Micro 1 Flashcards
1
Q
Malazzesia - Pitiriasis Versicolor
A
Infección superf crónica que se caracteriza x presencia de manchas con descamación muy fina
2
Q
Malazzesia - Foliculitis
A
Infección superf del folículo piloso y gl sebácia puede presentar prurito y se asocia con inmuno compromiso
3
Q
Micosis Subcutánea o Profundas (3)
A
Son micosis que afectan piel, tj celula subcutanea y en ocasiones músculo y hueso
- Cromoblastomicosis
- Micetomas
- Esporotricosis
Contagio: x implatación traumática
Dx: Bx
4
Q
Cromoblastomicosis
A
Es una micosis por implantación traumática, de evolución cronica y progresiva (conj de hongos)
Afecta a la piel y tj ceular subcutaneo
Ocurre en individuos inmunocompetentes
5
Q
Cromoblastomicosis Hongos
A
- Dimorficos
- Poseen melanina (conj hongos pigmentados)
6
Q
Cromoblastomicosis Fase Saprofítica
A
Filamentos tabicados pigmentados (FTP) (células conidióforas)
Están en el 1/2 en suelo, astilla de madera
7
Q
Cromoblastomicosis Fase Parasitaria
A
- Cuerpos Esclerotales
- Cuerpos Fumagoides
- Células Muriformes
En lab no es posible desarrollar la FP solo FS
8
Q
Cromoblastomicosis Spp (3)
A
- Fonsecae pedrosoi
- Cladophialophora carrioni
- Phialophora verrucosa
9
Q
Cromoblastomicosis Epidemiologia
A
- Trabajadores rurales
- > en sexo masculino
- Salta, San Miguel de Tucuman, Corrientes y Posadas
10
Q
Cromoblastomicosis Patogenia
A
- Melanina ((-) Radicales libres)
- Reacción granulomatosa (no destruye pero lo contiene)
11
Q
Cromoblastomicosis Elemento Infectante
A
Conidios y Hifas
12
Q
Cromoblastomicosis Histopatologia
A
- Hiperqueratosis
- Hiperplasia pseudo-epiteliomatosa
- Microabsesos (c cuerpos esclerotares)
- Polimorfonucleares
- Células gigantes de tipo Langhans
13
Q
Cromoblastomicosis Manifestación Clínica
A
- Lesión vegetante
- Papilomatosa (verrugosa)
- “Coliflor”
14
Q
Cromoblastomicosis Complicaciones (3)
A
- Estasis linfático o linfedema crónico
- Sobreinfección bacteriana
- Degeneración carcinomatosa
15
Q
Esporotricosis Spp (4)
A
- S. schenckii sensu stricto
- S. brasiliensis
- S. globosa
- S. mexicana
16
Q
Esporotricosis Hongos
A
- Dimorficos
- Hialinos (hay melanina en los conidios y las lev S!)
17
Q
Esporotricosis Fase Saprofitica (FS)
A
Filamentos Hialino Ramificados Tabicados (FHRT), forma conidios (conidióforos) x brotación en aparencia de margarita
Lab: Sabouraud 28º
18
Q
Esporotricosis Fase Parasitaria (FP)
A
Levaduras en forma de navecilla o cigarro
Lab: Infusión C-C (BHI) coloración groccot
19
Q
Esporotricosis Epidemiologia
A
- Salta, San Miguel de Tucuman, Corrientes, Posadas, Santa fe, Provincia de Buenos Aires
- Enfermedades de los jardineros
- Trabajsdores rurales
- Caza de Mulita, Mordedura de rata e iguana y picadura de insetos/ hormigas
20
Q
Esporotricosis Antropozoonosis
A
Enfermedad grave en el gato con lesiones con elevado numero de células de levaduras (S. brasiliensis)
21
Q
Esporotricosis Factores de Virulencia
A
- Glicoproteina de 70 kDa (gp70): adherencia en fibronectina, laminina y colágeno
- La melanina presente en el conidio y la producida por la célula de levadura
- Dimorfismo
- Termotolerancia 35 - 37ºC
22
Q
Esporotricosis Patogenia
A
- Formación de granuloma poco organizado
- C células gigantes, focos de suporación (rta Th1)
- Cuerpos Asteroides (x complejo Ag-Ac)
23
Q
Esporotricosis Vías de Ingreso
A
- Px Inmunocompetentes: inoculación traumática x hifas o conidios
- Px Inmunocomprometidos: x via inhalatória (conidios)
24
Q
Esporotricosis Manifestación Clínica
A
- Primoinfección: Chancro de inoculación seguido de Sme lifangiticonodular
- Reinfección: Solo hay chancro x memória inmune
- Esporotricosis diseminada (solo en Px inmunocomprometido)
25
Esporotricosis Pulmonar y Diseminada
- Inhalación de conidios
- Colonización transitoria
- Enfermedad Pulmonar
--> Sexo masculino, DBT, Alcoholistas, con patología pulmonar previa
- Severa Inmunosupreción (SIDA): Diseminada cuadro clinica presentado x lesiones cutaneas multiples (ulcerada y/o costras) grandes articulaciones, piel, osteomielitis, pulmones
26
Micetomas
Lesiones Tumorales Cronicas que fistulizan espontaneamente drenando Granos (microcolónias)
Evolución cronica
27
Micetomas Afectación
- Piel
- Tj Celular subcutaneo
- Musculo
- Hueso (ostemielitis)
La diseminación es x contiguidad
28
Micetomas Agentes Etiológicos
- Actinomicetomas 60% (x agentes bacterianos)
| - Eumicetomas 40% (x agentes fúngicos)
29
Micetomas - Actinomicetomas
- Nocardia ssp
- Streptomyces spp
- Actinomadura spp
- Actinomicetos anaeróbios
Los granos son de color amarillenta
Poseen una evolución + rápida
30
Micetomas - Eumicetomas
- x Hongos hialinos
| - x Hongos negros
31
Micetomas Importancia Id la Etiologia
- Epidemiologia
- Dx
- tto difenciado para cado unos de los agentes
32
Eumicetomas Negros
- Madurela mycetomatis (regiones áridas)
- Trematophaeria grisea (sud America)
- Exophiala jeanselmei
- Curvularia lunata
33
Eumicetomas Hialinos
- Acremonium spp
- Scedosporium apiospermun
- Scedosporium prolificans
- Fusarium spp
- Aspergillus spp
34
Micetomas + frecuente en Arg
- Trematosphaeria grisea = Madurera grisea
- Nocardia brasiliensis
Asociado a cultivo de cana de azucar con presipitaciones 1000mm y clima arido
35
Micetomas Epidemiologia Localización
```
Cinturón Micetoma = 15º S - 30ºN
En Argentina:
- Santa Fe
- Córdoba
- Salta
- Santiago del Estero
- Chaco
- Tucumán
- Corrientes,
- Formosa
- Misiones
```
36
Micetomas Epidemiologia Prevalencia
- + Frecuente en el trabajador rural, pastores, granjeros
- Sexo masculino.
- Entre los 20 y 50 años
37
Micetoma Patogenia
Hay 3 tipos de Reacciones
I-Abundantes PMN que rodean y degranulan superficie granos,
II- luego son reemplazados por macrófagos y células gigantes multinucleadas;
III- hasta organizarse en granulomas epiteloides con destrucción parcial del grano, se rodea de material de fibrosis
38
Micetoma Histopatologia
Madurella mycetomatis las hifas se encuentra cementadas x sales de Ca++ que protege del Sist Inmune y rodeado de neutrofilos (1ra instancia)
39
Micosis Sistemicas Endemicas
Son Enfermedades producidas por hongos dimórficos de áreas geográficas definidas
(en > frecu en Hombres excepción C. capsulatum > Embarazadas)
40
MSE - Agentes Etiologicos
- Coccidioides posadasii
- Complejo Paracoccidioides brasiliensis
- Histoplasma capsulatum var. capsulatum
No son endemicos de Argentina
- Histoplasma capsulatum var. duboisii
- Penicillium marneffei
- Blastomyces dermatitidis
- Coccidioides immitis (EEUU)
41
MSE - Histoplasma capsulatum var capsulatum
- Hongo Dimórficos (en FP poseen melanina)
| - Geófilos
42
MSE - Histoplasma capsulatum var capsulatum
| Fase Saprofítica (FS)
Micelio Hialino Tabicado (MHT) con micro o macro conidios
Elemento de Infección: los microconídios (x su tamaño)
43
```
MSE - Histoplasma capsulatum var capsulatum
Fase Parasitaria (FP)
```
Levaduras intramacrofágicas (en forma de 1/2 luna y citoplas claro c/ retración del tj que se penso q era una capsula)
44
MSE - Histoplasma capsulatum var capsulatum
| Habitat / Área Endemica
Distribución Universal (c/ predominio en America)
```
En Argentina:
Cuenca del Plata
- Provincia de Buenos Aires
- Sur de Entre Rios
- Sur de Santa fe
- La Pampa
- Sudeste de Córdoba
```
- Valle de Lerma (Salta)
45
MSE - Histoplasma capsulatum var capsulatum
| Habitat / Clima y Suelo
- Clima templado, tropical y húmedo
- Tº 15-25º
- Suelo: ph Ac, rico en N y PO4- (deyecciones de aves y murciélagos)
- Tanto casos iaslados como Brotes epidemicos
- No hay comprobación de transmisión interhumana
46
Brote
Un brote es un aumento que supera las expectativas en el número de casos de una enfermedad. Ocurre en una población específica, en una área bien definida y un período de tiempo.
47
MSE - Histoplasma capsulatum var capsulatum
| Brote
Población:
- Demolición de gallineros
- Geólogos, espeleógos
- Trabajadores viabilidad
48
MSE - Histoplasma capsulatum var capsulatum
| Factores de Virulencia
- Dimorfismo
- Unión HSP60 (union CD11b y CD18 (CR3) --> ingreso macrofagos evade tallido respiratorio)
- alfa 1,3- glucano (mascara beta 1-3 glucano)
- Crecimiento intracelular por incremento del pH (6-6,5) del fagolisosoma
- Proteína fijadora de calcio
- Sistemas de captación de hierro (sideróforos y reducción férrica)
- Melanina
49
MSE - Coccidioides posadasii
| Fase saprofítica (FS)
- Micelios Hialino Tabiacos (MHT) c/ Artroconidios o Clamidoartroconidios
- Elemento de Infección: Artroconidios
50
MSE - Coccidioides posadasii
| Fase Parasitaria o tisular (FP)
- Esferulas con endosporos
- No se recupera en lab en 37º
- Lab BioSeg tipo III CDC (alta virulencia)
51
MSE - Coccidioides posadasii
| Habitat / Área Endemica
Zona precordillerana en Argentina (40º Sur)
- Jujuy
- Salta
- Catamarca
- La Rioja
- Norte de Córdoba
- San Luiz
- San Juan
- Mendonza
- Neuquen
- Noroeste de La Pampa
52
MSE - Coccidioides posadasii
| Habitat / Clima y Suelo
- Clima desértico, ventoso
- Suelos áridos, arcilosos, ph BOH (5-30cm)
- Vegetación xerófila (cactos)
53
MSE - Coccidioides posadasii
| Ciclo de vida
- En FS las hifas se fragmenta --> artrocoínidos / clamidoartroconidios
- Elemento de Infección: artroconidios
- FP: esfera inmadura --> Esfera con endosporos q se rompe y libera nuevos endosporos
54
MSE - Coccidioides posadasii
| Factores de Virulencia
- Formación de esfera (protege rta inmune PMN - evasión)
- SOWgp de supercie (adherencia matriz)
- Lib Endosporos c/ Metaloproteasa I q Digere la SOWgp y (-) la fagocitosis de los endosporos (evasión)
- Ureasa (1/2 alcalino)
- S! Arginasa I: proliferación x S! aa (poliaminas / ornitina) y disminuye la S! oxido nitrico x magrófacos
55
MSE - Paracoccidioides brasiliensis
| Fase saprofítica (FS)
Micelio Hialino Tabibicado (MHT) con microconidios
Elementos de Infección: Microconidios x via Inhalatória
56
```
MSE - Paracoccidioides brasiliensis
Fase Parasitaria (FP)
```
Levadura multibrotante (timón de rueda) o forma cadenas de coindias con una pared gruesa
Infección Armadillo - Reservorio (P. brasiliensis)
57
MSE - Paracoccidioides brasiliensis
| Habitat / Área Endemica
Región de Mesopotamia
- Misiones
- Corrientes
- Norte de Santa Fe
- Chaco
- Formosa
Zona Noroeste
- Salta (Tartagal)
- Jujuy (Ramal)
58
MSE - Paracoccidioides brasiliensis
| Habitat / Clima y Suelo
- Clima cálido y humedo
- Suelo pH Ac
- Con vegetación abundante
- Cultivo: yerba mate, cafe, cana (trabajadores rurales)
59
MSE - Paracoccidioides brasiliensis
| Metodos moleculares
- S1, PS2 y PS3
- S1 amplamente distribuido y en Argentina
- P. brasiliensis y P. lutzii poseen diferentes antigenos (Ac's P. brasiliensis no reconocen los antigenos P. lutzi)
diferentes sensibilidad al test Inmunodifusión
60
MSE - Paracoccidioides lutzii
- Mejor rta al tto con Trimetroprima- Sulfametoxazol
....P. brasiliensis: presenta recaidas con mismo tto
- Presentación clínica linfoabdominal
61
MSE - Paracoccidioides brasiliensis
| Factores de Virulencia
- Dimorfismo
- Quitina (3x > cant lev)
- alfa 1-3 glucano (L) esmascara beta 1-3 glucano(L-S)
- Proteasas
- GP43 kDa adherencia: laminina, colágeno y matriz (genera Ac's y estos Ac's sirven p Dx)
- IR Estradiol (FS) --> (-) el dimorfismo (FP) (>incidencia en hombres 10:1)
- Soporta bajas [O2]
- Melanina (FP)
62
MSE - Micosis Infección
Depende exclusivamente exposición al agente infectante
- Inhalación de los Elementos de Infección (FS)
- Infección Generalmente Asintomática (peq inóculo)
- Autolimitada
- IDR es positiva (HPS IV) (enduración/ papula)
63
MSE - Micosis Infección
| Rta Inmune
- PMN y Macrófagos, Complemento, NK (IL1, IL6, IL8 y TNFalfa) la rta innat es incapaz de conter proc infeccioso
- Células Dendriticas CPA --> Rta Celular Adaptativa (2-3 sem)
- Rta Th1 ((+) Macrofagos) --> Granuloma epitelioides y células gigantes (IL12, IFNgamma)
- Complejo Primario de PrimoInfección: chancro de inoculación + linfangite + adenopatia satélite
-Rta Th2 y S! de Ac's no es efectiva
64
MSE - Micosis Enfermedad
Aparición de Signos y Sintomas PULMONARES
- Reactivación de foco infeccioso (disminución rta inmune)
- Progresión de la infección
65
MSE - Micosis Enfermedad
| Factores predisponentes
- Edad
- Sexo (> en hombres Paraccodioides)
- Factores genéticos
- Activ Laboral
- Tabaquismo, etilismo
- VIH, DBT, transplantados
- Inmunosupreción anti-TNFalfa
66
MSE - Micosis Enfermedad
| Clínica
- Lesión Pulmonar
- Hepatoesplenomegalia
- Mucosa - úlceras
- Absceso Cerebral (Paracoccid y - frec H. capsulatum)
- Lesión Osteolítica
- Lesiones en Piel: en cara y cuello (asociado c HIV)
- Adenomegalias
67
MSE - Diseminación
Diseminación Linfática y Hemática
- Hígado
- Bazo
- Médula Osea
68
Micosis Oportunistas (8)
Enfermidades que afectan Px Inmunocomprometidos o con factores predisponentes
1. Candidíasis Invasora o Diseminada (Lev, Pseudohifa)
2. Criptococosis (Lev)
3. Pneumocistosis (quiste o trofozoito)
..........Hongos Miceliales
4. Aspergilosis
5. Cigomicosis (mucormicosis)
6. Malazzesiosis diseminada (x cateter)
7. MSE diseminadas
8. Esporotricosis diseminadas
69
Micosis Oportunistas - Dx
Dx: x Métodos Directos (Ac's) (no hay rta adaptativa)
Dx: obs hongo en muestras directas y
aislar los hongos repetidamente en los cultivos
70
Micosis Oportunistas - Factores de Riesgo
Alteraciones:
- Barreras
- Metabólicas (DBT, acidosis)
- Biota
- Inmunidad Celular (HIV/SIDA, quimioterapia)
- Neutrófilos
- Anatómicas (EPOC, TBC)
- HSP (I y III)
- Otras (Alcolismo, edad)
71
Candidiasis Invasora - Epidemiologia
- 4ta causa de infección nosocomial
- Mortalidad del 25 al 60%
- Principalmente x C. albicans y C. parapsilosis
72
Candidiasis Invasora - Identificación de spp
Hay que realizar pruebas bioquimica (no alcanza con solo hacer cultivo)
73
Candidiasis Invasora - C. albicans
Mas frecuente
- Tracto gastrointestinal y genital
- Infección endógena
- Disminución de incidencia últimos años (x profilaxis c/ fluconazol)
74
Candidiasis Invasora - C. parapsilosis
- Es un complejo de hongos
- Predominio en Piel y Sup mucosas
- Infección Endógeno y Exógeno
Asociado
- Manos de prof de la Salud
- Producción de Bioflm
-
75
Candidiasis Invasora - C. glabrata
Es un complejo (C. glabrata, C. nivariensis y C. bracariensis)
- Tracto genitourinario y respiratorio
Factores de Riesgo
- Edad avanzada > 65 años
- Antibióticos de amplio espectro
- Pacientes oncológicos
- Colonización faríngea
- Uso de previo de fluconazol (puede resistir)
- Catéter venoso central y alimentación parenteral
76
Candidiasis Invasora - C. krusei
Baja incidencia
- Pacientes oncohematológicos
- Trasplante de HSCT* (transplante C's progenitoras hematopoyeticas)
- Uso de fluconazol (resistente de forma intrinseca) y antibióticos
77
Candidiasis Invasora - C. auris
- Descripta en 2009
- Multiresistente
- Alta tasa de Mortalidad
- Transmisión x profisionales de Salud
78
Candidiasis Invasora - Local
Afecta un solo organo
- Tracto urinario
- Peritonitis / Infección intraabdominal
- Endoftalmitis
- Neumonía / Empiema / Mediastinitis
- Infección osteoarticular
- Meningitis
- Endocarditis (bebes prematuros)
79
Candidiasis Invasora - Diseminada
Afecta más de un organo
- Candidemia
- Candidiasis diseminada aguda
- Candidiasis diseminada crónica (Hepatoesplénica)
80
Candidiasis Invasora - Candidemia
| Factores de Riesgo (7)
- Neutropenia (<1000 o <500)
- Trasplante
- Pancreatitis
- Estancia prolongada UTI (>3 días)
- Alteración de la integridad cutáneomucosa
- DBT
- tto GCC, ATB
81
Candidiasis Invasora - Candidemia
| Ingreso
- Por utilización de catéteres (mal manejo o falla bioseguridad) --> Biofilm, bolos septicos (hay que hacer el cambio del cateter
- x Translocación del sistema digestivo:
hay que tener falla en la fx neutrofilica y falla de plaquetas (degranule y la destruye)
Px Neutropenico y Plaquetopenico (oncohematologicos)
82
Candidiasis Invasora - Factores de virulencia
- Morfogénesis: transición entre levaduras, hifas y pseudohifas
- Adhesinas (mananoproteinas --> colageno, elastina)
- Enzimas: Aspartil proteinasas (SAPs) (digestión)
- SAP2 en levaduras (pH Ac)
- SAP4,5,6 se expresan en seudohifas (pH Neutro)
- Fosfolipasas y lipasas
- Formación de biopelículas (C. parapsilosis)
- Switching fenotípico
- Mananos y mananoproteínas que deprimen la respuesta inmune
Estos factores no se expresan en Px Inmunocompetentes
83
Candidiasis Invasora - Biopelicula
- Cateter
- Adhesión --> Formación de Microcolonias
- Matriz extracelular
– Agua (97%)
– Exopolisacáridos: glucosa, manosa y galactosa
– Proteínas, ac. nucleicos
- Canales de agua
Las microcolonias que están adheridas al cateter poseen un M! + Lento, los antifúngicos no tiene acción
(xq actuan en las que están en división)
84
Candidiasis Invasora - Rta Inmune
- Integridad de piel y mucosas
- Neutrófilos y monocitos
- Plaquetas
- Proteínas como quimiotripsina
- Factores del suero: Ac's y Proteínas fijadoras de Fe
- Complemento (opsonización) (puede evadir proteasas)
- Inmunidad adaptativa
85
Candidiasis Invasora - Evasión Rta Inmune (TLR)
- Levaduras de Candida: TLR4 --> Perfil Th1 (IL12, IFNy, TNFalfa) Es efectivo para eliminar
En ind Inmunocomprometidos candida logra filamentisarse y la rta es de tipo:
- Hifas o pseudohifas : TLR2 (IL10, IL4) una vez diferenciada en Th2 q (-) perfil Th1 que favores la diseminación de candida
86
Criptococosis - Generalidades
- Criptococcus neoformans
- Microbiota exógena
- Levaduriforme
87
Criptococosis - Clasificación
- C. nerformans var neoformans (Hemisferio Norte)
- C. neoformans var grubii (Hemisferio Sur)
... ambos afectan Px Inmunocomprometidos
- C. gatii afecta Px Inmunocompetentes
88
Criptococosis - Epidemiologia
- C. neoformans es ubicuo
- Produce infecciones humanas en todo el planeta
- La mayoría de las criptococosis se observan en pacientes con HIV/SIDA o en receptores de trasplantes (ppte organos sólidos)
* Déficit de inmunidad celular adaptativa
89
Criptococosis - Habitat
- Guano de pájaros (palomas) madera en descomposición
- pH alcalino y rico en nitrógeno
- Pacientes inmunocomprometidos
90
Criptococosis - Grupos de Riesgo
- Infección por VIH
- Corticosteroides
- Trasplante órgano sólido (TOS)
-Embarazada (inmunosupresión del ultimos trimestre)
91
Criptococosis - Factores de Virulencia
- Tamaño (Esporos 1-2 mm)
- Crecimiento 37ºC
- Producción de manitol (edema)
- Fosfolipasa B (Integridad pared: Invasión y diseminación)
- Ureasa (Invasión SNC)
- Adaptación hipoxia --> S! Cápsula S! de cápsula,
poco inmunógena, produce edema favorece replicación VIH, y es tóxico p organelas celulares
- Captación hierro
- Melanina
92
Criptococosis - Principal factor de patogenicidad
C. neoformans: Cápsula
88% glucuronoxilomanano (GXM) y 10% galactosimanano
(-) linfoproliferación
(-) fagocitosis
(-) migración leucocitaria
(-) producción de citoquinas pro-inflamatorias (TNFα)
93
Criptococosis - Dx
Dx antígeno capsular: suero, LCR
No hay Ac's contra la capsula
94
Criptococosis - Patogenia
EI: Levaduras <2mm o Basidiosporos
Ingresa x vía Inhalatoria
- Fagocitosis por los macrófagos alveolares.
- Rta depende de la inmunidad mediada x células
- Afección se observa en Px con alteraciones de inmunidad celular (SIDA)
o Grave y frecuente: compromiso del SNC. MENINGITIS
En Pxok: Macrófagos + en perfil Th1 --> destruye la levadura
95
Criptococosis - SNC
- Transcelular
- Paracelular (entre células)
- Caballo de Troya
96
Criptococosis - Mecanismo de Evasión
- Libera polisacarido Capsular
- Capsula enmascara PAMPs
- Formación de levaduras gigantes (-) fagocitosis
- Fusión mitocrondrias
- Sobrevive interior de macrófagos
97
Criptococosis - Clínica
- + frecuente: Meningitis
- Compromiso pulmonar
- Criptococomas (3-5%) (reactivación inmune)
98
Neumocistosis - Generalidades
Pneumocystis jirovesi
- No es ni una levadura ni micelio
- Forma de quiste o trofozoito
- No es cultivable
99
Neumocistosis - Epidemioloiga
- Reservorio humano (portadores asintomáticos)
- Colonización transitoria
- Contagio Interhumano x vía Respiratoria
100
Neumocistosis - Dx
Dx es x la observación del Hongo
- Calcoflúor (trofozoito o quiste)
- Tinción de GIEMSA (quiste c 8 trofozoitos)
- Tinción de GROCCOT (balón desinflado)
- Azul de Toluidina
101
Neumocistosis - Factores de Riesgo
- Desnutrición (ppte proteica)
- Déficit de linfocitos TCD4 (VIH)
- TOS-TCPH (muy muy grave)
- Uso de corticoides
- Quimioterapia con biológicos (Rituximab y anti TNF-α)
102
Neumocistosis - Vias de Contagio
- Vía inhalatoria
- Colonización < 4 años de vida
- Tasa de colonización Px HIV del 69%
- Reactivación vs. reinfección
- Transmisión nosocomial..?
- Brote en Px trasplantados
103
Neumocistosis - Pared Celular
Componente fibrilar: quitina
Componente amorfo:
- B 1-3 Glucano (sensible a quinnocandinas)
- Melanina
- Glicoproteina Mayor de Sup o gpA (Diferente entre tipos huésped, son spp específicos)
- No hay Ergosterol en la Mb: es resistente a los azoles (blanco de acción) y a Anfo B (se ancla)
104
Neumocistosis - tto
Derivados de:
| Trimetroprima- Sulfametoxazol
105
Neumocistosis - Ciclo
- Trofozoitos a través de divisiones (mitosis y meiosis)
se forma los
- Quistes se rompe y libera los trofozoitos
106
Neumocistosis - Patogenia
- Trofozoito se adherie al neumonocito tipo I sin fusionar mb
- Altera la fx Neumonocito I (hematosis)
- tb altera fx Neumonocito II (factor surfactante c < cant lipidica) --> Colapso de Alveolos
No hay rta celular los macrofagos no pueden fagocitar
- Acumulación de eosinófilos y neutrófilos en Alv
Resultado: Insuficiencia Respiratoria
107
Neumocistosis - Reconocimiento gpA
Pxok: x IR de Manosa en Macrófagos --> fagocitado y destruido
- Enmascarar (Vibronectina y Fibronectina) --> IR beta Glucano + la S! de TNFa, IL6
Exudado Inflamatorio a predominio de eosinófilos y neutrófilos en Alv
108
Neumocistosis - Mecanismo de Evasión
Liberación gpA : Señuelos
| es opsonizada y el hongo puede escapar
109
Neumocistosis - Neumonia
Neumonia con Infiltrados intersticiales bilaterales
110
Aspergilosis - Generalidades
- Micelio Hialino Ramificado y Tabicado (MHRT)
- Ubicuo
- + frec --> A. fumigatus (complejo de spp)
- 2do A. flavus
- 3ro A. niger
111
Aspergilosis - Ciclo de vida
- EI: conidias (x vía inhalatória) (elemento de frutificaión Asexuada)
- Germinación --> elongación de la Hifa
- Muy rápido crecimiento
- Masas de Hifa (estado estacionario)
112
Aspergilosis - Factores de Virulencia
- Termotolerancia (55º y 75º)
- Peq Diámetro de 2-3 μm
- Rodlets (proteínas hidrofóbicas protegen al estres oxidativo)
- > velocidad germinación A. fumigatus
- Melanina
- Acido siálico (adhesión Matrix ExtraC)
- Galactomanano (adherencia fibronectina y laminina,
pentraxina 3- exoantígeno)
- Gliotoxina (Metabolitos q son toxinas)
113
Aspergilosis - Factores de Virulencia
| Principal Exoantígeno
- Galactomanano
| - Util p Dx
114
Aspergilosis - Factores de Virulencia
| Gliotoxina fx's
- Inhibe fagocitosis
- Inhibe la proliferación de cel. T
- Inhibe formación NADPH oxidasa
- Inhibe producción IROS
- Facilita apoptosis de cel inmune
- Inhibe movimiento ciliar
Las cepas q no S! Gliotoxina no son patógenas
están en 95% spp A. fumigatus
115
Aspergilosis - Vias de Ingreso
x vía Inhalatoria llegar:
- Senos paranasales (rinitis/sinusitis)
- Alveolos (en Pxok son rapidamente fagocitadas (MO NT))
En px con rta inmune comprometida
- Conidias rapidamente de filamentisa y son capaces de hacer angioinvasió
116
Aspergilosis - Rta Innata
- Macrófagos
- Neutrófilos (destruccón de partícula + grandes)
En Px neutropenicos (tto con quimioterapia, depleción MO y NT)
117
Aspergilosis - Evasión Sist Inmune
Los Aspergillus internalizados en C's no fagocíticas Ej cel. epiteliales permite evadir la fagocitosis, germinar y escapar
118
Aspergilosis - Evasión Sist Inmune (TLR)
- Micelios o conidios : TLR2 (IL10, IL4) una vez diferenciada en Th2 q (-) perfil Th1 que favorece la diseminación
Th2 no es protectora
119
Aspergilosis - Manifestaciones Clínicas
- Invasora Aguda
- Semiinvasora
- Cavitaria
- Alergica (Hiperactividad Inmune)
120
Aspergilosis - MC Cavitaria
Alteración anatomica:
- TBC
- Sarcoidosis
- bronquiectasias
Hemoptisis (Hay que pensar: reactivación TBC o Infección x Aspergilus)
- Enzimas proteolíticas y hemolíticas
- Fricción mecánica
- Ruptura de capilares
121
Aspergilosis Invasora
| Factores de Riesgo
Forma + grave
- Neutropenia (severa <100 y prolongada +2sem)
- Leucemia aguda (5-25%)
- Enfermedad granulomatosa crónica
122
Trasplante de órgano sólido (TOS)
- + frecuente candidiasis invasora (temprana)
- Trasplante pulmón: 70% infecciones x hongos filamen
- Micosis sistémicas endémicas 5%
- Criptococosis 8-18%, tardía (en trasplante renal)
- Mucormicosis 2%
- Pneumocistosis tardía (>180 días)
123
Trasplante de células progenitoras
| hematopoyéticas (HSCT)
- + frecuente Aspergilosis Invasora (AI) 43%
- Candidiasis 28%
- Fusarium y otras hialohifomicosis 16%
- Mucorales
Raras
- Micosis sistémicas endémicas
- Criptococosis
- Pneumocistosis
124
Aspergilosis - Invasora
| Caracteristicas
- Angioinvasión (tropismo x vasos sanquíneos)
Invasión -> Trombosis -> Infarto -> Necrosis
- Alta mortalidad
- Difícil Dx y Rta a los ATF
125
Aspergilosis - Invasora
| Manifestaciones Clínicas
- Pulmonar aguda
- Aspergilosis diseminada
- Rinosinusitis
- Aspergilosis cerebral (10-20%)
- Traqueobronquitis
- Cutánea
126
Aspergilosis - Prevención
| Población blanco
- Pacientes neutropénicos
| - Trasplante células progenitoras hematopoyéticas
127
Aspergilosis - Prevención
| Evitar la exposición
- Alimentos crudos
- Fomites
- Construcciones
- Plantas, flores, polvo, mate
- Evitar aerolización de agua en baños
- Aire filtrado: Filtros de alta eficiencia (HEPA)
- Flujo Laminar
- Presión +
- Recambio > 12/hora de aire
Mejor control Ambiental (aplicado a hongos filamentosos)
128
Aspergilosis - Semiinvasora
| Factores de Riesgo
- EPOC
- Alcoholismo
- Diabetes
- Corticoides
Son Px Inmunocomprometido pero No Neutropenicos
(< menor disfx inmune forma grave pero localizada en pulmón )
129
Aspergilosis - Alergica
Asma Aspergilar
- Individuos atópicos
- Rinitis
- Broncoespasmo
- Evolución: Pasado el episodio el pacientes se recupera ad integrum
Aspergilosis Broncopulmonar Alérgica (ABPA)
- Fibrosis quística (1-15%)
- Asma (1-2%)
... Hipersensibilidad tipo I y III
... Daño Tisular (crisis muy seguidas)
... en parches que cambiam de lugar
130
Cigomicosis
- Patologias producidas x Hongos cenocíticos
- Crecimiento muy rápido
Mucormicosis es un tipo de Cigomicosis
131
Mucormicosis - Gerneralidades
- Hongos Miceliales Hialinos Cenocíticos (No Tabicados)
- Filamentos gruesos y tortuosos
- Hifas anchas, hialinas no tabicadas (micelio cenoct)
132
Mucormicosis - Epidemiologia
- Saprófitos de la tierra y desechos veg
- Biota anemófila: contaminan aires acondicionados,
filtros y sistemas de ventilación
- Fitopatógenos: Contaminantes alimentos (carnes,
pan, granos, frutas y verduras)
133
Mucormicosis - Géneros + frecuentes
- Rhizopus (+ frecuente)
- Lichtheimia (ex-Absidia)
- Mucor
- Rhizomucor
134
Mucormicosis - Reproducción
- Forma asexuada: Esporangiosporos
| - Forma sexuada: Cigosporas
135
Mucormicosis - Patogenia
- Crecimiento muy rapido
- Tropismo por los vasos sanguíneos - Angioinvasión
Invasión -> Trombosis -> Infarto -> Necrosis
Px Inmunocomprometidos y tb
en Pxok con det Factores de Riesgo
136
Mucormicosis - Vía de Ingreso
Hay 3 vías:
- vía Inhalatória (+frecuentes) - ductos ventilación
- x Inoculación Directa (quemaduras, sonda nasogastrica) cutanea
- vía Digestiva (menos frec)
137
Mucormicosis - Factores de Riesgo (4)
1- ACIDOSIS (DBT + frec, diarreas, otros)
2- DISRRUPCIÓN DE LA BARRERA CUTANEOMUCOSA (quemados, adictos endov)
3- FALLA FAGOCITOSIS-LISIS O DISMINUCIÓN DEL
Nº DE FAGOCITOS (neutropenicos, aoncohematologicos)
4- DISPONIBILIDAD DE HIERRO SÉRICO (Hemodiálisis, Déficit a de Transferrira)
138
Mucormicosis - Formas clínicas
- Rino-sinuso-orbito-cerebral (DBT)
- Pulmonar (neutropenico o oncohematologicos)
- Cutáneas (inoculación directa)
- Gastrointestinal
- Formas diseminada
139
Hialohifomicosis - Generalidades
- Hongos Hialinos oportunistas
- Hongos saprófitos o fitopatógenos
- Los elementos fúngicos se presentan en los tejidos como hifas o levaduras hialinas
140
Hialohifomicosis - Factores predisponentes
- Ruptura de integridad cutáneomucosa
- Cirugía
- Catéteres intravasculares/ nutrición parenteral
- Inmunosupresión
141
Hialohifomicosis - Vías de Ingreso
- Inhalatoria
| - Cutáneomucosa
142
Hialohifomicosis - Etiología
- Fusarium spp (+ frecuente)
- Scedosporium spp (hay 1 q es resistentes todos ANF)
```
Scopulariopsis brevicaulis
Acremonium spp.
Paecilomyces lilacinus.
Trichoderma spp.
Penicillium spp
```
143
Hialohifomicosis - Fusarium
- Micelio hialino conidios con forma de banana
144
Hialohifomicosis - Manifestaciones Clínicas
Formas:
- Cutaneas localizadas
- Cutaneas asociadas a diseminación hemática
145
Feohifomicosis - Generalidades
- Hongos Pigmentados oportunistas
- Habitan suelo o materiales en decomposición
- Los elementos fúngicos se presentan en los tejidos como hifas o levaduras Con Melanina
146
Feohifomicosis - Factor de Virulencia
Melanina
147
Feohifomicosis - Vías de Ingreso
- Inhalatoria
| - Cutáneomucosa
148
Feohifomicosis - Etiología
Bipolaris spp.
Alternaria spp.
Phialophora spp.
```
Exophiala spp.
Curvularia spp.
Dreschlera spp.
Cladophialophora bantiana (SNC)
Wangiella dermatitidis
```
149
Feohifomicosis - Tipos de Infecciones
- En Pxok: generalmente quistes subcutáneos
| - En Px inmunocomprometidos: formas diseminadas
