Metabolismo Flashcards
Metabolismo
Conjunto de reacciones bioquímicas que modifican la estructura química del fármaco y originan metabolitos con actividad farmacológica distinta al compuesto original
Objetivo
Convertir los fármacos en sustancias hidrosolubles y favorecer su eliminación por fluidos corporales.
Principal órgano que participa en la biotransformación
Hígado
Reacciones de fase 1
Catabólicas, con productos más reactivos o más activos que el fx original (tóxicos).
Las reacciones de fase 1 son simples procesos de
-Redox
-Hidrólisis
Todas las reacciones de fase 1 están metabolizadas por enzimas que
Agregan grupos funcionales a los fármacos
Enzimas que hacen el metabolismo
Citocromo P450
Citocromo P450
Familia de hemoproteínas en todas las células de los mamíferos, excepto sanguíneas, músculo esquelético y hueso.
Citocromo está sobre todo en
RE
Las citocromo se clasifican en:
Familia, subfamilia e individual según su homología (parecido en su secuencia de aminoácidos)
Enzima que hace el 50% metabolismo
CYP2C19
CYP2C9
70% intestino y 30% higado
Enzima que hace el 25% metabolismo
CYP2D6
Enzima que hace el15% metabolismo
CYP3A4
Los fármacos para el citocromo pueden ser
-Sustatro
-Inhibidor
-Inductor
Reacciones de Fase 2
De conjugación, aumentan la hidrosolubilidad para facilitar la eliminación
Tipos metabolizadores según su CYP
-Lentos o pobres: gen ausente o codifica no funcional
-Intermedios: (heterocigotos) 50%
-Rápidos o extensivos: Homocigotos 100%
-UR: 150-200% copias de alelos funcionales
Flavino Monooxigenasa (FMO)
-Hígado, riñones y pulmones
-No oxida C-H
-6 familias, principal en hígamo FMO3
-Metaboliza nicotina, antagonista H2, antipsicóticos y antieméticos
Epóxido hidrolasa (EH)
-Hidrólisis de éteres cíclicos
-Solamente necesita agua como sustrato
-Metaboliza: colesterol y grasa, desactiva metabolitos tóxicos del CYP
Familia Epóxido hidrolasa (EH)
3 enzimas:
-Colesterol (CEH)
-Hidrosoluble (HEC)
-Microsomal (MEC)
Activación carbamazepina
-Epóxido se convierte en transhidrodiol por la MEH.
Inhiben MEH
-Valnoctamida
-Valproato
Por eso no se dan con carbamazepina
Alcohol Deshidrogenasa DHA
-Oxida alcohol en aldehídos
-2 hepáticas: DHA1 DHA2
-DHA4 en tracto digestivo
Aldehído Deshidrogenasa ALDHA
-Metaboliza aldehídos a sus ácidos carboxílicos
-11 familias
-Expresión en hígado
-Asiáticos: deficiencia de ALDH2
Monoaminooxidasa MAO
-Metaboliza aminas biogénicas.
-Membrana mitocondrial de hígado y tejido neurogeno.
MAO-A
SN
MAO-B
Higado, intestino
Medicamentos que inhiben MAO
-Depresión y ansiedad
Reacciones fase 2
Se unen a fx original o metabolito, moléculas hidrosolubles como ácido glucorónico, acetato, sulfato, aminoácidos o glutatión, para pasar de ser sustancias polares a hidrófilas
-Conjugación
En Reacciones fase 2, se une sobre todo a:
-Tiol
-Hidroxilo
-Amino
Enzimas para glucoronidación
UGT1 y UGT2
Producto de glucoronidación
Conjugado fármaco-b-glucorónido
Producto de glucoronidación es
-Inactivo
-Hidrosoluble para ir a bilis y orina
Metabolitos glucoronidado de la morfina
-Morfina 6-glucorónido: activo
-Morfina 3-glucorónido: inactivo
Fármacos que tendrán glucoronidación
-Lemotragina
-AINES
-Zidovudina
-Opioides
Familia UGT1
2q37
UGTA: A1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10
Familia UGT2
4q13
-UGT2A: A1,A2
-UGT2B: B4, B7, B10, B11, B15, B17, B18
Sindrome de Gilbert
Ausencia de UGTA1, no se metaboliza bilirrubina
UGT2B7
-AINES, zidovudina, cloranfenicol, benzodiacepinas
Farmacogenética
Estudio de variaciones genéticas en los receptores y enzimas.
Si una sola base nitrogenada cambia en el gen de un citocromo puede cambiar el metabolismo.
