T-limfocite (CD4+) i stanice glatkih mišića

Question 18

Postoje li ljudi koji se ne mogu zaraziti HIV-om’

Answer 18

Postoje, imaju mutiran gen za CCR5 receptor (koreceptor makrofaga)
-ljudi normalno funkcioniraju bez tog koreceptora, on ih ne zakida u obrani od ikakvih infekcija, samo ih čini rezistentnima na HIV

Question 19

HIV ima puno molekularnih meta za th. T/N

Answer 19

N
jer koristi ljudsku mašineriju za svoj stanični ciklus
-npr. rezeverzna transkriptaza - meta
zidovudin (AZT) -azidotimidin , inhibitor sinteze DNA na osnovu RNA kalupa

Question 20

Zidovudin djeluje na sintezu humane DNA. t/n

Answer 20

n
Ne, jer humana DNA za sintezu koristi druge enzime
Strukturno je sličan timidinu, samo umjesto OH skupine na 3 kraju ima azido skupinu (N3) - takva baza ne može se normalno vezati u DNA lanac, pa je sinteza DNA inhibirana

Question 21

HIV je osjetljiv na zidovudin. T/N

Answer 21

Razvijena je rezistencija, zato se danas upotrebljava kombinirana terapija

Question 22

Svi lijekovi za HIV sprječavaju samo umnažanje virusa. T/N

Answer 22

T, u liječenih će virus biti neaktivan, ali oni nikada nisu izliječeni i stalno moraju koristiti lijekove.

Question 23

Cre-rekombinaza

Answer 23

-prvi lijek kojem je cilj izlječenje HIV-a
-genetički rekombiniran
-eliminacija genoma HIV-a iz stanice nekom organizma

Question 24

Zašto terapija s Cre-rekombinazom nije zaživjela?

Answer 24

Nemoguće je ubaciti dovoljno Cre-rekombinaze i usmjeriti ju tako da uđe u svaku stanicu i od tamo ukloni genom HIV-a

Question 25

CRISPR tehnologija

Answer 25

-pomoću malih guide-RNA molekula navodi se CRISPR nukleaza da ode tamo gdje ju želimo i da izreže ciljani segment DNA

Question 26

Virus gripe

Answer 26

HA - služe za adherenciju na sijalinsku kiselinu na površini naših stanica, prilikom stavljanja tog čistog proteina u krv dolazi do hemaglutinacije eritrocita.
NA - uklanjaju sijalinsku kiselinu i omogućuju oslobađanje novih virusnih čestica od stanice i njihovo kontrljanje kroz glikokalis kako bi dospjele do novih stanica i njih inficirale
-segmentirani genom - varijabilnost (kada se jedinka inficira s više tipova influence dolazi do stvaranja novih sojeva koji sadrže različite kombinacije genoma)

Question 27

Lijekovi za gripu

Answer 27

-prvi lijekovi su bili analozi sijalinske kiseline koji su učinkoviti inhibirali NA - spriječili su razmnožavanje virusa gripe?
-tamiflu -oseltamivir ii relenza- zanamavir
-rezistencija
-novi sojevi gripe koji su se pojavili nakon prestanka upotrebe tamiflua ponovno su osjetljivi na tamiflu

Question 28

SARS-COV-2

Answer 28

-virus s lipidnom ovojnicom koja okružuje nukleokapsidu
-protein ovojnice - spike protein - kao koplje strši van iz virusne čestice, vrlo glikoziliran i veže se na ACE-2 receptor i na taj način ulazi u naše stanice

Question 29

Genom SARS-COV-2 je segmentiran. T/N

Answer 29

N
nije segmentiran, ali je ogroman, pa se zato mijenja sporije od gripe

Question 30

Koronavirusi

Answer 30

SARS-COV-1 - teške upale pluća, smrtonosan
MERS-COV
-brzo su nestali jer nije bilo asimptomatskih nositelja

Question 31

Nove varijante korona virusa

Answer 31

-britanska varijanta
-južnoafrička
-brazilska

Question 32

Pacijentovo očekivanje znatno utječe na tijek bolesti. T/N

Answer 32

T
-placebo operacija angine pektoris
-placebo propranolol nakon infarkta miokarda

Question 33

Genom virusa

Answer 33

-jedan ili više komada nukleinske kiseline - RNA ili DNA, ss ili ds, cjelovit ili segmentiran
(+) RNA djeluje kao mRNA - uspoređujemo je s kodirajućim lancem DNA, prepisuje se s reverznom transkriptazom u DNA koja onda služi kao kalup za sintezu proteina
(-) RNA ne može izravno poslužiti za sintezu proteina, uspoređujemo je s nekodirajućim lancem DNA , prepisuje se u (+) RNA

Question 34

Virusi

Answer 34

-sitne infektivne čestice
-nemaju staničnu građu (nema membrane, citosola, organela)
-ovisni o domaćinu - nemaju metaboličku aktivnost, niti se mogu razmnožavati
-svi organizmi podložni su napadu virusa

Answer 35

-VIRION - izvanstanični oblik - kristalizira
-goli virion - nukleokapsida = NK (genom) + kapsida (proteinski omotač)
-kapsida - građena od kapsomera - podjedinice nalik podjedinicama u proteinu
-kapsomera - izgrađena od jednog ili više tipova proteina

-virion s ovojnicom - ovojnica nalik fosfolipidnoj membrani
-ovojnica je dio membrane iz stanice domaćina u koju su ugrađeni glikoproteini kodirani virusnim genomom
-ovojnica nema fiziološku ulogu membrane (nema endocitoze i nema aktivnog transporta)
-proteini i glikoproteini sudjeluju u prepoznavanju stanice domaćina

Question 36

1. Biljni virusi inficiraju biljne stanice putem abrazija u staničnom zidu ili putem nametnika. t/n
   2.Virusi gljiva imaju izvanstanični oblik. t/n
2. Ideja nove terapije bakterijskih infekcija je lijećenje putem faga. t/n
   4.Virus HIV napada pojedine stanice, a virus bjesnoće napada mnoge stanice. t/n

Answer 36

1.t
2.n, nemaju
3. t
4. t

Question 37

Kultiviranje virusa u labosu

Answer 37

-fagi se uzgajaju u bakterijskoj kulturi, imamo bakterijsku livadu (film bakterija preko cijele petrijevke), na to nasadimo fage i nastane bakterijska livada s plakovima (čistinama) - mjesta gdje nalazimo fage (litički fagi uništili bakterije)

-životinjski virusi uzgajaju se u pićem zametku ili kulturi stanic