Métabolisme des lipides

Question 1

Origine des lipides alimentaires

Answer 1

Animale: forme de stockage de l’énergie pour les animaux. Viande, œufs, produits laitiers.
Végétale: certaines graines, certains fruits et les fruits oléagineux. Ils contiennent des lipides qui peuvent être extraits et permettent de produire des huiles.

Question 2

Les lipides

Answer 2

Ils regroupent toute la famille des graisses dont les acides gras saturés ou insaturés, phospholipides, cholestérol et triglycérides.

Question 3

Propriétés énergétiques des acides gras

Answer 3

Ils sont plus réduits que les glucides et les protéines, leur métabolisme oxydatif génère donc plus d’énergie.
Au repos, ils fournissent 25 à 30% de l’énergie et en période de jeûne ou d’activité physique intense, ils fournissent jusqu’à 80% de l’énergie. Ils sont non polaires = mis en réserve sous forme anhydre.
À poids égal, les graisses fournissent 6x plus d’énergie métabolique que le glycogène hydraté.
Chez un homme adulte, les réserves énergétiques sont d’environ 500 000 kJ et 80% viennent des triacylglycérols.

Question 4

Les cellules peuvent obtenir du carburant sous forme d’acides gras à partir de 3 sources:

Answer 4

Alimentation, adipocytes (cellules d’entreposage), biosynthèse

Question 5

Lipides simples

Answer 5

Composés d’atomes de carbone, d’hydrogène et d’oxygène.

Question 6

Lipides complexes

Answer 6

Lipides simples liés à des molécules de sucre, d’acides aminés ou des radicaux contenant du phosphore ou du soufre.

Question 7

Acides gras saturés

Answer 7

Acides gras dont tous les atomes de carbone sont saturés en hydrogène. ls proviennent de produits d’origine animale, mais aussi de viennoiseries, de barres chocolatées et de plusieurs aliments transformés.

Question 8

Acides gras insaturés

Answer 8

Acides gras qui comporte une ou plusieurs doubles liaisons carbone-carbone.
Produits d’origine végétale ainsi que les poissons gras comme le saumon, le maquereau ou la sardine.

Question 9

Principaux rôles physiologiques

Answer 9

1. Triacylglycérols: réserve d’énergie métabolique
2. Glycolipides et phospholipides: constituants essentiels des membranes
3. Cholestérol: Constituant essentiel des membranes, précurseur de toutes les hormones stéroïdiennes, précurseur des sels biliaires
4. Arachidonate: précurseur des médiateurs intracellulaires importants (prostaglandine, prostacyclines, thromboxanes, leucotriènes, lipoxines)

Question 10

Digestion des lipides (étape 1)

Answer 10

S’effectue aux interfaces lipide-eau puisque les triacylglycérols sont insolubles dans l’eau alors que les enzymes le sont.
La vitesse de digestion dépend de la surface des interfaces qui est fortement augmentée par les mouvements de péristaltisme de l’intestin.
Digestion facilités par l’action émulsifiante des sels biliaires qui sont des détergents digestifs puissants synthétisés dans le fois et sécrétés par la vésicule biliaire dans l’intestin grêle.

Question 11

Digestion des triacylglycérols (étape 2)

Answer 11

La lipase pancréatique catalyse des triacylglycérols aux positions 1 et 3 pour donner successivement des 1,2-diacylglycérols et 2-acylglycérols.

Question 12

Absorption des lipides (étape 3)

Answer 12

Mélange d’acides gras et de mono et diacylglycérols produit par la digestion es lipides est absorbé par les cellules de l’intestin grêle et cela est grandement facilité par les sels biliaires.

Question 13

Transport des lipides (Association avec I-FABP)

Answer 13

Une fois dans les cellules intestinales, les acides gras forment des complexes avec la protéine intestinale de liaison des acides gras (I-FABP) dont le rôle est d’augmenter leur solubilité.

Question 14

Transport des lipides, formation des chylomicrons (étape 4)

Answer 14

Les produits de digestion des lipides absorbés par la cellule intestinale sont ensuite transformés en triacylglycérols puis enfermés dans des particules lipoprotéiques appelées chylomicrons.

Question 15

Étape 5

Answer 15

Les chylomicrons sont libérés dans le système lymphatique puis dans le système sanguin qui les apporte aux tissus.

Question 16

Étape 6

Answer 16

Les triacylglycérols des chylomicrons sont hydrolysés en acides gras libres et en glycérol dans les capillaires du tissu adipeux et des muscles par la lipoprotéine lipase LPL.

Question 17

Étape 7

Answer 17

Les acides gras entrent par diffusion dans les cellules cibles.

Question 18

Étape 8

Answer 18

Les acides gras libres sont soit oxydés pour l’Énergie, soit entreposés sous forme de triacylglycérols dans les adipocytes. Le glycérol est transporté au foie pour y être transformé et recyclé.

Question 19

Carence en lipoprotéine lipase

Answer 19

Enzyme qui hydrolyse les TAG dans les capillaires des muscles et du tissu adipeux.
Mutation génétique dans le gène codant pour la lipoprotéine lipase, dans les premiers mois de vie une hypertriglycéridémie marquée. Les chylomicrons en circulation sont également très élevés. Le sang a une apparence blanchâtre.
Traitement = diète très faibles en gras et un vaccin existe

Question 20

Retour au foie des lipides

Answer 20

Les restants de chylomicrons sont transportés au foie où ils seront soit:
Oxydés pour fournie de l’énergie.
Servent de précurseurs pour la synthèse de corps cétoniques (source d’énergie pour certaines cellules en absence de glucose).
Absence de besoins énergétiques, ils seront transformés en TAG et enfermés dans des lipoprotéines à très faible densité puis libérés dans le sang vers les adipocytes pour entreposage.

Question 21

Mobilisation des lipides

Answer 21

Lors de besoins énergétiques, les triacylglycérols en réserve sont hydrolysés en glycérol et acides gras libres par la triacylglycérol lipase hormonosensible LHS.
Hormones qui activent la lipase: glucagon, adrénaline (récepteur=adrénylate cyclase=cAMP=PKA).
Les acides gras libres des adipocytes sont libérés dans le sang où ils se lient à l’albumine.
Ils sont transportés vers les tissus cibles (foie, muscles squelettiques, cœur, reins) pour y être oxydés.

Question 22

Contenu énergétique des triacylglycérols (TAG)

Answer 22

Environ 95% de l’énergie disponible dans les TAG provient des chaînes d’acides gras et seulement 5% provient de la portion glycérol; le glycérol relâché suite à l’action de la lipase hormonosensible est phosphorylé par la glycérol kinase pour donner du glycérol-3-phosphate, le glycérol-3-phosphate sera oxydé en dihydroxyacétone phosphate (DHAP). Le DHAP est transformé en glycéraldhéhyde-3-phosphate (GAP) par l’action de la triose phosphate isomérase et est ensuite oxydé dans la glycolyse (renvoie au métabolisme du fructose dans le foie).

Question 23

Métabolisme des acides gras

Answer 23

Lipolyse, ou b-oxydation, consiste à dégrader des acides gras en unités acétyl en produisant de l’énergie sous la forme d’ATP (par Krebs et chaîne de transport d’électrons/phosphorylations oxydatives).
Dans la majorité des tissus, la b-oxydation est initiée lorsque les réserves en glycogène sont faibles/épuisées.
La lipogenèse, ou synthèse de novo, consiste à synthétiser un acide gras par condensation de molécules d’acétyl-CoA à deux carbones en consommant de l’énergie sous forme d’ATP. La lipogenèse est activée lorsque les niveaux de glucose sont élevés.

Question 24

b-oxydation des acides gras

Answer 24

Avant d’être oxydés, les acides gras doivent être préparés par une réaction d’acétylation ATP-dépendante qui génère une acétyl-CoA.
La réaction est causée par une acyl-CoA synthétase.
Se produits dans la matrice mitochondriale.
Les acides gras à courte chaîne (moins de 12C) peuvent entrer librement dans la matrice mitochondriale et leur transformation en acyl-CoA se produit dans ce compartiment.
Les acides gras à longue chaîne (majoritaires) doivent d’abord être préparés dans le cytosol. Ces longs acyl-CoA ne peuvent traverser la membrane interne de la mitochondrie.

Question 25

Système de transport des acyl-CoA vers la matrice

Answer 25

La partie acyl est transférée à la carnitine via une réaction de transestérification qui a une constante d’équilibre proche de 1 (la liaison O-acyl de l’acyl-carnitine a une énergie libre d’hydrolyse identique à celle de la liaison thioester).
Enzymes carnitine palmitoyltransférase I (CPT-I) et II (CPT-II) localisées respectivement sur la face externe de la membrane externe et la face interne de la membrane interne de la mitochondrie.
Un transporteur, la carnitine-acylcarnitine (CACT), localisé dans la membrane interne assure l’entrée de l’acyl-carnitine dans la mitochondrie et la sortie de carnitine libre en sens inverse.

Question 26

Carence en carnitine palmitoyltransférase I et II (b-oxydation)

Answer 26

CPT-I et CPT-II sont essentielles au transport des acides gras vers la matrice mitochondriale pour la b-oxydation.
Mutation dans les gènes codants pour ces deux enzymes. Très rare, autosomal récessif.
Les patients atteints d’une déficience en CPT-I présentent au cours des 2 premières arrivées de l’hypoglycémie hypocétonémique suivant un jeûne pouvant aller au coma.
Une insuffisance grave en CPT-I entraîne souvent la mort durant la période néonatale. Ces bébés souffrent d’insuffisance hépatique avec hypoglycémie hypocétonémique, cardiomyopathie, convulsions, et ultimement décès.

Question 27

Carence en carnitine-acylcarnitine translocase (b-oxydation)

Answer 27

CACT est essentielle au transport des acides gras dans la matrice mitochondriale pour la b-oxydation.
Très rare.
Signes de carence en CACT s’observent dans les premières heures de vie.
Convulsions, rythme cardiaque irrégulier, et problèmes respiratoires sont souvent les premiers signes de ce désordre.
Concentrations extrêmement faibles de corps cétoniques et de sucre dans le sang (hypoglycémie hypocétonique).
Hypertrophie du foie (hépatomégalie), anomalies cardiaques (cardiomyopathie), et une faiblesse musculaire.

Question 28

b-oxydation des acides gras dans la matrice mitochondriale (4 réactions)

Answer 28

1. Formation d’une double liaison trans entre les carbones alpha et bêta suite à une déshydrogénation (oxydation) assurée par la flavoprotéine acyl-CoA déshydrogénase (AD).
2. Hydratation de la double liaison par l’énoyl-CoA hydratase (EH) qui donne un 3-L-hydroxyacyl-CoA.
3. Déshydrogénation (oxydation) NAD+-dépendante de ce b-hydroxyacyl-CoA par la 3-L-hydroxyacyl-CoA thiolase (KT ou b-cétothiolase ou acétyl-CoA acyltransférase) pour donner l’acétyl-CoA et un nouvel acyl-CoA avec 2C de moins que celui de départ.
   Le cycle de b-oxydation se répète jusqu’à ce que la chaîne acyl soit complètement b-oxydée.

Question 29

Carence en acyl-CoA déshydrogénase (b-oxydation)

Answer 29

Acyl-CoA déshydrogénase (AD) catalyse la 1ere étape de b-oxydation.
Le phénotype varie selon l’enzyme mutée:
VLCAD = cardiomyopathies et hypoglycémie hypocétonémique. Plusieurs nouveau-nés présentent des symptômes similaires aux insuffisances en CACT et CPT-II.
MCAD = désordre de b-oxydation le plus fréquent et le moins sévère. Enzyme mutée fonctionne à 10 % de sa capacité. Symptômes similaires à insuffisance en CPT-I. Apparence normale jusqu’à une période de jeûne. Le premier épisode se produit généralement entre 3-24 mois.

Question 30

Carence en 3-L-hydroxyacyl déshydrogénase (b-oxydation)

Answer 30

HAD est impliquée dans la b-oxydation.
Symptômes se produisent pendant l’enfance et peuvent inclure le manque d’appétit, vomissements, diarhées, léthargie, hypoglycémie, hypotonie, problèmes hépatiques, et des niveaux anormalement élevés d’insuline (hypoglycémie hyperinsulinémique).
Également à risque de complications comme des convulsions, problèmes respiratoires et cardiaques pouvant causer la mort, le coma, et la mort soudaine et inattendue.
Problèmes peuvent être déclenchés par des périodes de jeûne.
Donc pour des mutations dans le enzymes de la b-oxydation, il faut surveiller la diète et éviter le jeûne.

Question 31

Résultat de la b-oxydation

Answer 31

FADH2 formé lors de l’oxydation de l’acyl-CoA est réoxydé par une chaine de transfert d’électrons.
La flavoprotéine de transfert d’électrons (ETF) transfère une paire d’électrons du FADH2 à la flavoprotéine Fe-S ETF-ubiquinone oxydoréductase qui ensuite transfère une paire d’électrons à la chaîne respiratoire mitochondriale en réduisant le CoQ.

Question 32

Carence en flavoprotéine de transfert d’électrons (b-oxydation)

Answer 32

La flavoprotéine de transfert d’électrons (ETF) et la ETF-ubiquinone oxydoréductase sont impliquées dans le transport des électrons provenant de la acyl-CoA déshydrogénase (AD).
Mutations dans ces protéines causent non seulement l’arrêt de l’oxydation des acides aminés à chaîne ramifiée.
Les patients porteurs de carences graves de ces enzymes présentent de l’hypoglycémie, acidose, hypotonie, cardiomyopathie, et un coma pendant la période néonatale. Des cas moins sévères présentent des symptômes comparables à ceux de mutations dans VLCAD et MCAD.

Question 33

Dépense énergétique de la b-oxydation

Answer 33

Fortement exergonique. Chaque tour de b-oxydation produit un NADH (3 ATP), un FADH2 (2 ATP), et un acétyl-CoA (12 ATP).
Il y a production de 17 ATP par tour de b-oxydation.
Donc plus la chaîne acyl de l’acide gras est longue, plus le nombre d’ATP produit sera élevé.

Question 34

b-oxydation des acides gras insaturés (exemple 1)

Answer 34

Oxydation de l’acide oléique, une chaîne de 18 atomes de carbone, avec une double liaison à la position 9, 10. Un monoinsaturé.
Réaction d’oxydation se déroulent normalement pour 3 cycles menant à la production de 3 molécules d’acétyl-CoA et de cis-delta3-duodécénoyl-CoA, un intermédiaire qui n’est pas un substrat pour l’acyl-CoA déshydrogénase. Avec une double liaison à la position 3,4, il est impossible de former une autre double liaison à la position 2,3 (ou position b).
Ce problème est résolu par l’énoyl-CoA isomérase, une enzyme qui réarrange cette double liaison cis-delta3 en une trans-delta2 qui peut procéder par la voie normale de l’oxydation.

Question 35

b-oxydation des acides gras insaturés (exemple 2)

Answer 35

L’oxydation de l’acide linolélique, une chaîne de 18 carbones avec 2 doubles liaisons aux positions 9,10 et 12,13 Un polyinsaturé.
Comme pour l’acide oléique, la b-oxydation se produit pour 3 cycles, et l’énoyl-CoA isomérase convertit la double liaison cis-delta3 en trans-delta2 permettant un tour de plus de b-oxydation. Il en résulte cependant un cis-delta4 énoyl-CoA.
Le cis-delta4 énoyl-CoA est converti par l’acyl-CoA déshydrogénase en trans-delta2,cis-delta4. Cette molécule est toutefois un pauvre substrat pour l’énoyl-CoA hydratase.
Ce problème est résolu par la 2,4-diénoyl-CoA réductase. Cette enzyme produit un trans-delta3 énoyl qui peut être converti par l’énoyl-CoA isomérase en trans-delta2 énoyl-CoA. Ce dernier peut ensuite poursuivre normalement à travers la voie de b-oxydation.

Question 36

b-oxydation des acides gras, exceptions

Answer 36

La plupart des acides gras ont un nombre pait de C et sont entièrement transformés en acétyl-CoA. Certains organismes marins et plantes synthétisent des acides gras à nombre impair de C. Leur oxydation génère à la fin le propionyl-CoA qui est transformé en succinyl-CoA. Celui-ci ne peut pas être directement consommé par le cycle de Krebs. Comme le succinyl-CoA est un intermédiaire de Krebs, il agit de façon catalytique et n’est pas consommé par le cycle. Ainsi, le catabolisme complet des atomes de C du propionyl-CoA nécessite la conversion du succinyl-CoA en pyruvate puis en acétyl-CoA qui entre alors comme substrat dans le cycle de Krebs.
Généralement, les acides gras ne peuvent être utilisés pour la synthèse de glucose, sauf pour les acides gras à nombre impair de C.
Le cycle de Krebs reforme tous ses intermédiaires en 4C de sorte que ces composés sont réellement des catalyseurs et non des substrats. Ainsi, le succinyl-CoA ne pourra être dégradé par les seules enzymes du cycle de Krebs.
Pour qu’un métabolisme soit oxydé par le cycle de Krebs, il dit préalablement être transformé en pyruvate ou directement en acétyl-CoA.
Les acides gras à très longue chaîne subissent d’abord une b-oxydation peroxysomale afin de les raccourcir ce qui facilitera leur b-oxydation mitochondriale.
Les acides gras ramifiés doivent d’abord subir une a-oxydation.

Question 37

Corps cétoniques

Answer 37

Lorsque les niveaux de glucose sont faibles, les mitochondries du foie utilisent également l’acétyl-CoA pour former de l’acétone, de l’acétoacétate ou du b-hydroxybutyrate par un processus appelé cétogenèse.
Les corps cétoniques acétoacétate et b-hydroxybutyrate sont des carburants important dans les tissus extra hépatiques (cœur, muscles squelettiques et cerveau).
Le cerveau n’utilise que le glucose, mais en cas de jeûne prolongé et lorsque les réserves de glycogène sont épuisées, les corps cétoniques deviennent la source énergétique principale du cerveau.
Les corps cétoniques acétoacétate et b-hydroxybutyrate sont essentiellement des équivalents hydrosolubles des acides gras.

Question 38

Carence en transporteur du glucose de type 1

Answer 38

GLUT1 a pour rôle le transport du glucose à travers la barrière hémato-encéphalique, ce qui permet de fournir en énergie les neurones.
Il s’agit d’une maladie causée par une mutation autosomale dominante dans le gène GLUT1 et dont l’incidence est estimée à 1/90 000.
Les patients porteurs de mutation du gène GLUT1 souffrent de crises d’épilepsies infantiles, ralentissement de la croissance du cerveau et de la boîte crânienne, retard de développement moteur, spasmes et manifestations neurologiques.
Traitement: une diète réduite en glucose, mais riche en gras, le but étant de favoriser la production de corps cétoniques.

Question 39

Cétogenèse

Answer 39

Activée lorsque les réserves énergétiques sont faibles. Dans la matrice mitochondriale.
L’énergie doit être obtenue par la b-oxydation des acides gras. En raison du niveau élevé d’acétyl-CoA dans la cellule qui résulte de la b-oxydation, le complexe pyruvate déshydrogénase (PDH) est inhibé alors que la pyruvate carboxylase est activée = génère de l’oxaloacétate.
Ainsi, l’oxaloacétate produit entrera dans la gluconéogenèse plutôt que dans le cycle de l’acide citrique, ce dernier étant également inhibé par les niveaux élevés de NADH résultant de la b-oxydation des acides gras.
L’excès d’acétyl-CoA est donc redirigé vers la cétogenèse.
Se produit en état de jeûne chez l’humain ou lorsque le glucose ne peux entrer dans les cellules (diabète).

Question 40

Les étapes de la cétogenèse

Answer 40

1. 2 acétyl-CoA sont condensés en acétoacétyl-CoA par l’acétyl-CoA acétyltransférase ou acétoacétyl-CoA thiolase (réversible).
2. L’hydroxyméthylglutaryl-CoA synthase (HMG-CoA synthase) condense un 3e acétyl-CoA pour former les HMG-CoA.
3. Grâce à l’HMG-CoA lyase, une molécule d’acétoactate est formée libérant ainsi une molécule d’acétyl-CoA.
4. La b-hydroxybutyrate déshydrogénase (réversible) conduira à la formation de b-hydroxybutyrate. L’acétoacétate peut être décarboxylé facilement et non-enzymatiquement en acétone et CO2.

Question 41

Carence en acétyl-CoA acétyltransférase

Answer 41

Enzyme de la cétogenèse et de la synthèse du cholestérol.
Mutation autosomale récessive affecte l’activité de dégradation des corps cétoniques dans les tissus cibles. Rares. Les manifestations se présentent généralement entre 6 et 24 mois.
Symptômes: épisodes fréquents de cétoacidose, vomissements, déshydratation, difficultés à respirer, fatigue extrême, et occasionnellement des convulsions. Peut parfois entraîner un coma.
Les attaques se produisent lorsque des produits de dégradation des graisses s’accumulent à des niveaux toxiques dans le sang. Ces crises sont souvent déclenchées par le jeûne ou une infection.

Question 42

Carence en HMG-CoA synthase

Answer 42

Enzyme essentielle à la cétogenèse et à la synthèse du cholestérol. Autosomal récessif, très rare.
Tous les patients ont une hypoglycémie hypocétonémique suite à une gastro-entérite entre l’âge de 9 mois et 6 ans.
La plupart étaient dans le coma et avaient une hépatomégalie, qui se sot résolus. Tous les patients se rétablissent rapidement avec IV de glucose; aucun ne souffre de complications à long terme.

Question 43

Carence en HMG-CoA lyase

Answer 43

Enzyme essentielle à la cétogenèse, autosomal récessif. Dans environ 30% des cas, les symptômes sont apparents dans les 5 jours suivant la naissance.
Les symptômes incluent une hypoglycémie hypocétonémique, vomissements, hypotonie et diminution du niveau de conscience. Certains ont des séquelles neurologiques: épilepsie, handicap intellectuel, hémiplégie cérébrale, perte de vision. La cause de ces changements est inconnue; la myélinisation peut être compromise parce que les corps cétoniques sont un substrat pour la synthèse du cholestérol.
Traitement: diète, éviter jeûne, apport élevé en glucides maintenu pendant tout stress métabolique, les boissons contenant des glucides doivent être commencées dès les premiers signes.

Question 44

Corps cétoniques en acétyl-CoA

Answer 44

L’acétoacétate et la b-hydroxybutyrate sont libérés dans le sang par le foie.
Il seront transportés aux organes cibles où ils seront transformés en acétyl-CoA par les réactions successives de: b-hydroxybutyrate déshydrogénase, 3-cétoacyl-CoA transférase et acétyl-CoA acétyltransférase (thiolase).

Question 45

Carence en 3-cétoacyl-CoA transférase

Answer 45

Enzyme essentielle à la transformation des corps cétoniques en acétyl-CoA.
Autosomal récessif, dans environ 30% des cas, les symptômes sont apparents dans les 5 jours suivant la naissance.
Caractéristique principale: épisodes fréquents de cétoacidose.

Question 46

Biosynthèse des acides gras

Answer 46

La biosynthèse s’effectue dans le cytosol.
La lipogenèse implique des réactions différentes de la lipolyse, mais dans les 2 cas elles sont thermodynamiquement favorables et régulées indépendamment dans des conditions physiologiques.
Les principaux sites de synthèse des acides gras, et des TAG, sont le foie et le tissu adipeux.
Les acides gras en formation sont liés au groupe sulfhydryle d’une protéine transporteur d’acyl (ACP) et non au CoA.
L’ACP contient un groupement phosphopantéthéine qui forme des liaisons thioesters avec les groupements acyl.

Question 47

Étapes de la biosynthèse des acides gras

Answer 47

Étape 1: Carboxylation ATP-dépendante de l’acétyl-CoA en malonyl-CoA catalysée par l’acétyl-CoA carboxylase (ACC). La carboxylation de l’acétyl-CoA pour former le malonyl-CoA est irréversible et constitue la réaction d’engagement dans la synthèse des acides gras. Réaction à vitesse limitante.
Étape 2: Décarboxylation exergonique du groupement malonyl lors de la réaction de condensation et elle est catalysée par l’acide gras synthase. Cette enzyme possède les 7 activités requises en plus de l’ACP.

Question 48

Régulation de l’activité de l’ACC

Answer 48

L’ACC est activée par polymérisation; monomère inactif. Le palmitoyl-CoA produit final de la biosynthèse des acides gras, inhibe l’enzyme tandis que le citrate est un activateur.
L’enzyme est phosphorylée sur 8-10 sites et cela modifie l’affinité de liaison du citrate et des acyl-CoA.
L’ACC déphosphorylée lie le citrate avec une haute affinité et est donc active à de très faibles concentrations de citrate. La phosphorylation diminue l’affinité de l’enzyme pour le citrate, et dans ce cas, des concentrations de citrate élevées sont nécessaires pour activer l’ACC. L’inhibition par les acyl-CoA fonctionne par la même manière, mais en sens inverse. Ainsi, de faibles concentrations en acyl-CoA inhibent l’AACC phosphorylée, mais la forme déphosphorylée est inhibée seulement par des niveaux élevés d’acyl-CoA.

Question 49

Biosynthèse des acides gras, étape II

Answer 49

1a- Transfer catalysé par la malonyl/acétyl-CoA-ACP transacétylase (MAT) du groupement acétyle de l’acétyl-CoA à l’ACP pour donner l’acétyl-ACP.
2a- b-cétoacétyl-ACP synthase (KS) est chargée par le transfert du groupement acétyle de l’acétyl-ACP sur un résidu Cys de la KS préservant la liaison thioester.
1b- Formation de malonyl-ACP par la MAT.
2b- Couplage du groupement acétyle au groupement malonyl avec décarboxylation concomitante du groupement malonyl et donc formation d’acétoacétyl-ACP et régénération du groupement Cys-SH du site actif KS.
3.5- Réduction, déshydratation et nouvelle réduction de l’acétoacétyl-ACP pour donner du butyryl-ACP catalysées par la b-cétoacétyl-ACP pour donner du butyryl-ACP catalysées par la b-cétoacyl-ACP réductase (KR), la b-hydrxyacyl-ACP déshydratase (DH) et l’énoyl-ACP réductase (ER).
Coenzyme dans réactions rédox = NADPH
Répétition de 2a, 1b, 2b, 3, 4, 5. Après 7 tours = palmitoyl-ACP
6- Liaison thioester du palmitoyl-ACP hydrolysée par la palmitoyl thioestérase (TE) donnant le palmitate et libérant l’enzyme pour une nouvelle synthèse.