Module 5 Flashcards
Qu’Est-ce qui constitue la signalisation cellulaire
L’Acquisition des signaux et leur transmission dans la cellule
Les types de récepteur des messagers et leur fonction
Autocrine: la cellule possèdent des récepteurs aux messagers qu’elle produit
Paracrine: Le massager stimules des cellules à proximité (courte distance)
Endocrine: le messager emprunte la circulation sanguines pour atteindre des cibles éloignées.
Quels sont les premier et second messager
1- Ligands
2- petites molécules qui peuvent voyager dans le cytoplasme pour réguler les voies de signalisation
La transmission des message est basés sur deux types de voies de transmission
1- Via un effecteur (messager secondaire)
2-Via des interactions protéines-protéines directes
vrai ou faux, la transmission des signaux commence avec un changement dans les protéines
vrai
Les types de récepteurs principaux
-Plusieurs types à mécanisme spéciaux
-Récepteurs couplés aux protéines G (GPCR)
-Récepteurs protéine-tyrosine kinases (RTK)
-Canaux ioniques régulés (ligans dépendants et stimuli dépendant0
-Récepteur d’hormonnes stéroidiennes
De quoi sont composé les récepteurs couplé à la protéine G
7 hélices transmembranaires
Combien d’acides aminés sont nécessaire pour trouver le profil d’hydropathie
15 - 20 de suite hydrophobe pour former une hélice alpha
Composition des protéines G
hétérotrimère (alpha, beta, gamma) ancrés à la membranes par des lipides qui ont la capacité de lier le GT et de l’hydrolyser
Que se passe t-il quand une protéine G est activé
la sous-unité alpha stimule un effecteur, qui, à sont tour, produit un messager secondaire
Les types de protéines G principales
Gs- AMPc
Gq- 1P3+DAG
L’activation des protéines G
La phosphorylation ( fonction GEF) active la protéines G GTP tandis que la GTPases (GAP) inactive la protéine G GDP.
Le mécanisme d’activation des protéines G
1-Liaison du ligand, changement conformationnelle des récepteurs et association à la protéine G qui active la fonction GEF.
2-Le GDP est remplacé par la GTP (activée)
3-Dissociation de la sous-unité alpha et interaction avec un effecteur (adénylate cyclase ou phospholipase C)
4- Production de second messager (AMPc ou IP3+DAG)
Y a t-il un mécanisme d’amplification dans l’Activation de la protéine G +explication
oui, un même récepteur activé peut activer plusieurs protéines G, car la sous-unité alpha stimule son effecteur tant qu’elle est lié au GTP
Le mécanisme d’inactivation de la protéines G
5-Hydrolyse spontanné, mais lente, du GTP EN GDP
6-Dissociation avec l’effecteur et association avec les autres sous-unité
7-phosphorylation du récepteur parr la GRK
8-Liaison de l’Arrestine, absence d’activation d’Autres protéines G et endocytose (clathrine) du récepteur
Quel est la différence entre l’innactivation de la protéine G par la phosphorylation et la liaison de l’Arrestine, et l’hydrolyse du GTP en GDP
cette première méthode cause la désensibilisation du récepteur tandis que la deuxième cause sa dissociation avec l’effecteur qui est suivie par l’internalisation par endocytose dans des vésicules tapissés de clathrine. Le récepteur est ensuite dégradé par un lysosome ou recyclé à la surface pour être réutilisé.
Les effecteur des GPCRs (ativés par G alpha)
-L’adénalyte cyclase qui produit AMPc à partir de l’ATP
-Phospholipase C qui produit IP3+DAG à partir de lipide membranaires
-Autres effecteurs :GMPc, no, Ca2+
Qu’est-ce que l’Adénylate cyclase
une enzyme transmembranaire activée par la protéines Gs. Elle produit de l’AMPc à partir de l’ATP.
Où sont les AMPc et que font-ils
ils diffusent librement dans le cytosol et stimule l’activité d’une enzyme soluble, la PKA.
Quelles sont les conséquences cellulaires de l’activation de PKA par les AMPc
Transport membranaire
structure cellulaire (microtubules)
activité métabolique
expression de gènes
Qu’est-ce que la phospholipase C et sa fonction
c’est une enzyme qui coupe les phospholipides (PI en IP3+DAG). Seule la C peut produire de l’IP3.
Que font les IP3 (messager secondaire)
-diffuse librement dans le cytoplasme
-Possède un récepteur ç la surface des organelles qui sont une réserve de Ca 2+ (REL)
-Favorise l’ouverture qui permet l’entré des “vagues” de calcium dan sle cytoplasme
Que fait le calcium
Stimule l’Activité d’une multitudes de protéines et d’enzymes possédant de multiples fonctions.
Que sont les récepteur liés à l’activité tyrosine Kinase
Une protéine intrinsèque avec un domaine de liaison extracellulaire (à un ligand spécifique) et une activité tyrosine kinase cytoplasmique
Quel est la structure active d’n récepteur à activité tyrosine kinase
un dimère
Le mécanisme d’activation de la tyrosine kinases
1-Liaison avec le ligand
2-Dimérisation du récepteur (via le ligand ou le récepteur)
3-Trans-autophosphorylation (phosphorylation des tyrosines du partenaire d’interaction0
4-Liaison des protéines de transmission (pas de messager secondaire ici)
Fonctions des protéines de transmission dans le mécanisme d’activation de la tyrosine kinases
Elles permettent d’activer des intermédiaires intracellulaires qui atteignent et stimulent les protéines cibles responsables de générés la réponse souhaité.
Les modes de transmission du mécanisme d’activation de la tyrosine kinases
1- Liaison de protéines adaptatrices
2-Liaison de protéines d’amarrage phosphorylées par le récepteur
3-Liaison et activation de facteur de transcription
4-Liaison et activation d’enzymes
Que fait la cascade signalétique
Elle permet l’Amplification d’un signal faible en une réponse cellulaire forte
L’inactivation de la réponse RTK
1-Internalisation du récepteur 9vésicules tapissées de clathrine) et dégradation pat le lysosome ou recyclage via les endosomes
2-Hydrolyse du GTP par Ras
3-Déphosphorylatio des MAPK (K) (KK) par des phosphate spécifiques
Les interrelations des voies de signalisation cellulaire
Convergence
divergence
interférence
Qu’est-ce que l’apoptose
c’est le mécanisme de mort cellulaire programmée (ex: développement de doigts, immunité et défense contre les dommages de l’ADN)
Les étapes de l’apoptose
1-Contraction du volume de la cellule
2-Perte d’adhérence aux cellules voisines
3-Dcoupage des protéines et de l’ADN
4-Formation de ‘‘bulles” vésiculaire à la surface
5-Phagocytose du ‘‘cadavre”, des corps apoptiques
Différence entre l’apoptose et le nécrose
apoptose est bénéfique pour l’organisme et ne répand pas le contenu cellulaire tandis que le nécrose survient en réponse d’un stress extrême et est dommageable (inflammation).
Les deux voies de signalisation de l’apoptose
-extrinsèque
-intrinsèques
Les mécanismes de la voie extrinsèque de l’apoptose
-Stimulé par les hormones TNF et sécrétés par certains lymphocytes comme mécanisme de défense immunitaire.
-Il y a recrutement de la procaspase 8 qui devient des caspases 8 qui clivent les autres pour les activer
Qu’y a t-il en commun dans les 2 voies de l’apoptose
la cascade de signalisation entraine l’activation de caspases (clivent protéines)
Les mécanismes de la voie intrinsèques (mitochondrie) de l’apoptose
-Stimulé par le stress intracellulaire
-Le facteur Bax augmente la perméabilité de la membrane mitochondrial externe puis le cytochrome C active les procaspase 9
-Caspase 9 clive les autres procaspase et les activent. Forme la roue de la mort
