Metabolismo

Question 1

Metabolismo

Answer 1

Conjunto de reacciones bioquímicas que modifican la estructura química del fármaco y originan metabolitos con actividad farmacológica distinta al compuesto original

Question 2

Objetivo

Answer 2

Convertir los fármacos en sustancias hidrosolubles y favorecer su eliminación por fluidos corporales.

Question 3

Principal órgano que participa en la biotransformación

Answer 3

Hígado

Question 4

Reacciones de fase 1

Answer 4

Catabólicas, con productos más reactivos o más activos que el fx original (tóxicos).

Question 5

Las reacciones de fase 1 son simples procesos de

Answer 5

-Redox
-Hidrólisis

Question 6

Todas las reacciones de fase 1 están metabolizadas por enzimas que

Answer 6

Agregan grupos funcionales a los fármacos

Question 7

Enzimas que hacen el metabolismo

Answer 7

Citocromo P450

Question 8

Citocromo P450

Answer 8

Familia de hemoproteínas en todas las células de los mamíferos, excepto sanguíneas, músculo esquelético y hueso.

Question 9

Citocromo está sobre todo en

Answer 9

RE

Question 10

Las citocromo se clasifican en:

Answer 10

Familia, subfamilia e individual según su homología (parecido en su secuencia de aminoácidos)

Question 11

Enzima que hace el 50% metabolismo

Answer 11

CYP2C19
CYP2C9
70% intestino y 30% higado

Question 12

Enzima que hace el 25% metabolismo

Answer 12

CYP2D6

Question 13

Enzima que hace el15% metabolismo

Answer 13

CYP3A4

Question 14

Los fármacos para el citocromo pueden ser

Answer 14

-Sustatro
-Inhibidor
-Inductor

Question 15

Reacciones de Fase 2

Answer 15

De conjugación, aumentan la hidrosolubilidad para facilitar la eliminación

Question 16

Tipos metabolizadores según su CYP

Answer 16

-Lentos o pobres: gen ausente o codifica no funcional
-Intermedios: (heterocigotos) 50%
-Rápidos o extensivos: Homocigotos 100%
-UR: 150-200% copias de alelos funcionales

Question 17

Flavino Monooxigenasa (FMO)

Answer 17

-Hígado, riñones y pulmones
-No oxida C-H
-6 familias, principal en hígamo FMO3
-Metaboliza nicotina, antagonista H2, antipsicóticos y antieméticos

Question 18

Epóxido hidrolasa (EH)

Answer 18

-Hidrólisis de éteres cíclicos
-Solamente necesita agua como sustrato
-Metaboliza: colesterol y grasa, desactiva metabolitos tóxicos del CYP

Question 19

Familia Epóxido hidrolasa (EH)

Answer 19

3 enzimas:
-Colesterol (CEH)
-Hidrosoluble (HEC)
-Microsomal (MEC)

Question 20

Activación carbamazepina

Answer 20

-Epóxido se convierte en transhidrodiol por la MEH.

Question 21

Inhiben MEH

Answer 21

-Valnoctamida
-Valproato
Por eso no se dan con carbamazepina

Question 22

Alcohol Deshidrogenasa DHA

Answer 22

-Oxida alcohol en aldehídos
-2 hepáticas: DHA1 DHA2
-DHA4 en tracto digestivo

Question 23

Aldehído Deshidrogenasa ALDHA

Answer 23

-Metaboliza aldehídos a sus ácidos carboxílicos
-11 familias
-Expresión en hígado
-Asiáticos: deficiencia de ALDH2

Question 24

Monoaminooxidasa MAO

Answer 24

-Metaboliza aminas biogénicas.
-Membrana mitocondrial de hígado y tejido neurogeno.

Question 25

MAO-A

Answer 25

SN

Question 26

MAO-B

Answer 26

Higado, intestino

Question 27

Medicamentos que inhiben MAO

Answer 27

-Depresión y ansiedad

Question 28

Reacciones fase 2

Answer 28

Se unen a fx original o metabolito, moléculas hidrosolubles como ácido glucorónico, acetato, sulfato, aminoácidos o glutatión, para pasar de ser sustancias polares a hidrófilas
-Conjugación

Question 29

En Reacciones fase 2, se une sobre todo a:

Answer 29

-Tiol
-Hidroxilo
-Amino

Question 30

Enzimas para glucoronidación

Answer 30

UGT1 y UGT2

Question 31

Producto de glucoronidación

Answer 31

Conjugado fármaco-b-glucorónido

Question 32

Producto de glucoronidación es

Answer 32

-Inactivo
-Hidrosoluble para ir a bilis y orina

Question 33

Metabolitos glucoronidado de la morfina

Answer 33

-Morfina 6-glucorónido: activo
-Morfina 3-glucorónido: inactivo

Question 34

Fármacos que tendrán glucoronidación

Answer 34

-Lemotragina
-AINES
-Zidovudina
-Opioides

Question 35

Familia UGT1

Answer 35

2q37
UGTA: A1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10

Question 36

Familia UGT2

Answer 36

4q13
-UGT2A: A1,A2
-UGT2B: B4, B7, B10, B11, B15, B17, B18

Question 37

Sindrome de Gilbert

Answer 37

Ausencia de UGTA1, no se metaboliza bilirrubina

Question 38

UGT2B7

Answer 38

-AINES, zidovudina, cloranfenicol, benzodiacepinas

Question 39

Farmacogenética

Answer 39

Estudio de variaciones genéticas en los receptores y enzimas.
Si una sola base nitrogenada cambia en el gen de un citocromo puede cambiar el metabolismo.