Mitógenos y factores de crecimiento Flashcards
¿Qué factores controlan el tamaño de los órganos y el cuerpo?
Factores externos (activan a los factores internos para comenzar o inhibir el ciclo celular)
¿Cuáles son los tipos de factores externos?
son moléculas extracelulares
- Mitógenos
- Factores de crecimiento
- Factores de supervivencia
Función de los Mitógenos
- Estimulan la división celular
- Activa CDK-G1 y CDK-G1/S
¿Cuál es la vía de señalización importante de los mitógenos?
MAP kinasa
Funciones de MAP kinasa dentro del inicio del ciclo celular
es una vía de señalización
- Fosforila al INK p16 que esta desactivando a CDK-G1 para que pueda fosforilar a la Rb y que comience el ciclo celular. (PUNTO DE INICIO)
- Activación/transcripción de proteínas reguladoras
Ejemplos de mitógenos
- Factor de crecimiento derivado de plaquetas
- Factor de crecimiento epidérmico
- Lipopolisacáridos
Favorecen el crecimiento y la división celular (una célula tiene que crecer antes de dividirse)
¿Cómo funcionan los lipopolisacáridos
estan presentes en las bacterias y son un tipo de mitógeno en los leucocitos (células del sistema inmune) (el leucocito detecta al lipopolisacárido (señal) y se comienzan a proliferar para atacar a la bacteria)
V/F La proliferación celular está acompañada del crecimiento celular
Verdadero (conforme van creciendo se pueden dividir y aumentar la cantidad de células existentes)
V/F algunas moléculas pueden actuar como mitógeno, como factor de crecimiento y factor de supervivencia
VERDADERO
Función de los Factores de crecimiento
Estimulan el crecimiento celular (incremento de masa). Promueven la síntesis de proteínas y otras macromoléculas
¿Cuál es la vía de señalización importante de los factores de crecimiento?
mTORC1
Función de mTORC1
Promueve el crecimiento celular (mediante la sintesís de proteínas y lípidos)
Función de la rapamicina
inhibe a mTORC (era su diana de fosforilación). Inhibia el crecimiento celular
tipo de antifungico
tipo de coordinación de crecimiento y división celular en las levaduras
Factor extracelular —> crecimiento celular —> división celular
primero se da uno y luego otro
tipo de coordinación de crecimiento y división celular en las células nerviosas/musculares y ovocitos
factor de cremiento—> célula crece
Estás células solo crecen en masa pero no se van a dividir (células permanentes)
tipo de coordinación de crecimiento y división celular en las células de un cigoto
Mitógeno —> división celular
Estás células si se van a poder dividir pero NO tienen crecimiento
tipo de coordinación de crecimiento y división celular en los epitelios
Factor extracelular—> crecimiento y división celular
suceden al mismo tiempo (simultaneamente)
Función de los factores de supervivencia
Promueven la supervivencia de la célula al suprimir la muerte celular programada (Apoptosis)
¿Por qué necesitamos la muerte de las células?
- Determinar la forma y tamaño de órganos y extremidades (división/muerte)
- Eliminación de células dañadas o infectadas (daño irreparable en el ADN o evitar cancér)
¿Cuáles son los 2 tipos de muerte celular?
- Muerte celular programada (apoptótica/No apoptótica) “se producen cuerpo apoptóticos)
- Muerte celular NO programada (necrosis)
¿Qué es la muerte celular programada?
es una muerte establecida por una señalización específica (mediada por moléculas)
Características de la Apoptosis
- Ocurre en sólo una célula o pequeños grupos de células
- La célula se enconge y convoluciona
- Membrana celular permanece intacta (es más limpia porque no se derrama el contenido como en la necrosis)
- El citoplasma se mantiene en cuerpos apoptóticos
- NO causa inflamación
Características de la necrosis
- Ocurre en grandes grupos de células
- La célula explota
- Se destruye la membrana celular
- El citoplasma se libera fuera de la célula
- Causa inflamación
¿Cuáles son los pasos para el proceso de apoptosis?
- Encogimiento
- Formación de ampollas
- Formación de cuerpos apoptóticos
- Fagocitosis (por macrofágos)
¿Cuáles son las señales que indican el comienzo de la apoptosis?
- Perdida de adherencia a otras células
- Colapso del citoesqueleto
- Desensamble de la envoltura nuclear
- condensación y fragmentación de la cromatina
¿Cuáles son los mediadores de la apoptosis?
Caspasas (Cisteín-Aspártico proteasa)
¿Cuál es el sitio activo de la caspasa donde se cortan las proteínas?
en el residuo de aspártico
Función de las caspasas iniciadoras
caspasa-8 y caspasa-9
Inician el programa apoptótico (activando a las caspasas efectoras)
Función de las caspasas efectoras
caspasa-3,-6 y -7
efectúan el programa apoptótico (catalizan el corte de múltiples proteínas)
V/F una vez iniciadas las caspasas la apoptosis no puede parar
verdadero
Proceso para el uso de las caspasas
Primero tiene que llegar una SEÑAL APOPTÓTICA
1. Unión de 2 monómeros de caspasas iniciadoras para que ellas mismas se puedan cortar (unión catalizada por proteínas adaptadoras)
2. Formación de caspasa iniciadora activa
3. Caspasa efectora activa
¿Cuáles son los 2 tipos de apoptosis?
- Extrínseca: mediada por señales fuera de la célula
- intrínseca: mediada por señales en el interior de la célula (se activa cuando hay un daño al ADN)
Proceso de la apoptosis extrínseca
- El Factor de necrosis tumoral (TNF) producido por células inmunes se une a su receptor (receptor de muerte).
- El receptor posee dominios de muerte que activan el programa apoptótico (Proteínas adaptadoras FADD).
- Proteínas adaptadoras unen los monómeros de la caspasa iniciadora 8.
- La caspasa 8 activa corta y activa a las caspasas efectoras.
- Se induce la muerte de la célula.
Proceso de la apoptosis intrínseca
- Un estímulo apoptótico induce la liberación del citocromo c fuera de la mitocondria.
- Citocromo c activa a la proteína adaptadora Apaf1.
- Apaf1 se ensambla y recluta a monómeros de la caspasa iniciadora 9, activándola. Forma el apoptosoma.
- El apoptosoma, con las caspasas 9 activas cortan y activan a las caspasas efectoras.
- Se induce la muerte de la célula
Inhibe las apoptosis (Bcl-2, BclxL, Mcl1)
Antiapoptóticos
tienen BH4, BH3, BH1 y BH2
Induce la salida de citocromo c (Bak y Bax)
Pro-apoptóticos efectores
Tienen BH3, BH1 Y BH2
inhibe antiapoptóticos, estimulan pro-apoptóticos (Bad, Bim, Bid, Puma y Noxa)
Pro-apoptóticos “BH3 only”
activadadas por p53 cuando hay un daño irreparable en ADN
Proceso para la salida de citocromo C de la mitocondria
- Los factores pro-apoptóticos “BH3 only”, indulen la oligomerización de Bak o Bax.
- Bak/Bax forman poros en la mitocondria, causando la permeabilización de la membrana externa de la mitocondria (MOMP).
- Sale citocromo c y otros componentes fuera de la mitocondria.
