Módulo 04 - Fármacos Anticrises Flashcards
Qual dos fármacos anti-crise disponíveis não possui ação contra aquelas focais?
Etossuximida
Droga mais antiga dos FAC no Brasil?
Fenobarbital
Quais as indicações do fenobarbital?
Amplo espectro:
Focais
Generalizadas
(Sobretudo)
Mioclonias
(Menos eficaz)
Estado de mal epiléptico
Sedativa
(Abstinência e cuidados paliativos)
Quando o fenobarbital é utilizado como sedativo?
Abstinência alcoólica e cuidados paliativos
Qual o mecanismo de ação do fenobarbital?
Modulador alostérico POSITIVO (não se liga no sítio de ligação do neurotransmissor, mas em outro) do GABA-A
Principais efeitos colaterais do fenobarbital?
Sedação e distúrbios de cognição (atenção e memória)
Sintomas depressivos (adultos) e hiperativos (crianças)
Distúrbios do tecido conjuntivo e osteopenia
(Longo prazo. Sobretudo contratura de Dupuytren)
Hepatotoxicidade
(Idiossincrático)
Hematotoxicidade
Teratogenicidade
(Um dos piores)
(Contudo, num contexto de epilepsia em população de baixa renda, os ganhos do tratamento, mesmo na cognição, são sobremodo maiores que as perdas)
Distúrbios do tecido conjuntivo relacionados ao fenobarbital?
Contratura de Dupuytren
Fibromatose plantar
Síndrome do ombro congelado
Formas de apresentação do fenobarbital?
Comprimidos: 50 e 100 mg
Solução oral: 40mg/ml (1mg/gota)
Solução injetável: 100 e 200mg/mL
Qual a meia-vida do fenobarbital?
80-100h
Posologia do fenobarbital?
Início: 50 mg à noite
Manutenção: 100-200 mg/dia
Estado de mau epiléptico: 15mg/kg IV
Metabolismo do fenobarbital?
Hepático!
2C19, 2C9 e 2E1
Indutor forte do 3A4, 1A2, 2A6, 2B6 e 2C9
Como fazer o desmame do fenobarbital?
Retirar 25 mg a cada 2-3 semanas
Usar fenobarbital gotas quando dose de 50mg/dia
Retirar uma gota ao dia até desmame total
Risco de desmame abrupto do fenobarbital?
Ocorrência de crises e até estado de mal
Primidona?
Pró-droga do fenobarbital e do feniletilmalonamida (PEMA)
(Efeitos sinérgicos ao fenobarbital, mas também efeitos deletérios, como sonolência e encefalopatia)
Indicação da primidona para além da epilepsia?
Tremor essencial
Apresentações da primidona no Brasil?
100 e 250 mg
Posologia da primidona para o tremor essencial?
Iniciar com 25 mg à noite
Aumentos a cada 3-7 dias
Dose usual de 150-250 mg/dia, em uma a duas tomadas
Valproato de sódio - indicações?
Crises generalizadas
Mioclonias
(mesmo as não epilépticas)
Crises focais
Profilaxia de enxaqueca
Transtorno bipolar
(Mania, depressão, misto)
Impulsividade em transtornos de personalidade
(incluindo ausência)
Mecanismos de ação do valproato?
Aumento da transmissão GABAérgica
Antagonista do glutamato
Inibição dos canais de sódio voltagem-dependentes
Antagonista dos canais de cálcio tipo T
(Mesmo mecanismo de ação da etossuximida)
Mecanismo de ação do valproato que é semelhante aquele da etossuximida?
Bloqueio dos canais de cálcio tipo T
Efeitos adversos mais comuns do valproato de sódio?
TGI: náuseas/vômitos; dor abdominal; diarreia; anorexia;
SNC: sedação, tontura, tremores, prejuízos cognitivos, parkinsonismo (raro)
Ganho de peso
Alopecia
Teratogenicidade
(O pior!)
(< 750 mg/dia possui baixa teratogenicidade; > 1500mg/dia, malformação pra danar!)
Efeitos colaterais raros, mas graves do valproato?
Hepatotoxicidade
Trombocitopenia
Pancreatite
Encefalopatia por hiperamoniemia
(Mesmo sem hepatopatia)
(TGO e/ou TGP >/= 3x LSN)
Diferenças entre o valproato de sódio e o ácido valproico?
O ácido valproico possui mais efeitos colaterais gastrointestinais e flutuações séricas
A absorção se dá apenas na forma de valproato de sódio
Divalproato de sódio?
Possui a mesma quantidade de valproato de sódio e ácido valproico (1:1)
Menos efeitos colaterais e menos flutuações séricas
(Depakote, Divalcon)
Formas de liberação prolongada do valproato de sódio?
Depakote ER, Divalcon ER e Torval CR
Possibilita a posologia de uma vez ao dia
Diminui os efeitos colaterais gastrointestinais, as flutuações séricas e a alopecia
Menor biodisponibilidade → aumentar 20% da dose quando trocar da forma padrão para aquela de liberação prolongada
Níveis séricos do valproato de sódio?
Dosagem feita no vale → uma hora antes da próxima dose
Útil para avaliar aderência e riscos de intoxicação
Faixa terapêutica → 50-100 mcg/mL
(Pouca relação entre níveis séricos, ação farmacológica e toxicidade)
Acentuada variação plasmática durante o dia
Valproato na forma sprinkle?
Liberação controlada com baixa dose (125 mg)
Pouquíssimos efeitos colaterais gastrointestinais
Apresentações do valproato (doses)?
Comprimidos: 250, 300 e 500 mg
Cápsulas: 125 e 250 mg
Solução oral: 50mg/mL
Meia-vida do valproato?
Liberação padrão: 9-16h
Liberação prolongada: 26-40h
(½ vida funcional)
Posologia do valproato de sódio?
250-500 mg/dia
Aumentar 250-500 mg a cada três dias
Até dose usual: 500-2000 mg/dia
Padrão: 2x/dia; Liberação prolongada: 1-2x/dia (preferencialmente à noite - menos efeitos colaterais)
Metabolismo do ácido valproico?
Substrato de 2A6, 2B6, 2C9, 2C19 e 2E1
- *Inibição da UGT**
- *(Uridina glicuroniltransferase)**
Indutor dos CYP → o que acontece com a meia-vida?
Diminui!
Ex.: se estiver em uso de carbamazepina, pode ser necessário fazer o valproato 3x/dia.
Inibição da UGT → FAC que pode ter seus níveis séricos alterados?
Lamotrigina!
(Aumento dos seus níveis séricos)
Topiramato - indicações?
Crises focais, generalizadas (exceto ausência) e mioclonias
Profilaxia para migrânea
Segunda linha para: SUNCT, salvas, tremor essencial e hipertensão intracraniana idiopática
Ação em compulsividade → compulsão alimentar periódica; uso de álcool (2ª linha) e outros transtornos de impulso
Obesidade
(Off-label)
(Nos EUA, topiramato + fentermina → estimulante simpatomimético)
Mecanismos de ação do topiramato?
Modulador alostérico positivo dos receptores GABA A
Inibição dos canais de sódio dependentes de voltagem
Antagonista dos receptores AMPA/Cainato
(Receptores de glutamato)
Inibição da anidrase carbônica
Efeitos colaterais do topiramato pela inibição da anidrase carbônica?
Acidose e hipocalemia
Qual o medicamento com maior potência de inibição da anidrase carbônica?
Acetazolamida
Qual o principal efeito colateral do topiramato?
Alterações cognitivas dose-dependente
Lentificação, alteração da memória e da fluência, disexecução
(Até 70% dos pacientes)
Muitos não percebem estar lentificados
Outros efeitos colaterais do topiramato?
Sedação, fadiga, tontura e sintomas depressivos
Dor abdominal, náuseas, vômitos, disgeusia e anorexia
Perda de peso e acidose metabólica
Efeitos colaterais incomuns, mas que se deve lembrar?
Cálculos renais
Glaucoma de ângulo fechado
Teratogenicidade
Quais as principais semelhanças entre o topiramato, o valproato e o fenobarbital?
Amplo espectro
Muitos efeitos colaterais
Muita teratogenicidade
Formas (doses) do topiramato?
Comprimidos de 25, 50 e 100 mg
Meia-vida do topiramato?
21h
Posologia do topiramato?
Inicio com 25-50 mg/dia
Aumentos semanais de 25-50 mg/dia
Dose de até 400 mg/dia
(Em duas doses)
(Enxaqueca: 50-100 mg/dia)
Metabolismo do topiramato?
30% hepático
(Indutor leve do 3A4 e inibidor leve do 2C19)
(A indução fica significativa quando > 200 mg/dia)
70% renal sem ser metabolizado
Metabolismo do topiramato?
30% hepático
(Indutor leve do 3A4 e inibidor leve do 2C19)
(A indução fica significativa quando > 200 mg/dia)
70% renal sem ser metabolizado
