Metabolismo Ósseo Flashcards
Se tivesse que analisar amostras de biopsias de pacientes para verificar a existência de calcificações arteriais na aorta qual (quais) as técnicas de inclusão que utilizaria e qual o método(s) de coloração que faria?
A inclusão em parafina é uma técnica mais tradicional e amplamente utilizada, adequada para análises histológicas convencionais. A inclusão em resina plástica é geralmente usada quando é necessário preservar melhor a estrutura e os detalhes ultraestruturais das amostras.
Quanto à coloração, uma técnica comumente utilizada é a coloração de Von Kossa. Essa coloração permite identificar a presença de sais de cálcio, que são característicos das calcificações, por meio da formação de precipitados escuros ou negros na área de calcificação. Além disso, outras colorações como a coloração de Hematoxilina e Eosina (H&E) podem ser utilizadas para visualizar a estrutura geral do tecido e identificar características associadas às calcificações arteriais.
O ciclo de remodelação ósseo ocorre em permanência em vertebrados incluindo o homem.
2.1 Descreva a importância deste processo e quais as consequências de alterações neste ciclo?
O ciclo de remodelação óssea é essencial para a saúde e integridade óssea, envolvendo a reabsorção e formação coordenadas de osso, bem como a manutenção da densidade óssea, reparação de fraturas e regulação do cálcio e fósforo.
Alterações neste ciclo podem levar a doenças ósseas, perda de massa óssea e problemas de cicatrização.
Descreva os principais passos e eventos que ocorrem no ciclo de remodelação?
Ativação dos osteoclastos: Os osteoclastos são ativados para iniciar a reabsorção óssea. Eles aderem à superfície do osso e liberam enzimas que degradam a matriz óssea.
Reabsorção óssea: Os osteoclastos digerem a matriz óssea, liberando cálcio, fósforo e fatores de crescimento armazenados na matriz.
Reversão: Após a reabsorção, ocorre a reversão, onde células mononucleares chamadas de células reversas se acumulam na superfície óssea.
Formação óssea: As células reversas se diferenciam em osteoblastos, que começam a depositar uma nova matriz óssea.
Mineralização: A matriz óssea recém-formada é mineralizada, com depósito de cristais de cálcio e fósforo, formando osso maduro.
Quiescência: Após a formação óssea, as células ósseas entram em um estado de quiescência, aguardando sinais para retomar a atividade.
A osteogenese imperfecta é uma colagenopatia do tipo L. Diga qual ou quais os tipos de colagénio que podem estar alterados nesta patologia e qual o fenótipo que se observa nospacientes?
Os tipos de colágeno que podem estar alterados são:
Colágeno tipo I: Essas mutações resultam em uma produção anormal ou deficiente de colágeno tipo I.
Os fenótipos são:
Fragilidade óssea;
Deformidades ósseas;
Problemas dentários;
Hiperextensibilidade das articulações;
Problemas de audição.
Se células mesenquimais receberem sinalização por Sox9, em que linhagem as células entram?
Linhagem Condrogénica.
Se células mesenquimais receberem sinalização por Runx2 e posteriormente, por Osx, em que linhagem as células entram?
Linhagem Osteoblástica (Runx2 vai induzir Osx).
O que pode ocorrer depois da diferenciação terminal de osteoblastos?
As células podem:
-morrer;
-originar osteócitos;
-ir para as células do revestimento ósseo.
Qual o papel da BMP na diferenciação óssea?
A BMP liga-se aos recetores BMPRs, que promove a sinalização e ativação das SMADs.
Estas entram dentro do núcleo, fazendo com que haja produção de genes osteogénicos, como o Runx2.
O que são exatamente BMPs?
As BMPs são um grupo de proteínas que desempenham um papel importante na formação e desenvolvimento do osso. Elas pertencem à família dos fatores de crescimento e são capazes de induzir a diferenciação e a maturação de células precursoras em células ósseas.
Qual o papel do Wnt na diferenciação óssea?
O Wnt liga-se aos recetores LRP5/6 e Frizzled
* Isto estimula a produção de β- catenina
* Esta é translocada para o núcleo
* Faz com que haja uma regulação da expressão de genes osteogénica, estimula a expressão de genes-chave envolvidos na diferenciação osteoblástica, como o gene Runx2, que é considerado um marcador de diferenciação osteogênica.
Como se dá o processo da diferenciação em células osteoblásticas?
Quando há sinalização por Runx2, as células entram na linhagem osteoblástica e diferenciam-se em pré-osteoblastos;
* Por outro lado, se houver sinalização por Sox9, diferenciam-se em condrócitos;
* Os pré-osteoblastos diferenciam-se em osteoblastos imaturos, por sinalização de Runx2;
* Por sua vez, ao ser inibido o Runx2 e ser ativada a sinalização de Osx, os osteoblastos imaturos originam osteoblastos maturos;
* Por fim, ao ser inibido a sinalização por Runx2 e Osx, os osteoblastos maduros diferenciam-se em osteócitos
Indique 2 aspetos em que o Runx2 é importante para a progressão da diferenciação de células ósseas.
O Runx2 é bastante importante para a progressão da diferenciação, pois:
o faz com que haja expressão de genes, como o Osx
o Faz com que haja expressão de proteínas, como colagénio
Que expressão tem de ser inibida de forma a que osteoblastos maduros se tornem osteócitos?
A expressão de Runx2.
Runx2 é essencial para a determinação das células mesenquimais pluripotentes para a linhagem condrogénica.
Verdadeiro ou Falso?
Falso! Essencial para a linhagem osteo-condroblástica.
Porque outro nome se pode tratar a Runx2?
Cbfa!
Durante a ossificação endocondral, que fatores são cruciais para a maturação dos condrócitos e para inibir a aquisição do fenótipo de cartilagem permanente?
A Runx2 e RUNX3.
Qual o papel do Twist na diferenciação óssea?
O Twist regula negativamente a expressão de genes osteogênicos, como o gene Runx2. Portanto, o Twist atua como um supressor da diferenciação osteoblástica, inibindo a transição de células mesenquimais em osteoblastos.
Como é que o Twist afeta a ossificação intramembranosa?
O Twist desempenha um papel importante na ossificação intramembranosa inibindo a diferenciação osteoblástica. Ele suprime a expressão de genes osteogênicos, como o gene Runx2, que é essencial para a formação e maturação dos osteoblastos. Dessa forma, o Twist regula negativamente a formação de osso durante a ossificação intramembranosa, contribuindo para a correta modelagem e crescimento do esqueleto.
Qual o papel do Dlx5 na diferenciação óssea?
O Dlx5 desempenha um papel positivo na diferenciação osteoblástica.
Ele é expresso em estágios posteriores da diferenciação osteogênica, especificamente durante a formação da matriz óssea.
O Dlx5 regula a expressão de vários genes envolvidos na diferenciação e mineralização óssea, incluindo o gene Runx2.
Ele também está envolvido na regulação de genes relacionados à produção de colágeno e proteínas da matriz extracelular óssea.
O Dlx5 é necessário para a formação adequada do osso e a maturação dos osteoblastos.
Explique o papel da GH e IGF-I na regulação por hormonas?
- GH Liga-se a um recetor no tecido ósseo, estimulando a expressão de IGF-I
- Isto provoca o aumento da produção de massa óssea
- Por sua vez, a produção de IGF-I faz com que haja inibição da produção de GH
Eles estimulam a proliferação de células precursoras, promovem a síntese de matriz óssea, regulam o metabolismo ósseo e estimulam a diferenciação de células mesenquimais em osteoblastos
O que é GH e IGF-I?
O GH é a hormona do crescimento. Ele estimula a produção e liberação do IGF-I no fígado e outros tecidos.
O IGF-I é uma hormona semelhante à insulina que exerce efeitos anabólicos no tecido ósseo, isto é, aumento da produção de massa óssea.
A formação de osteoblastos pode ser induzida porque outros fatores?
Ascorbato, b-glicerofosfato, VD3.
A diferenciação em adipócitos pode ser induzida porque outros fatores?
Dexametasona, insulina e 3-isobutil-1-methylxanthine
A formação de condrócitos pode ser induzida por….
meio com soro tgf-b3-free, cultura em alta densidade.
Para formar cristais de hidroxiapatita é necessário cálcio e fósforo bem como moléculas que regulem a sua formação. Quem é responsável pela presença de cálcio e fósforo inorgânico livres?
Os osteoblastos.
Como é que o ANKH está envolvido na regulação do processo de mineralização?
O gene ANKH codifica uma proteína chamada transportador de íons de pirofosfato, que está envolvida na regulação dos níveis de pirofosfato, um inibidor da mineralização óssea. O ANKH facilita a saída/excreção de pirofosfato das células, permitindo a mineralização apropriada do osso.
Como é que o TNAP está envolvido na regulação do processo de mineralização?
O TNAP (fosfatase alcalina óssea), atua degradando o pirofosfato, um inibidor da mineralização, e promovendo a liberação de fosfato, o qual é essencial para a formação dos cristais de hidroxiapatita durante a mineralização óssea. Dessa forma, a TNAP ajuda a regular a disponibilidade de fosfato e a promover a mineralização adequada do osso.
Para além de ser um inibidor de mineralização, o pirofosfato inorgânico é também…..
Uma fonte de fosfato.
