Module 2 Flashcards
C’est quoi les caractéristiques générales des récepteurs?
1- Un site de liaison qui reçoit et reconnaît l’hormone de façon spécifique
2- Site effecteur= produit la réponse cellulaire
- Activité enzymatique intrinsèque
- interagit avec composantes cellulaires ( ADN, protéine G, enzyme)
3- Mécanisme d’activation= traduit la liaison de l’hormone en une activation du site effecteur
C’est quoi les caractéristiques du site de liaison des récepteurs?
- Spécificité hormonale
Chaque hormone ( agoniste/antagoniste)→récepteur primaire - Affinité élevée
- Un nombre limité de sites
- Une spécificité cellulaire=récepteur présents dans tissus cibles uniquement
- Une réversibilité= interaction hormone-récepteur est réversible
C’est quoi la structure des récepteurs intracellulaires?
Ils ont trois domaines:
1- Domaine amino-terminal: régulation de la transcription (domaine peu variable et peu conservé)
2- Domaine de liaison à l’ADN: réagit avec des régions spécifiques de l’ADN ( région centrale)
-2 doigts de zinc
- domaine hautement conservé
3- Domaine de liaison à l’hormone:partie COOH-terminal du récepteur
- riche en acide aminé hydrophobiques
- lie des
- lie des protéines accessoires et régule la transcription
Définir le mécanisme d’action des récepteurs nucléaires?
1- ↑ ou ↓ la régulation de la transcription
2- Les doigts de zinc interagissent avec l’ADN en se lient à des séquences spécifiques d’acides nucléiques (HRE) situés dans la région promotrice du gène cible
3- gène transcrits codent pour différentes protéines
C’est quoi les éléments qui déterminent la spécificité de la réponse cellulaire aux récepteurs nucléaires?
1- La présence d’un récepteur spécifique dans la cellule
2- Le gène cible doit avoir un promoteur contenant un HRE spécifique pour le complexe (HR) activé
3- La présence d’un groupe particulier de facteurs de transcription ( co-activateurs) dans le noyau
4- L’accessibilité du gène à la transcription
C’est quoi les différence entre les deux grandes classes de récepteur nucléaires?
Récepteurs de classe I: 5 types de récepteurs aux hormones stéroïdiennes ( Glucocorticoides, minéralocorticoides, progestérone, œstrogène, androgène)
- Absence de hormones: Récepteurs sont localisés dans le cytoplasme ou le noyau ou ils interagissent avec des protéines accessoires qui les maintient sous une forme inactive et les empêche de se lier à l’ADN
- En présence de hormones: il y a relâche des protéines accessoires, homodimérisation et se déplacent dans le noyau
Récepteurs de classe II:
- Hormones thyroïdiennes, calcitriol, acide rétinoique,
Sans ligand: exclusivement dans le noyau même sous la forme inactive ( maintenu par des co-répresseurs)
Avec ligand: déplacement des corépresseurs, hétéromérisation, recrutement des co-activateurs
C’est quoi la structure générale des récepteurs membranaires?
1- Région extracellulaire
- Bout amino-terminal
- site de glycolysation
- Domaine de liaison à l’hormone
2- Région transmembranaire
- régions hydrophobes
3- Région intracytoplasmique
-bout COOH-terminal
-possède un domaine effecteur ( activité intrinsèque, domaine couplé à d’autres protéines dans la cellule)
-possède des éléments de régulation
C’est quoi les différents types de récepteurs membranaires?
1- Récepteur qui traversant 1x MC sans activité intrinsèque ( s’associe avec une kinase intracellulaire)
2- R traversant 1x MC avec activité tyrosine kinase
3- R traverse 7x MC couplé à la protéine G
4- R traversant plusieurs x MC et formant un canal ionique
C’est quoi le concept de second messager?
Un second messager est une protéine qui active le plus souvent des kinases intracellulaires
ex: AMc, IP3 ou le Ca2+
C’est quoi le mécanisme d’action d’un récepteur couplés à une protéines G système adénylate cyclase/AMPc?
1- Récepteur est associé avec une protéine G qui a 3 sous-unités: B, gamma et alpha ( lie GDP)
2- Ligand arrive, la sous-unité alpha échange GDP par GTP
3- alpha se dissocie des autres sous-unités et active l’adenylate cyclase
4- Adenylate cyclase entraine la formation d’AMPc à partir de ATP
5- AMPc active PKA
5- Phosphodiesterase hydrolyse l’AMPc et l’inactive
PKA (phosphorylation) modifie activité des différentes protéines
Expliquer les étapes conduisant au recyclage des récepteurs
1- après liaison de H avec R
2- invaginations membranaires ( puits avec clarine)
3- Fusion vésicules endocytose avec endosomes
4- maturation des endosmose précoces en endosmose tardifs s’accompagne de leur acidification qui permet la dissociation de plusieurs complexes
5- dissociation complexes ( HR) et tri recyclage ou dégradation ( lysosomes)
C’est quoi le mécanisme d’action d’un récepteur activant directement une protéines kinase avec une activité tyrosine kinase intrinsèque?
Récepteur insuline, IGF, ++ facteurs de croissance
1. insuline se lie au récepteurs
2.Activation de l’activité tyrosine kinase intrinsèque puis phosphorylation des sous-unités B du récepteur
3. Phosphorylation de différentes protéines IRS et qui activent différentes voies intracellulaires
C’est quoi le mécanisme d’action d’un récepteur à une protéines G système phospholipase C/ phospholipids?
- stimulation d’une protéines G (Gq) qui active une phospholipase membranaire spécifique, la phospholipase C
- Le DAG et l’IP3 agissent à titre de seconds messagers
-Le DAG est un activateur de la protéines kinase C - IP3= stimule une mobilisation Ca2+ intracellulaires.
- activation PKC
- Activation PK Ca2+ calmodulin dépendante
( utilise image)
C’est quoi les mécanisme d’action d’un récepteur liée a un système calcium-calmoduline?
- Une augmentation de calcium intracellulaire peut agir directement pour modifier l’activité de certaines enzymes ou protéines, ou indirectement via l’intermédiaire de la Calmodulin
C’est quoi la calmodulin?
une protéine liant le Ca2+ et formant un complexe modifiant l’activité de diverses enzymes, dont des protéines kinases Ca2+ via l’IP3
