Modifications Post-traductionnelles Dans Le Réticulum Et L'appareil De Golgi Flashcards
Glycosylation def
- Majorité des protéines sécrétées sont glycosylées => maturation
- marqueur de repliement protéique -> validation ou dégradation des protéines
- = transfert dans le RE par une enzyme, l’oligosaccharyl transférase
- puis modification par suppression et ajout de nouveaux sucres
Synthèse de la glycosylation
- dans le RE
- base du précurseur : dolichol ( molecule enchâssée dans la membrane grâce à sa longue chaîne aliphatique)
- activé sous forme pyrophosphoryle ( liés à 2phosphates successifs)
- ajout successif de différents sucres par de nombreuses enzymes ( réaction enzymatique):
. 2 N-acétylglucosamine
. 9 mannoses
. 3 glucoses
-> sucres activés NRJétiquement par une liaison phosphate
Localisation du précurseur
1- Synthèse débute sur la membrane externe du RE -> 1ers sucres greffés par des enzymes cytosoliques
2- mécanisme de flip-flop: bascule du précurseur vers la lumière du RE, sur la membrane interne -> nouveaux sucres ajoutés par des enzymes du RE
3- Sucre restants -> flip-flop vers la lumière du RE, puis ajoutés au dolichol
Formation-> précurseur complet sur la membrane interne du RE
Étapes du transfert du précurseur
- précurseur glucidique transféré sur une asparagine de la chaîne peptidique par l’oligosaccharyl transférase
- élimination de sucres : les 3 molécules de glucose, 1 molécule de mannose
- protéine prête pour le transfert vers le cis-Golgi
Contrôle du repliement
Étape intermédiaire entre le RE et le Golgi
Élimination des résidus glucose ( contrôle de repliement)
- rôle: contrôle de la qualité des protéines avant Golgi
- glycosylation : rétention des protéines par la calnexine
Étapes de l’Élimination des résidus glucose
1- calnexine reconnaît un glucose à l’extrémité
2- intervention de la glucosidase : élimine le glucose-> sortie de la protéine dans une vésicule
3- si protéine mal-repliée: interviention de la glucosyl-transférase -> ajoute glucose= rétention de la protéine dans le RE pour repliement correct
4- aide au repliement par des protéines chaperonnes
Élimination des protéines mal repliées
1- Protéine renvoyée dans le cytosol par le pore aqueux Sec61
2- Protéine détruite :
. N-glycanase enlève les sucres des asparagines
- Protéasome dégrade la chaîne peptidique après marquage par L’ubiquitine
Modifications Post-traductionnelles dans l’appareil de golgi
- clivage des précurseurs polypeptidiques : maturation des protéines ( pro- à active)
- Glycosylations se poursuivent (ajout de sucres) avec la modification de l’arbre glycosidique
- modification des AA: sulfatation ou phosphorylation
Localisation des modifications post-traduc Cis-Golgi
- Phosphorylation d’oligosaccharides impliqués dans l’adressage des protéines vers le lysosome
- Résidus de mannose éliminés et ajout de nouveaux sucres: N-acétyl glucosamine, galactose, N-acétyl neuramique
Localisation des modifications post-traduc Trans-Golgi
Sulfatation des tyrosines et des sucres
N-glycosylation
1- modification de l’arbre glucidique dans le RE
Dans le Golgi :
2- 3 résidus mannose éliminés par des mannosidases I
3- Ajout d’1 N-acétyl glucosamine par le N-acétyl glucosamine transférase
4- 2 résidus de mannose éliminés par des mannosidases II
5- 3 sucres différents ajoutés : N-acétyl glucosamine, galactose, N-acétyl neuraminique
Marquage pour ciblage du lysosome
-dans le Cis-Golgi
- ajout de mannose-6-phosphate
. = marquage d’un mannose par un phosphate en position 6
. par 2 enzymes : la phospho-transférase et la phosphodiestérase
. permet la reconnaissance des protéines à destination du lysosome