Mise En Contexte Pharmacocinétique Parcours Et Obstacles Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacocinétique ?
Ce que le corps fait au médicament
4 étapes(ADME):
- Absorption
- Distribution
- Métabolisme
- Excrétion (élimination)
Qu’est-ce qui influence l’absorption ?
Propriétés biochimiques:
- transporteur = facilite l’entré dans le corps = affinité
- enzyme = qui vont détruire avant l’entré dans le corps
Propriétés intrinsèques du médicament:
Ph et lipophilie
Comment pouvons nous quantifier l’absorption ?
- Biodisponibilité (F)
- Concentration maximale (Cmax)
- Temps pour atteindre Cmax (tmax)
Qu’est-ce qui influence la distribution ?
• Lipophilicité :
affinité pour les corps gras, tendance à la surcharge en graisses
• Liaison aux proétines plasmatiques :
Cage dans plasma ou son rôle est d’emprisonner les truc toxiques/étranger au corps = elle vont enfermer médicament = il pourra plus sortir et se distribuer dans le corps
• Transporteurs :
Porte spéciales qui ont de l’affinité pour votre ingrédient actif qui vont permettre / facilité ou même empêcher l’accès du médicament aux organes pour se distribuer
Comment pouvons nous quantifier la distribution ?
• Volume de distribution (Vd)
• Volume de distribution normalisé. par la biodisponibilité (Vd/F)
Qu’est-ce qui influence le métabolisme ?
Élimine par le corps pour ne pas qu’il fasse action
- Biotransformation (réaction de phase 1 et phase 2)
- Fonction hépatique (majorité se par le foie)
Qu’est-ce qui influence l’élimination?
- Hydrosolubilité de Rx
- Fonction rénale (urine)
Comment pouvons nous quantifier le métabolisme et l’élimination ?
- Clairance (CL)
- Demie-vie d’élimination
Quel est le parcours du sang lors de la grande circulation ? (9)
- Ventricule gauche
- Aorte
- Artères
- Artérioles
- Capillaire (échange)
- Veinules
- Veines
- Veine cave inférieur/supérieur
- Oreillette droite
Quel est le but de la grande circulation dans le corps ?
Mettre les cellules en contacte avec le sang pour des échanges de nutriments et d’oxygène
Quelle est la différence entre la grande circulation et la petite circulation du sang ?
Grande = cœur
Petite = poumon
Quel est le but de la petite circulation dans le corps ?
Débarasser le sang désoxygéné et l’oxygéner à nouveau
Quel est le parcours du sang lors de la petite circulation ? (7)
- Ventricule droit
- Artères pulmonaires
- Artérioles
- Capillaire sur les alvéoles
- Veinules
- Veines pulmonaires
- Oreillette gauche
Quel est le parcours de l’oxygène dans la petite circulation ? (4)
- Trachée
- Bronche
- Bronchioles
- Alvéole
Ou se fait l’échange de l’oxygène au niveau de la petite circulation ?
Au niveau des alvéoles et capillaires sur les alvéoles
Quelles sont les parties du système digestif les plus importantes pour l’absorption des médicaments ? (5)
- Estomac
- Duodénum
- Intestin grêle
- Colon
- Rectum
Chaque site est différent : perfusion, pH, vitesse et temps de transit, transporteurs…
Quel sont les caractéristiques du retour veineux de l’estomac à la portion haute du rectum ?
- S’effectue par l’entremise de la veine porte
- Passage obligé au niveau du foie
Quel sont les caractéristiques du retour veineux des membres inférieurs et des autres organes de la cavité abdominale ?
- S’effectue par la veine cave inférieur
- Passage par le foie
Quel sont les caractéristiques du retour veineux des membres supérieurs et du cou ?
S’effectue par la veine cave supérieur
Passage par le foie
Quel sont les caractéristiques de l’estomac au niveau du système digestif ?
- Faible débit sanguin
- pH: 1 à 3 = a jeun
Sup à 3 = repas - Temps vidange gastrique: 30 min = a jeun
12h = repas - Faible absorption
Quel sont les caractéristiques de l’intestin grêle au niveau du système digestif ?
- Haut débit sanguin
- PH : 4.5 à 7.5
- Temps de séjour : 4h
- Constituer de 4 parties: Duodénum
Jéjunum
Iléon
Caecum - Surface d’absorption par excellence: villosités et microvillosités
Quels sont les voies d’administration SANS bris de barrières physiologiques ?
AUCUNE disruption volontaire ou mécanique des barrières physiologiques
- Voies entérales: Orale
Sublinguale
Rectale - Voies pulmonaire
- Voies topiques
Quel sont les caractéristiques de la voie entérale orale ?
- La plus utilisée
- Plusieurs formulations possible
- Active TOUS les mécanismes de DÉFENSE face à l’intrusion dans l’organisme avant d’atteindre le sang :
Bactéries du tractus gastro-intestinal
Paroie intestinale
Foie (métabolisme pré-systémique)
Poumons
Quel sont les 3 voies d’absorption possible au niveau de la parois du tractus gastro-intestinal?
- Va passer directement dans le sang car molécule assez petite
- Certaines molécules vont rentrées et se faire rejeter par des PGP
- Vont entrées mais vont se heurter a du métabolisme dans les entérocytes du FOIE :
transforme en : - métabolites INACTIF = rejet dans la bile
- principe ACTIF = dans le sang
Quel sont les avantages de la voie entérales orales ?
- La plus pratique
- Application en thérapie ambulatoire
- Pas d’intervention médicale nécessaire
- Économique
- Administration répétée possible
Quel sont les inconvénients de la voie entérales orales ?
- Effet de 1er passage entérique à subir ( veine porte - foie - métaboliser)
- Interactions médicamenteuses
- Le goût et l’irritation
- Plusieurs sources de variabilité physiologique
- Impossible à administrer à certains patients (kids)
Quel sont les avantages de la voie entérales sublinguale?
- Pratique
- Application en thérapie ambulatoire
- Pas d’intervention médicale nécessaire
- Économique
- Évite le premier passage entérique et hépatique (veine cave supérieur)
- Absorption rapide
Quel sont les inconvénients de la voie entérales sublinguale?
- Le goût et l’irritation
- Plusieurs source de variabilité physiologique
- Impossible à administrer à certains patients
- Quantité limité de médicament (petite surface)
- Nécessite une formulation à dissolution rapide (si trop long pas orale)
Quel sont les avantages de la voie entérales rectale ?
- Application en thérapie ambulatoire
- Pas d’intervention médicale nécessaire
- Économique
- Évite le premier passage entérique et hépatique (PORTION BASSE DU RECTUM)
- Pas de problèmes de goût
Quel sont les caractéristiques de la voie pulmonaire?
- Surface alvéolaire
- Épithélium alvéolaire mince
- Débit similaire au débit cardiaque
- Médicaments visent : Les cellules musculaires
Les cellules qui sécrètent médiateurs inflammatoires
Quel sont les avantages de la voie pulmonaire ?
- Application en thérapie ambulatoire
- Pas d’intervention médicale nécessaire
- Économique
- Action locale (empoisonne pas tout le corps)
- Ne passe pas à la circulation systémique
Quel sont les inconvénients de la voie pulmonaire ?
- Dépend du stade de la pathologie pulmonaire
- Demande des aptitudes particulières
Quel sont les 6 erreurs les plus communes lors de l’administration par voie pulmonaire ?
- Expirer dans l’inhalateur
- Respiration lente
3.Prendre plusieurs inhalations - Retenir son souffle moins de 10 secondes
- Oublier une dose
- Inhaler dans une position verticale
voir document étude
Quel sont les caractéristiques de la voie topique ?
Voie percutanées : locale (crème)
Voie transdermique : action systémique (Patch fentanyl = dans l’organisme/système)
Vitesse de pénétration dépend de le membrane perméable autorégulatrice
Quel sont les avantages de la voie topique ?
- Application en thérapie ambulatoire
- Pas d’intervention médicale nécessaire
- Économique
- Action locale
- Libération du médicament peut s’étaler sur une longue période
Quel sont les inconvénients de la voie topique ?
- Irritation
- Dépend de la peau (sains/blessure)
- Délai d’action entre l’application et les effets systémiques (saturation de l’épiderme et du derme)
Quels sont les voies d’administration AVEC bris de barrières physiologiques ?
Disruption VOLONTAIRE ou mécanique des barrières physiologiques
- Parentérales : Intraveineuse
Intramusculaire
Sous-cutanée - Voies locales
Quel sont les caractéristiques de la voie parentérale intraveineuse ?
- Injection rapide de toute la dose dans la circulation veineuse
- Administration graduelle de la dose dans la circulation veineuse (perfusion à vitesse constante
Quel sont les avantages de la voie parentérale intraveineuse ?
- Évite le premier passage entérique et hépatique
- Action rapide : voie d’urgence
- Biodisponibilité maximale
- Grande précision dans la dose et a vitesse
Quel sont les inconvénients de la voie parentérale intraveineuse ?
- Nécessite un professionnel de la santé
- Invasif (trouver la veine)
- Nécessite un médicament apyrogène et soluble dans la circulation sanguine
Quel sont les avantages de la voie parentérale intramusculaire ?
- Quantité précise
- Injection de solution non miscibles ou suspension
Quel sont les inconvénients de la voie parentérale intramusculaire ?
- Invasive et douloureuse
- Demande une technique pour ne pas ponctionner une veine, une artère ou nerf
- Préparation doivent être stériles et apyrogènes
- Volume limité
- Dépend du flux sanguin (homme, femme, personne âgées)
Quel sont les avantages de la voie parentérale sous-cutanée ?
- Quantité précise
- Injection de solution non miscibles ou suspension
Quel sont les inconvénients de la voie parentérale sous-cutanée ?
- Invasive et douloureuse
- Préparation doivent être stériles et apyrogènes
- Volume limité
- Dépend du flux sanguin (homme, femme, personne âgées)
Que se passe t’il au niveau de la circulation sanguine face a l’exercice physique ?
Exercices = plus perfusé = plus absorption = concentration ++ élever
Repos = moins perfusé = moins absorption = concentration - - élever
voir document étude
Quel sont les facteurs modifiant l’absorption orale ?
Obstacles chimiques :
- pH du tube digestif
- qualité de l’alimentation
- prise de médicaments
- complexation par des ions métalliques
Flore intestinales
Quel sont les effets du pH dans le tube digestif sur l’absorption du médicament ?
Estomac : Acide 1.5 - 7 Intestin : Basique 6.2 - 7.5
Acide faible Non ioniser Ioniser
Base faible Ioniser Non ioniser
Si je suis acide dans un milieu acide je n’aurait pas tendance à donner mon H donc rester non ioniser et vis-versa pour la base
** NON IONISER EST ABSORBÉ **
Quel sont les médicaments utilisés pour soulager ou guérir des ulcères et leur mécanisme ?
Rx : les Alcalins, Cimétidine , Ranitidine, Famotidine et Oméprazole
Mécanisme :
1 - change le pH de l’estomac
2 - modifie la désintégration/dissolution d’un autre Rx dans suc gastrique
3 - résultat = diminue vitesse / quantité absorbée du médicament
Quel sont les effets de l’alimentation sur l’absorption du médicament ?
Cela peut:
- Diminuer
- Retarder
- Augmenter
Mécanisme:
- changeant la capacité de l’organisme à absorber un principe actif
- modifiant le temps de résidence du médicament dans le tube digestif
voir document étude
Quel sont les éléments ingérer par l’humain qui vont faire diminuer la vitesse de vidange gastrique ?
- Les aliments : riches en lipides(⬆️) < riche en protéines < riches en hydrates de carbone(⬇️)
- Les agents dépriment le SNC
- Certaines maladies (ex: hypothyroïdie, insuffisance cardiaque)
Quel sont les éléments ingérer par l’humain qui vont faire augmenter la vitesse de vidange gastrique ?
- L’activation du système nerveux parasympathique (nicotine)
- Les agoniste des récepteurs de la 5-HT4 (sérotonine)
- Hyperthyroïdie
Quel sont les effets des ions métalliques sur l’absorption du médicament ?
Agents alcalins : Ca2+, Mg2+, Al3+
Mécanisme :
1- Ions vont venir se lier/complexer au médicament
2 - formation d’un chélate qui sera insoluble
3 - résultat = diminution de la quantité absorber du médicament (ex: digoxine, antibiotiques, bêtabloquants et anti-inflammatoire non stéroidiens)
Quel est l’effet du jus de pamplemousse sur l’absorption du médicament ?
Inhibe :
-PGP (transporteurs d’afflux) = ⬆️ concentration Rx et ⬇️ sortie Rx
- CYP3A
Quel est l’effet du jus d’orange sur l’absorption du médicament ?
Inhibe OATPIA2 (transporteurs)
Quel est l’effet des légumes verts sur l’absorption du médicament Warfarine ?
Légume verts = vitamine K = coagulants
Warfarine = anticoagulant
L’alcool a un influence pharmacocinétique sur ______, __________, _______ et _________.
Absorption
Métabolisme
Vasodilatation
Hypoglycémiant
Quel sont les effets de la digoxin et antibiotique sur la flore intestinale ?
Les bactéries dans l’intestin possèdent des activités enzymatiques
Comme la digoxin est digéré/ métaboliser par ses bactéries si je prend l’erythromycine qui va tuer ses bactéries la digoxine n’est plus métaboliser donc y’a des bactéries dans la salle qui ne sont plus casser (chloroforme) = intéraction medicamenteuse
