Missbildningar och teratogena faktorer Flashcards
Hur många % av de barn som föds i Sverige föds med anatomisk missbildning?
3 %
Vad är neurosendynskandalen?
Talidomid (neurosendyn) användes ffa för att motverka graviditetsillamående.
Barn som föddes till dessa mödrar uppvisade mkt hög frekvens av tidigare mkt ovanliga fosterskador, skador på ffa armar och ben som kallas: fokomelier. Barnet tappar hela segment av extremitet, eller får väldigt underutvecklade segment.
186 barn i Sverige och ca 12000 barn i världen skadades.
Konsekvenser: man godkände ett nytt regelverk kring lkmsprövningar. Läkemedelsbolaget som söker godkännande för lkm inte bara måste visa att lkm är ofarligt, utan också att lkm är EFFEKTIVT. Regelverket har också detaljerade beskrivningar på hur lkm skulle prövas rent tekniskt, och att den måste uföras av kompetent personal.
Detta regelverk la grunden för den prövningsprocess som fortfarande gäller i USA, Europa Sverige osv.
Annan konsekvens: medveten om risken för fosterskadande lkm. för att motverka detta startade man bla i Sverige ett nationellt register för övervakning av fosterskador. “register för fosterskador och kromosomavvikelser”.
Vad visar registret? %? incidens över tid? hur samlar man in data?
Från registret kan man utläsa att mellan 2 % procent av de barn som föds i Sverige uppvisar någon form av icke-trivial anatomisk missbildning eller kromosomavvikelse. Denna incidens har ej förändrats över tid.
Rutinerna kring datainsamling och rapportering till registret har ändrats ett par gånger över tiden. Bland annat har man börjat samla in data från flera olika register. Och från och med slutet av 90-talet har man börjat samla in data från aborterade foster där man beslutat om abort pga fosterdiagnostik som visat någon form av missbildning.
Registret innehåller data för en lång rad väldefinierade anatomiska missbildningar och kromosomavvikelser.
Vanligaste medfödda missbildningen?
Vanligast är missbildningar som drabbar hjärtat.
ungefär 1 % av de som föds uppvisar en hjärtmissbildning.
Vad är oddsratio?
Oddsratio: förändring över tid. Oddsratio som ligger på över 1: indikerar att det är en frekvens som ökar över tid.
Om den 95%iga konfidensintervallet ligger ovanför 1, då är det en signifikant ökning.
Hur har incidensen förändrats över tid om man räknar med aborterade foster?
Det är inte helt sant när man säger att incidensen av missbildningar och kromosomavvikelser inte har ökat över tid. Faktum är att andelen barn som antingen föds eller aborteras med kromosomavvikelse har ökat ganska kraftigt och under lång tid.
4% år 1999
och nu 6 % på de senaste åren.
Vad utgörs den ökade incidensen framförallt av och vilken faktor kan ha påverkat?
Denna ökning utgörs ffa av barn som föds med trisomi 21.
Starkt samband mellan risken för att få ett barn med down syndrom och åldern på kvinnan som föder barn.
Men ökningen är inte så stor som man kunde förväntat sig: man använder sig av prenatal diagnostik och avslutar dessa graviditeter med abort.
Effekten av den ökade anvädningen av fosterdiagnostik när det gäller just bar som föds med down syndrom är väldigt påtaglig. den förväntade ökningen har helt uteblivit de senaste åren. Sedan 2013 så föds det färre barn med down syndrom än tidigare, trots att mammorna är äldre än de har varit förut.
Vad gäller för barn med neutralrörsdefekt? Vad beror det på?
andelen barn som antingen aborteras eller föds med neuralrörsdefekter har minskat över tid.
Denna minskningen anses vara reell.
Detta kanske beror på att kvinnor ökat folsyreintaget under tidig graviditet.
Risken för neuralrörsdefekter är starkt kopplad till folsyrebrist.
MTK-missbildningar har barn och aborterade foster?
Ökad frekvens av missbildningar i MTK. Inte känd orsak.
Fosterskador eller missbildningar kan delas in i olika klasser, som återspeglar de bakomliggande orsakerna. Vilka?
- Malformation
- Destruktion
- Deformation
- Dysplasi
Vad är en malformation?
Då har man en missbildning eller morfologisk avvikelse av ett organ som beror på en intern defekt i en utvecklingsprocess.
t. ex. orsakas av defekter i en viss signalväg –> gör att celler inte kan migrera till den plats som de skulle ha migrerat till.
t. ex. att ett lkm interagerar med och blockerar vissa signalvägar som behövs i en utvecklingsprocess.
Vad är en destruktion? T.ex?
den orsakas av en extern störning av en normal utvecklingsprocess, eller en nedbrytning av ett från början normalt organ.
t.ex. skador som orsakas av infektioner: tex. toxoplasmagondi.
Maternella infektioner är bland de vanligaste teratogena orsakerna till fosterskador.
Parasiten toxoplasmagondi tar sig över till fostret och infekterar och orsakar svåra skador på fostrets näthinna. Dessa skador förstör en från början normal näthinna. Den typen av missbildning kallas för destruktioner.
Vad är deformationer?
skador som orsakas av mekanisk påverkan.
mekanisk deformation av ett organ eller delar av ett organ.
Vanligt är inklämningar som orsakas t.ex. av navelsträngen som kan ha virat sig runt en extremitet och strangulerat extremiteten så att den skadats.
Men det kan också vara missbildningar hos mamman där ligament ligger på ett sätt så att den klämmer mot livmodern så den orsakar skador hos fostret.
Vad är dysplasier?
Generella defekter av cellernas förmåga att organisera sig till vissa vävnader. Dysplasier drabbar många olika organ på ett generellt sätt.
T.ex. osteokondrodysplasier som drabbar all ben och brosk-vävnad.
t.ex. ektodermala dysplasier som drabbar ektodermala organ eller delar; t.ex. naglar, tänder, hår, på ett generellt sätt.
Vilka är orsakerna bakom dessa missbildningar?
man brukar säga att vi känner till de bakomliggande orsakerna för ungefär hälften av alla missbildningar, medans vi saknar kunskap för hälften av missbildningarna.
Kända:
- defekter i våra gener, 18%. (8% monogena defekter (enstaka gener skador), 10% kromosomala defekter (större skador där hela kromosomen saknas, eller om man har en kromosom för mkt, eller så har delar av kromosomen bytt plats eller på andra sätt arrangerats om.
- 7 % av alla skador orsakas av miljöfaktorer. Exponering av teratogena lkm. Eller sjukdomar under graviditeten.
- 25% multifaktoriella orsaker: samspel mellan miljö och genetik.
Ge ex på multifaktoriella orsaker?
Djurmodell: råttor som när de exponeras för kortison under fosterutvecklingen kan utveckla gomspalt, alltså ofullständig förslutning i gomtaket. Men denna gomspalten uppstår bara hos en del råttstammar, och det kan kopplas till hastigheten med vilket gomtaket försluts.
I stammar som har en snabb förslutningshastighet så räcker det inte med kortisonexponering för att bromsa utvecklingen, för att orsaka gomspalt.
Men i stammar som har en långsam förslutningshastighet och ett brett ansikte där avståndet mellan gomhalvorna är stort där kan exponering för kortison orsaka gomspalt.
Man har inte sett liknande skador av kortison hos människor btw.
