Metabo

Question 1

Le métabolisme basal est proportionnel à :

Answer 1

La masse maigre

Question 2

Des études GWAS (genome-wide association studies) pour le rapport taille/hanche ont identifié des variantes dans des gènes fortement exprimés dans :

Answer 2

Le système nerveux central

Question 3

Le métabolisme basal est proportionnel à :

Answer 3

La masse maigre

Fonction thyroïdienne

Question 4

L’acidose dans la décompensation acidocétosique d’un diabete de type 1 peut être prévenu par l’inhibiteur de SGLT2 ?

Answer 4

NON!!! car…

Question 5

le risque de diabète de type 2 augmente surtout avec

Answer 5

e body mass index ( BMI, indice de masse corporelle )

Question 6

Quel est le mode d’action du liroglutide:

Answer 6

analogue GLP1

Question 7

Quel est le mode d’action du evolocumab

Answer 7

Ac antiPSK9?

Question 8

Quel est le mode d’action du sitagliptine

Answer 8

inhibiteur DPP4

Question 9

Donnez 4 critères biologiques pour diagnostiquer un diabète ?

Answer 9

Glycémie plasmatique à jeun > 126 mg/dl
Glycémie plasmatique > 200 mg/dl à la 120ème min d’une épreuve d’hyperglycémie provoqué par voie oral (HPO, OGTT)
Hémoglobine glycatée (glyqué) (HbA1c) > 6,5%

Question 10

Quel est le mode d’action du empaglifozin

Answer 10

inhibiteur SGLT2

Question 11

Quel est le phénotype d’un patient avec mutation du gène RFX6 en homozygotie :

Answer 11

mort peu après la naissance

Question 12

Quel est le phénotype d’un patient avec mutation du gène RFX6 en hétérozygotie:

Answer 12

prédisposition au DT2

Question 13

le mécanisme d’action principal de l’Acarbose est

Answer 13

Ce sont des inhibiteurs compétitif et réversible des α-glucosidase et disaccharidases intestinales possédant une aGnité 10 000 à 100 000 fois supérieure à celle du saccharose pour ces enzymes.
En faite ils empêchent la dégradation des poly- et disaccharides en monosaccharides ce qui ralenti l’absorption du glucose. Ainsi ils aplatissent et prolonge l’hyperglycémie postprandiale

Question 14

Le mécanisme d’action principal de la Pioglitazone est

Answer 14

Ces molécules vont activer les PPARγ (PPARgamma) ( Peroxisome Proliferator Actived Receptors) qui sont des récepteurs nucléaires qui induisent l’expression d’un grand nombre de gènes, principalement ceux impliqués dans la diférenciation adipocytaire ! Ce qui va entraîner une augmentation du nombre d’adipocytes avec une réduction de leur taille → modifcations du profl de sécrétion des adipocytokines
( considéré comme favorable ).
Ils vont donc améliorer la sensibilité périphérique et hépatique à l’insuline sans stimulation de la sécrétion d’insuline ! Ils diminuent ainsi la glycémie et l’insulinémie mais provoque une légère augmentation du LDL et du HDL cholestérol.
Ils vont subir une métabolisation hépatique via diférents cytochrome et être éliminées dans la bile ( 75% ) et dans les urines ( 25% ).
((Il va activer la PPAR-gamma, est insulino-sensibilisateur et mais non sécrétagogue.))

Question 15

un patient diabétique mal équilibré présentera plus souvent une

Answer 15

une rétinopathie sans néphropathie

Question 16

donnez 3 stratégies pour prévenir la néphropathie diabétique

Answer 16

• traitement intensif qui vise un contrôle optimal glycémique adéquat
• Contrôle de la pression artérielle (PA) (IEC)
• IEC même en absence d’HTA

Question 17

l’intervention multifactorielle dans l’Etude STENO-2 a eu un impact sur

Answer 17

les complications micro et macrovasculaire

la mortalité ??

Question 18

certains patients diabétiques auront une amélioration du contrôle glycémique lors d’un passage d’insuline vers des sulfonylurée ?

Answer 18

OUI. En cas de diabète néonataux comme la mutation se trouve sur le canal potassium de la cellule β, en donnant du sulfonylurée à la place de l’insuline, on a une baisse de l’hémoglobine glyqué. Le changement dans l’hémoglobine glyquée est durable et mieux contrôlé pour une longue période de temps, la sécrétion d’insuline en réponse au glucose oral est mieux quand on a des sulfamidées.
Les sulfonylurées vont permettre de fermer le canal potassium qui reste ouvert, cette fermeture va permettre l’i nsulino-sécrétion des cellules β.
((Parce que les sulfonylurées ont un meilleur contrôle glycémique dans certaines formes monogéniques.))

Question 19

le diagnostic diférentiel d’hypoglycémie sur sulfonylurées vs insulinome est basé sur

Answer 19

((Le dosage de sulfonylurées urinaires et plasmatiques.))
l’insulinome peut ne pas donner de symptome d’hypoG. La glycémie sera basse et il n’y aura pas de corps cétoniques. Dans les hypoglycémies factices, il n’y a pas de C peptides. Attention, si c’est une hypoG sur prise de sulfamidés, on retrouve la présence d’insuline et de C peptides dans le sang (ils stimulent la production endogène). Pour exclure cette hypothèse, on recherche la présence de sulfamidés au niveau plasmatique et urinaire.

Question 20

L’alcool peut provoquer une hypoglycémie de jeûne? si oui par quel mécanisme ?

Answer 20

((Il provoque une modification de l’état redox hépatique (↗ rapport NADH/NAD) et inhibe la néoglucogenèse.))
Oui, tous les précurseurs de la néoglucogenèse (glycérol, acide aminé et lactate) demandent une consommation du NAD. En cas d’ingestion de grosse quantité d’alcool, les équivalents ne sont pas disponibles et la gluconéogenèse va être ralentie => hypoG éthylique de jeune. On provoque une hypoG surtout chez les personnes dénutries, où le stocke de glycogène est déjà faible. (l’alcool inhibe la néoglucogenèse, Cela peut donc provoquer une hypoglycémie chez des sujets dénutris dont les stocks de glycogène hépatiques sont épuisés et où la production hépatique de glucose dépend exclusivement de la néoglucogenèse.)

Question 21

donnez 4 maladies responsables d’hyperlipidémies secondaires ?

Answer 21

Hypothyroïdie
Syndrome néphrotique et insuGsance rénale
Obstruction biliaire
Obésité et diabète

Question 22

donnez la formule de Friedewald

Answer 22

LDLc = chol tot – (HDLc + TG/5)

Question 23

Une diminution du taux de LDL cholesterol de 15% par atorvastatine ou par une variante génétique dans le gène PCSK9 aura un impact comparable sur les événements coronariens ?

Answer 23

Non car la variante génétique de PCSK9 on l’a depuis la naissance et donc la diminution du cholestérol depuis la naissance => efet sur les événements cardiovasculaire plus précoce alors que la statine on ne va commencer à la donner au patient que lorsqu’il présentera un haut taux de cholestérol et donc plus tardivement.

Question 24

Hypercholestérolémie Familiale :

Answer 24

nécessite un traitement agressif

Question 25

Mécanisme d’action simvastatine

Answer 25

Inhibiteur compétitif de l’HMGCoA réductase

• Diminution de la synthèse de cholestérol endogène
• Augmentation des récepteurs LDL (apoB100,E) → diminution concentration LDL
• Stabilisation de la plaque
• Amélioration de la fonction endothéliale.

Question 26

Mécanisme d’action Ezetimibe

Answer 26

HYPOLIÊMIANT inhibiteur de l’absorption de cholestérol au niveau de l’intestin grêle (NPC1L1)

• Augmentation sélective de l’excrétion fécale du cholestérol
• Diminution du cholestérol intra-hépatique → augmentation des récepteurs LDL (apoB100,E) → diminution concentration des LDL et augmentation de la synthèse de cholestérol endogène.

Question 27

Mécanisme d’action Alirocumab

Answer 27

Anticorps monoclonaux anti-PCSK9
On a également mis en évidence un gène, PCSK9 qui a un effet sur le taux de LDL. Il favorise la dégradation des récepteurs au LDL, il y a moins de récepteur exprimé et donc une augmentation du taux de LDL circulants !
Chez les personnes qui ont une activité plus importante de ce gène le taux de cholestérol est plus élevé.
Développement d’anticorps contre PCSK9 pour favoriser le recyclage du récepteur et non sa dégradation.

Question 28

les patients avec une mutation du gène GCK qui inactive la glucokinase nécessitent une prise en charge intensive de l’hyperglycémie pour la prévention de complications micro- et macrovasculaire?

Answer 28

Non car la mutation du gène GCK de glucokinase engendre une augmentation de la glycémie sanguine mais la régulation de la glycémie/du glucose est normale de plus la glycémie sanguine plus élevé / le glucose qui reste plus longtemps en circulation n’engendre pas de problème microvasculaire ni microvasculaire

Question 29

le traitement de l’obésité par chirurgie bariatrique

Answer 29

engendre une guérison du diabète dans une minorité des cas vrai-faux
diminue le risque cardio-vasculaire vrai-faux
diminue la mortalité vrai-faux

Question 30

Hypercholestérolémie familiale :

a. quels facteurs font que vous y pensez ? :

Answer 30

• Xanthome (dépôt de cholestérol au niveau cutanée)
• Geron toxon (anneau gris autour de l’iris) avant 40 ans
• Xanthome tendineux
• infarctus du myocarde chez un enfant ?
• Cholestérol > 300 mg/dl hétérozygote ou > 1000-1200 mg/dl homozygote

Question 31

Hypercholestérolémie familiale :

b. quel gène muté ?

Answer 31

le gène codant pour le récepteur aux LDL ou de l’apo B100 avec absence ou expression d’une forme anormale de ce récepteur

Question 32

Hypercholestérolémie familiale :

c. Est-ce utile (depistage?) pour le patient, si oui pourquoi ? :

Answer 32

oui

• Maladie très athérogène (risque cardio-vasculaire multiplié par 4)
• Les enfants homozygotes ont un risque +++ de développer un infarctus !

Question 33

Médicament récepteur SGLT2

a. Donner un nom générique du médicament Phlorzin
b. Utile pour diabète type 1? OUI/NON
c. Utile chez les insufsants rénaux modérés/sévères grâce au métabolisme hépatique OUI/NON

Answer 33

Dapaglifozine

Question 34

Expliquer l’efet incrétine :

La fonction incrétine est diminuée dans le diabète de type 2 VRAI/FAUX

Answer 34

L’efet incrétine résulte de l’efet insulinosécrétoire de 2 hormones intestinales dont la sécrétion est déclenchée par la présence de nutriments dans la lumière intestinale :
– GIP sécrétée par les cellules K
– GLP-1 sécrétée par les cellules L
Rend compte de 20 à 60% de la sécrétion post-prandiale de l’insuline

Question 35

facteurs biologiques permettant le diagnostic diférentiel entre diabète type 1 et
diabète type 2.

Answer 35

• • HLA (diabète type I) ?
• • présence d’auto-anticorps (GADA) (type I) ?
• Peptide C ?

Question 36

effets métaboliques de l’alcool.

Answer 36

• Hypoglycémie de jeûne (éthylique)
• Hypertriglycéridémie & stéatose hépatique
• Acidocétose éthylique

Question 37

PCSK9, Rôle:

Des médicaments sont développés pour augmenter son action VRAI/FAUX

Answer 37

favorise la dégradation des récepteurs au LDL, il y a donc moins de récepteur exprimé & donc une augmentation du taux de LDL circulants !

Question 38

Diagnostic d’hypoglycémie secondaire chez un non-diabétique:

Answer 38

• Hypoglycémie documentée par un dosage de la glycémie au laboratoire (pas avec un lecteur de glycémie) ?
• Symptômes compatibles et identiques aux malaises dont se plaint le patient ?
• Disparition des symptômes après resucrage ?

Question 39

Rétinopathie ?

Answer 39

C’est la complication la plus fréquente du diabète & c’est aussi la première cause de malvoyance & de cécité dans les pays développés.
Les premiers signes peuvent déjà apparaitre 4 à 5 ans après le début du diabète & l’incidence cumulée de rétinopathie augmente avec la durée de la maladie pour atteindre près de 80-90% après 20 ans d’évolution !
Les stades plus sévères de rétinopathie proliférative apparaissent plus tardivement.
rétinopathie faible grade à partir de 5 ans après début diabète & après 10 ans pour rétinopathieproliférative

Question 40

Qu’est-ce que l’étude STENO 2 a démontré?

Answer 40

Cette étude montre qu’une prise en charge intensive, multifactorielle, de diférents facteurs de risque cardiovasculaire chez des patients diabétiques avec microalbuminurie diminue de moitié le risque d’événement cardiovasculaire comparée à un traitement conventionnel

Question 41

BMI:

Answer 41

Poids divisé par la taille au carré (masse (kg)/(taille (m))2
Valeurs normales BMI compris entre 18 et 24,9 kg/m2

Question 42

Les HDL et les triglycérides sont toujours inversement proportionnelles OUI/NON
justifez par 2 exemples

Answer 42

en cas de consommation d’alcool

et si on prend des oestrogène

Question 43

Mécanisme d’action de la métformine

Answer 43

Elle améliore la sensibilité à l’insuline via :
– une diminution de la production hépatique de glucose
– une augmentation de la captation intestinale du glucose
– une augmentation de la sensibilité périphérique au glucose ( muscle ) mais efet très
faible voire inexistant !
Il ne provoque pas une stimulation de la sécrétion d’insuline !

Question 44

Donnez 3 exemples qui montrent qu’une forme monogénique de diabète peut donner une dysfonction des cellules beta

Answer 44

• diabète de type MODY (MODY 2 mutation gène codant pour la glucokinase) - diabète mitochondrial (MIDD) mutation ADN mitochondrial 3243
• diabète néonatal (mutation sous-unité SUR1 et KIR 6.2 du canal potassique des cellules bêta (mutation ABCC8 et KCNJ11)