Molécule Ahésion Cellulaire Flashcards
2 types liaisons homophiles
Cadhérines
Ig cam
2 types liaison hétérophiles
Sélectines
Intégrines
4 grandes super familles d adhésion cellulaire
Cadhérines
Immunoglobuline (ig)
Sélectines
Intégrines
Nombre Cadhérines chez l’homme et leurs rôles
80
Morphogène
Homéostasie des tissus
Structure Cadhérines classiques
1 domaine extra cellulaire
1 domaine membranaire
1 domaine intracellulaire
Lien avec filaments d’actine du cytosquelette
4 Cadhérines classiques
E Cadhérines
P Cadhérines
N Cadhérines
VE Cadhérines
2 Cadhérines desmosomales
Desmogléine
Desmocolline
Structure des Cadhérines desmosomales
1 domaine extracellulaire
1 domaine membranaire
1 domaine intracellulaire
Lien avec filaments intermédiaires du cytosquelette
Nombre de protocadhérines
Environ 60
Rôle des protocadhérines
Guidage axonal dans le SNC
Structure des protocadhérines
1 domaine extra cellulaire
1 domaine intracellulaire
1 domaine membranaire
Pas de lien au cytosquelette
A quelle molécule est dépendante la cadhérine ? Et quel est son role
Calcium
Changement,t de conformation des Cadhérines
Renforce l’intéraction des cellules opposées
Fixe Cadhérines sur N-terminal exracellulaire
Rôle dans la ségrégation cellulaire
Rapprochement des cellules avec les mêmes types de molécules d’adhésion
Morphogenèse car les différentes Cadhérines d’origine commune vont se spécialiser et s’organiser pour former un tissu
Différence qualitative dans la force d’intéracton
Adhésion faible si Type différent
Adhésion forte si même type
Différence quantitative dans la force d’adhésion
Faible si peu de molécule exprimées à la surface des cellules
Forte si beaucoup de molécules exprimées à la surface des cellules
Différence combinatoire de force d’intéraction
Plus il y a de molécules d’adhésion sur une cellule combinée avec cette molécule; meilleure est la ségrégation
Rôle dans l’interaction avec la caténine alpha
Role de maintien des intéractions
Cadhérines se lient au cytosquelette :augmente force d’adhésion, permet d’activer les jonctions cellulaires
Effets de l’intéraction avec la caténine alpha sur la force d’intéraction entre les cellules
Adhésion faible si caténince alpha est inhibée (cellules individuelles)
Adhésion forte si les cellules expriment la caténine alpha (cellules en amas)
Rôle des interactions avec le cytosquelette dans la morphologie cellulaire
Forces d’adhésion dynamiques
Effet sur les contraintes mécaniques car :
- si pas de contraintes, peu d’intéraction avec le cytosquelette et jonctions inactives
- si contrainte de cisaillement: Activation des jonctions avec le cytosquelette qui est capable de résister aux contraintes = mécano-transduction
Formation de quoi dans l’intéraction des Cadhérines avec la béta caténine ? Et role ?
Complexe assurant la liaison avec les filaments d’actine aux protéines comme la caténine alpha
Quand la béta caténine est libre dans le cytoplasme ? 3 raisons possibles
Si les cellules n’ont pas d’ntéractions entre elles avec des jonctions adhérentes
Si on active la voie Wnt : béta caténine est co activateur transcriptionnel des gènes cycline D1 et Myc
Si il n’y a pas d’activation de la voie Wnt : protéasome phosphorylase et dégrade béta caténine
Rôle de la voie Wnt
Embryogenèse et homéostasie des tissus
De quoi béta caténince est elle le marqueur ?
Certains cancers
Nombre d’Ig chez l’homme
Plus de 100
4 types d’ig cam
ICAM
PECAM
VCAM
NCAM
Rôle des ig cam/ A quel niveau ?
Rôle dans la reconnaissance cellulaire au niveau immunitaire et inflammatoire
Structure des Ig cam et quelle est la formation des ig
1 domaine intracellulaire (extrémité COOH)
1 domaine membranaire
1 domaine extra cellulaire (extrémité NH2) domaines ig organisées en feuillet béta
2 type de liaisons d’ig cam
Homophiles
Hétrophiles: liaison avec des intégrines
Dépendance avec calcium et magnésium
Aucune
2 rôles des protéines JAM
Organisation des jonctions serrées (via ZO et cytosquelette)
Régulation de la prolifération et de la polarité cellulaire en agissant sur cdc42, une GTPase de la famille Rhoa qui régule le cycle cellulaire )
3 types de Sélectines et leur niveau
Sélectines L au niveau des leucocytes
Sélectines E au niveau des épithéliums
Sélectines P au niveau des plaquettes
Rôle des Sélectines
N’inhibitions de contact: si les cellules se touchent elles ne prolifèrent plus
Structure des Sélectines
1 domaine intracellulaire (court en lien avec l’actine oar des protéines d’ancrage)
1 domaine membranaire
1 domain extracellulaire (long avec des motifs structuraux répétitifs C; 1 domaine EGF et 1 domaine lectine)
Type de liaison des Sélectines (un adj)
Hétérophiles
Dépendance au calcium
Oui
Que reconnaît le domaine lectine ? Molécule reconnu spécifiquement ?
Les résidus glucidiques portés par une glycoprotéines
Connaît spécifiquement Sialyl Lewis
Comment est l’adhérence et la spécificité des liaisons hétérophiles. Dans quelle reconnaissance sont elles impliquées ?
Adhérence faible
Spécificité très haute
Impliquées dans la reconnaissances des cellules endothéliales et des leucocytes
Structure des intégrines
Hétérodimère formé de 2 chaînes polypeptidiques différentes (18 sous unités alpha et 8 sous unités béta)
Comment passer de la forme inactive à active des intégrines ?
Changement de conformation par fixation de la Taline ur la queue de la sous unité béta
Quel type de laissions pour les intégrines (adj)
Hétérophiles
Dépendance des nigériens au calcium ?
Oui
De quoi est spécifique la reconnaissance des ligands des intégrines? Quel nombre de formations possibles ?
Spécifique de la combinaison des digères alpha/béta
24 dimères fonctionnels possibles
Quels ligands sont reconnus par béta 1 ?
Collagènes
Laminines
Fibronectine
CAM (ex: récepteur leucocytes)
Quels ligands sont reconnus par béta 2
CAM (ex:récepteur des leucocytes)
Rôle des intégrines. A quel niveau ?
Adhésion cellule-MEC au niveau des hémidesmosmes et des contacts focaux
Adhésion cellules-cellules
Au niveau des points focaux, avec quoi interagit les intégrines sur le coté extracellulaire ? Le coté intracallulaire ?
Intracellulaire: Taline, vinculline
Extracellulaire: Fibronectine, collagène
Qui active les voies de signalisation intracellulaire ? Qu’est ce qui est fixé? A quoi ? Dans quel but ?
FAK = kinase d’adhésion focale
Fixation des molécules de la MEC aux intégrines
Pour contrôler la prolifération et la survie des cellules
Qu’est ce que LFA 1 ?
Intégrine d’adhésion cellule cellule
Sous famille des intégrines béta
Structure LFA 1
Hétérodimère co,posé de la sous unité béta 2 = CD 18 (CD11a/ CD18 ou alpha L béta 2)
A qui se lit FLA 1 ?
ICAM 1= CD 54
CIAM 2 =CD102
JAM 1
Rôle de LFA 1
Implication dans le bon fonctionnement du système immunitaire
Protéines d’adhésion Impiquées dans la diapédèse leucocytaire
Sélectines
Intégrines
Ig
Combien de noyaux a un leucocyte ?
1
1 ere étape de la diapédèse leucocytaire
Inflammation —> cellules Immunitaires libèrent la cytokine —> expression de la E sélectine par les cellules endothéliales
Adhésion sélectine ligand faible —> E Sélectines reconnaît Sialyl Lewis des leucocytes
2ème étape de la diapédèse leucocytaire
Activation des intégrines des leucocytes
Adhésion entre les intégrines des leucocytes et les contre récepteurs des cellules endothéliales (comme ICAM 1 ) fortes et stables
==> Adhésion des leucocytes sr les cellules endothéliales
3ème étape de la diapédèse leucocytaire
Implication des intégrines, et de PECAM et ICAM 1
Destabilisation des jonctions entres les cellules endothéliales pour la migration des leucocytes vers les tissus infecté / inflammés
==> Migration des leucocytes entre les cellules endothéliales
Étapes de la migration transedothéliales des leucocytes
Macrophages sécrètent chimiokines pour attirer les leucocytes qui s’étirent pour passer entre 2 cellules épithéliales
2 types de déficit d’adhésion leucocytaire (DAL)
Immunodéfiscience rare : Anomalie du processus d’adhésion leucocytaire
DAL 1 : mutation du gène codant pour Intégrine béta 2 qui est donc non fonctionnel
==> Altération des leucocytes sur endothélium
