Metabolismo Acidos Nucleicos Flashcards
Como acontece a digestão de ácidos nucleico ao nível do intestino?
DNA e RNA são desnaturados pelo baixo pH, depois pela ação das nucleases são transformados em oligonucleotidieos e depois pela ação das fosfodiesterases em mononucleotidios. No final, pela ação da núcleotidases transformado em Nucleosídeos (com saída de um fósforo) e depois pela ação das nucleosidades com saída da dexoribose se transformando em purinas e pirimidinas.
Como ocorre a absorção dos Nucleosídeos, Pirimidinas e Purinas?
Nucleosídeos- difusão passiva
Pirimidinas- difusão ou mecanismos de transportes específicos
Purinas- oxidadas a ácido úrico que é absorvido por difusão ou através de um sistema mediado de carreador
O que ocorre na biossíntese de nucleotídeos purínico “de novo”?
Para RNA e DNA, o anel purínico é sintetizado sobre a estrutura de uma ribose-P depois ocorre múltiplas etapas, sendo a primeira a transformação de IMP em AMP e GMP
Características da via de novo
Inicia com precursores metabólicos: aminoácidos, ribose-5-P, CO2 e NH3. As bases livres guanina, adenina, citidina, uracila e tonina não são intermediária dessa cia. O anel pirimidínico é sintetizado como orato, ligado à ribose-fosfato e então convertido em nucleotídeos pirimidicos.
Um precursor importante pra via de novo
Fosforribosil-pirosfosfato
Características das vias de recuperação
Reciclam bases livres e os Nucleosídeos liberados a partir da degradação de ácidos nucleicos
Como se inicia a síntese de novo de nucleotídeos purícos?
Há dois nucleotideos puricos precursores dos ácidos ácidos nucleicos: AMP, adenilato e GMP, guanilato. Há uso de bicabornato.
O primeiro intermediário com um anel purico completo é o inosinato e depois o o inosinato é convertido em adenilato.
GTP é a fonte de fosfato de alta energia para a síntese de adenilsuccicinato. Há oxidação de NAD+ na reação e por fim clivagem de ATP em AMP e PPi
Biossíntese de nucleotídeos é regulado por…
Retroalimentação negativa
Primeiro mecanismo da biossíntese de nucleotídeos puricos
Exercido sobre a primeira reação que é exclusiva da síntese de purinas: transferência de um grupo amino para PRPP para formar 5-fosforribosilamina. Enzima: glutamina-PRPP-amidotransferase. Inibição por IMP, AMP e GMP
Segundo mecanismo da biossíntese de nucleotídeos puricos
Excesso de GMP na célula inibe a formação de xantomatose a partir de inosinato pela IMP-desidrogenase, sem afetar a formação de AMP. Acúmulo de adenilato inibe a formação de adenilssucinato pela adenilosuccinato-sintetase, sem afetar a sobre de GMP. Ocorre acúmulo de IMP quando os dois produtos estão presentes, ou seja, há inibição sequencial por retroalimentação
Terceiro mecanismo de biossíntese de nucleotídeos puricos
GTP é necessário paraninfáramos de IMP e AMO, enquanto o ATP é necessário para a conversão de IMP em GTP, arranjo recíproco que tende a equilibrar a síntese de dois ribonucleotideos
Biossíntese de nucleotídeos pirimidínicos são feitos a partir de…
Aspartato PRPP e Carbamoil-Fosfato
Nucleotídeos puricos
Guanina e Adenina (dois anéis)
Nucleotídeos pirimidínicos
Uracila, Timina e Citosina ( 1 anel)
Diferença nucleotideos e Nucleosídeos
Nucleotídeo- açúcar + base + fosfato
Nucleosídeo- base + açúcar (sem fosfato)
Síntese de carbamoil fosfato
ATP+ HCO3- + Glutamina + H2O = Carbamoil fosfato
Catalisada por carbamoil sintetase II com saida de glutamato e 2ADP + Pi
Carbamoil sintetase I. Características
Está presente na mitocôndria
Participa do ciclo da ureia
Fonte de nitrogênio é a amônia
Regulada por glutamato
Carbamoil sintetase 2. Características
Está localizada no citosol
Participa da síntese de pirimidicas
Fonte de nitrogênio é a glutamina
É regulada pela inibição de UTP e ativação de ATP
