Molekularna biologija u stvaranju novih lijekova 1.1 Flashcards
Farmakogenomika
Ispituje ulogu gena koji određuju učinkovitost i toksičnost lijekova na pojedinca
Farmakoglikomika
Osim gena u obzir uzima utjecaj epigenetike i okoliša
Epigenetika
Proučava nasljedne varijacije u aktivnosti gena, promjene u ekspresiji gena, ali ne i na promjene u DNA lancu
Biološki lijekovi
Tvari napravljene od živih organizama ili njihovih produkata koje se koriste u prevenciji, dijagnostici ili liječenju bolesti
-protutijela, hormoni, cjepiva itd…
-strukturno su glikoproteini kod kojih glikanski dio ima značajan utjecaj na njezinu farmakokinetiku i farmakodinamiku
Rekombinantni proteini
-hormoni (inzulin, GH - hormon rasta)
-lijekovi - eritropoetin (EPO) , tkivni aktivator plazminogena (TPA)
-rekombinantna cjepiva - hepatitis B
-protutijela
mRNA cjepiva
-ne sadržavaju antigene, već daju informaciju o antigenu
-molekule mRNA uklapaju se u liposome kako bi im bio omogućen ulazak u stanicu, u stanici iskorištavaju našu mašineriju za sintezu antigena za kojeg nose uputu, a zatim naš organizam reagira na taj stvoreni antigen i razvija se imunost (stečena i humoralna)
-korona cjepivo - Moderna i BioNTech
Herceptin (Trastuzumab)
-lijek je za rak dojke s povećanom ekspresijom HER2 receptora, monoklonsko je pt na HER2 receptor (epidermalni faktor rasta)
-specifično se veže na HER2 receptore i inaktivira ih - uništava glavni tumor i metastaze
Da bi herceptin djelovao, nužno je da je tumor uzrokovan povećano ekspresijom HER2 receptora, a ne nekim drugim mehanizmom. T/N
Prije liječenje herceptinom nije potrebno genotipizirati tumor. T/N
T.
N. Potrebno je, imunohistokemija, PCR, FISH
**fish - fluorescentna in situ hibridizacija
Imunogeničnost
Prepoznavanje lijeka kao stranog antigena u organizmu zbog čega se razvija imunosna reakcija
Može se dogoditi da lijek pri prvoj upotrebi ima očekivano djelovanje, a kod sekundarne primjene nema zbog pojačanog imunosnog odgovora. T/N
T
Protutijela - vrste
- MIŠJI - OMABI - izrazito imunogena i neupotrebljiva
- HUMANI - KIMERNI - KSIMABI - proces humanizacije, zamjenom dijelova mišjih Ig dijelovima humanih Ig ; svi dijelovi Ig osim onog koji služi za prepoznavanje Ag zamijenjeni su humanom sekvencom
- HUMANIZIRANI -zumabi - gotovo cijeli Ig grade humane sekvence, iznimka je slijed od nekoliko AK koji je na mjestu za prepoznavanje Ag
Alotipovi IgG
-različite varijante IgG koje se razlikuju minimalno, za svega jednu AK u teškom lancu
-posljedica nagomilavanja mutacija tijekom evolucije
U primjeni IgG kao lijeka nepotrebno je da lijek bude alotipom kompatibilan s pacijentom. T/N
N
Potrebno je, kako ne bi bio imunogen
Glikozilacija Fc regije
-promjena strukture i funckije protutijela
-kod imunoglobulina upravo su glikanski dijelovi odgovorni za vezivanje na Fc receptore
- Fc receptor određuje što će se dogoditi s Ag nakon vezivanja
_____________________ prvo je registrirano monoklonsko protutijelo preoizvedeo glikoinženjeringom. Promijenjenom glikozilacijom _____________________ je dobiven te ima mnogo jače djelovanje jer djeluje i pri manjim dozama.
Ublituksimab
Rituksimab