Molbi termit

Question 1

proto-onkogeeni

Answer 1

• normaali geeni, usein mukana solun jakaantumisen säätelyssä, joka voidaan muuttaa syöpää edistäväksi onkogeeniksi mutaation avulla

Question 2

RAS -> onkogeeni

Answer 2

Ras super-perhe

• laaja superperhe, joka sisältää monomeerisiä GTPaaseja
• voidaan myös kutsua GTP:tä sitoviksi proteiineiksi, joista Ras on prototyyppinen jäsen
• Ras auttaa viemään signaaleja solukalvon RTK-reseptoreilta (tyrosiini-kinaasi-reseptori) tumaan usein vasteena signaaleille, jotka stimuloivat solun jakaantumista

Question 3

GTPaasit

Answer 3

• entsyymi, joka muuttaa GTP:tä GDP:ksi
• kuuluvat kahteen isoon proteeiniperheeseen: isot trimeeriset G-proteiinit ja pienet monomeeriset GTP:tä sitovat proteiinit

Question 4

Isot trimeeriset G-proteiinit

Answer 4

• koostuvat 3 alayksiköstä (alfa, beeta ja gamma-osat)
• G-proteiinikytkentäiset reseptorit aktivoivat G-proteiineja
• kytkevät G-proteiinikytkentäisiä reseptoreja entsyymeihin tai ionikanaviin

Question 5

Pienet monomeeriset GTP:tä sitovat proteiinit

Answer 5

• yksi alayksikkö, joka auttaa välittämään signaaleja monenlaisista solun pinnan reseptoreista
• lisäksi tärkeä rooli solun sisäisissä signalointireiteissä
• säätelee vesikkelien kuljetusta ja vesikkelien välitystä solun tukirangalle

Question 6

G-proteeinikytkentäiset reseptorit

Answer 6

• seitsemän-silmukkainen solun pinnan reseptori
• kun sen solunulkoinen ligandi aktivoi sen, se aktivoi vuorostaan G-proteiinin, joka puolestaan aktivoi joko entsyymin tai ionikanavan solukalvossa

Question 7

ongelmana syövän heterogeenisuus -> infratumor heterogeneity

Answer 7

• kasvainten heterogeenisen rakenteen vuoksi syöpädiagnostiikka vaatii kehittyäkseen vielä paljon lisätutkimusta nimenomaan kasvainsolujen perimän sekä geenien säätelyn muutoksista
• syövän hoitoa vaikeuttaa se, että jokainen kasvain on erilainen ja kaikkiin sopivaa yleistä hoitokeinoa ei ole olemassa

Question 8

gain-of-function

Answer 8

• esisyöpägeeni -> mutaatio (usein gain-of-function) -> aktiivinen syöpägeeni
• gain-of-function-mutaatio lisää geenin toimintaa tai tekee sen aktiiviseksi vääränlaisissa tilanteissa
• usein dominantti

Question 9

onkogeenit

Answer 9

• Myc, Ras, K-Ras, MLL, Blc2
• gain-of-function eli aktivoiva mutaatio mahdollistaa onkogeenin promotoimaan solun muutosta
• onkogeeni = muuntunut geeni, jonka tuote voi toimia dominanttina auttaen solun muuntumista syöpäsoluksi
• usein onkogeeni on tavallisen geenin mutanttimuoto ja se on mukana solun kasvun/ jakaantumisen kontrollissa

Question 10

MLL2 ja 3 -> onkogeenejä

Answer 10

• MLL-geeni on osallisena monissa kromosomaalisissa translokaatioissa
• tärkeä leukemiassa

Question 11

Myc -> onkogeeni

Answer 11

• geenejä säätelevä proteiini, joka aktivoidaan, kun solun ulkoiset signaalit stimuloivat solua kasvamaan ja jakaantumaan
• aktivoi monien geenien transkription sisältäen ne geenit, jotka stimuloivat solun kasvua

Question 12

K-Ras -> onkogeeni (mutatoituneella onkogeenillä potentiaali muuttaa normaaleja soluja syöpäsoluiksi)

Answer 12

• K-ras-geeni luo ohjeet K-Ras-proteiinin valmistamiseksi, joka on pääasiallisesti käytössä solusyklin säätelyssä
• osana RAS/MAPK-viestiketjua se välittää signaaleja solun ulkopuolelta tumaan
• signaalit solun ulkopuolelta ohjeistavat solua kasvamaan ja jakaantumaan tai erilaistumaan
• K-Ras-proteiini on GTPaasi eli se muuttaa GTP -> GDP:ksi
• välittääkseen signaaleja K-Ras laitetaan päälle sitomalla se GTP-molekyyliin

Question 13

loss-of-function (tuumorisuppressori)

Answer 13

• mutaatio, joka vähentää tai poistaa geenin toiminnan
• usein resessiivinen
• suurin osa mutaatiosta tällaisia
• resessiivisyys -> organismi voi useimmiten toimia normaalisti, kunhan se sisältää ainakin yhden normaalin kopion muuntuneesta geenistä

Question 14

tuumorisuppressorigeeni (loss-of-function)

Answer 14

• geeni, joka näyttää auttavan, että syöpää ei kehittyisi
• jos tällaisissa geeneissä tapahtuu loss-of-function-mutaatio, se auttaa syövän kehittymisessä
• normaali solu -> mutaatio inaktivoi tuumorisuppressorigeenin -> toisessa geenin kopiossa ei vaikutusta -> toinen mutaatio inaktivoi toisen geenin -> tuumorisuppressorigeeni on eliminoitu

Question 15

Rb = retinoblasmaproteiini -> tuumorisuppressori

Answer 15

• Rb on tuumorisuppressori, joka on osallisena solun jakaantumiseen
• mutatoitunut retinoblasmassa (retinoblastooma) eli silmän verkkokalvon syövässä, mutta myös monissa muissa kasvaimissa
• normaalisti säätelee eukaryoottisolun solusykliä sitoutuen ja siten inhiboiden E2F-proteiineja eli estäen solun siirtymisen DNA-replikaatioon ja solun jakaantumiseen

Question 16

E2F-proteiini

Answer 16

• geenejä säätelevä proteiini, joka saa monet geenit aktiivisiksi, jotka koodaavat proteiineja, joita tarvitaan solun siirtymiseksi S-faasiin solusyklissä

Question 17

p53 -> tuumorisuppressori

Answer 17

• tuumorisuppressorigeeni, joka on mutatoitunut lähes puolessa löydetyistä syöpätapauksista
• koodaa geenin säätelyproteiinia, joka aktivoituu DNA:n hajoamisen seurauksena ja osallistuu blokkaamaan solun etenemistä solusyklissä
• NORMAALISTI toimiessaan:
• voi pysäyttää solusyklin hetkeksi
• voi aiheuttaa lopullisen solusyklipysähdyksen
• voi viedä solun apoptoosiin
• ehjissä toimivissa soluissa p53 on hyvin epäpysyvä ja sitä on vain hyvin pieniä määriä soluissa
• vuorovaikuttaa Mdm2-proteiinin kanssa, joka toimii ubikitiiniligaasin tavoin ohjaten p53:n hajotusta proteasomien kautta
• DNA-vaurion jälkeinen p53:n fosforylaatio vähentää sen sitoutumista Mdm2:seen, mikä vähentää p53:n hajotusta, jolloin p53:n konsentraatio kasvaa
• Mdm2:n sitoutumisen väheneminen stimuloi p53:n kykyä geenin transkriptioon

Question 18

Syövän molekyylibiologia

Answer 18

I) Syövästä yleistä
II) Syövän synty
- mutaatiot luovat syöpägeenejä
- epästabiili genomi lisää mutaatiofrekvenssiä
- klonaalinen evoluutio valikoi parhaimman kasvupotentiaalin omaavat solut jatkopeleihin
- syövän kantasolut
III) Syövän tuntomerkit
- kasvusignaalien autonomia
- ei vastetta kasvurajoitesignaaleille
- solukuoleman estyminen
- rajoittamaton kasvupotentiaali
- kasvainkylvö
- uudisverisuonitus
IV) Syöpägeenien nujertaminen

Question 19

TGF-beeta -> tuumorisuppressori

Answer 19

• laaja perhe, johon kuuluu rakenteellisesti samantyyppisiä eritettyjä proteiineja, jotka toimivat hormoneina tai paikallisina välittäjäaineina kontrolloiden suurta määrää toimintoja
• TGF-beeta inhiboi monien solutyyppien proliferaation joko jättäen solusyklin G1-vaiheeseen / apoptoosi

Question 20

syöpäreitit

Answer 20

• ominaisuuden menetyksen aiheuttava syöpämutaatio -> Rb-proteiinireitti
• p53-reitti

Question 21

translokaatio

Answer 21

1) mutaatiotyyppi, jossa osa yhdestä kromosomista irrotetaan ja liitetään toiseen -> vaihdetaan kromosomin osat ristiin -> esim krooninen myelogeeninen leukemia
2) prosessi, jossa proteiini kuljetetaan kalvon yli