Metabo Flashcards
Le métabolisme basal est proportionnel à :
La masse maigre
Des études GWAS (genome-wide association studies) pour le rapport taille/hanche ont identifié des variantes dans des gènes fortement exprimés dans :
Le système nerveux central
Le métabolisme basal est proportionnel à :
La masse maigre
Fonction thyroïdienne
L’acidose dans la décompensation acidocétosique d’un diabete de type 1 peut être prévenu par l’inhibiteur de SGLT2 ?
NON!!! car…
le risque de diabète de type 2 augmente surtout avec
e body mass index ( BMI, indice de masse corporelle )
Quel est le mode d’action du liroglutide:
analogue GLP1
Quel est le mode d’action du evolocumab
Ac antiPSK9?
Quel est le mode d’action du sitagliptine
inhibiteur DPP4
Donnez 4 critères biologiques pour diagnostiquer un diabète ?
Glycémie plasmatique à jeun > 126 mg/dl
Glycémie plasmatique > 200 mg/dl à la 120ème min d’une épreuve d’hyperglycémie provoqué par voie oral (HPO, OGTT)
Hémoglobine glycatée (glyqué) (HbA1c) > 6,5%
Quel est le mode d’action du empaglifozin
inhibiteur SGLT2
Quel est le phénotype d’un patient avec mutation du gène RFX6 en homozygotie :
mort peu après la naissance
Quel est le phénotype d’un patient avec mutation du gène RFX6 en hétérozygotie:
prédisposition au DT2
le mécanisme d’action principal de l’Acarbose est
Ce sont des inhibiteurs compétitif et réversible des α-glucosidase et disaccharidases intestinales possédant une aGnité 10 000 à 100 000 fois supérieure à celle du saccharose pour ces enzymes.
En faite ils empêchent la dégradation des poly- et disaccharides en monosaccharides ce qui ralenti l’absorption du glucose. Ainsi ils aplatissent et prolonge l’hyperglycémie postprandiale
Le mécanisme d’action principal de la Pioglitazone est
Ces molécules vont activer les PPARγ (PPARgamma) ( Peroxisome Proliferator Actived Receptors) qui sont des récepteurs nucléaires qui induisent l’expression d’un grand nombre de gènes, principalement ceux impliqués dans la diférenciation adipocytaire ! Ce qui va entraîner une augmentation du nombre d’adipocytes avec une réduction de leur taille → modifcations du profl de sécrétion des adipocytokines
( considéré comme favorable ).
Ils vont donc améliorer la sensibilité périphérique et hépatique à l’insuline sans stimulation de la sécrétion d’insuline ! Ils diminuent ainsi la glycémie et l’insulinémie mais provoque une légère augmentation du LDL et du HDL cholestérol.
Ils vont subir une métabolisation hépatique via diférents cytochrome et être éliminées dans la bile ( 75% ) et dans les urines ( 25% ).
((Il va activer la PPAR-gamma, est insulino-sensibilisateur et mais non sécrétagogue.))
un patient diabétique mal équilibré présentera plus souvent une
une rétinopathie sans néphropathie
donnez 3 stratégies pour prévenir la néphropathie diabétique
- traitement intensif qui vise un contrôle optimal glycémique adéquat
- Contrôle de la pression artérielle (PA) (IEC)
- IEC même en absence d’HTA
l’intervention multifactorielle dans l’Etude STENO-2 a eu un impact sur
les complications micro et macrovasculaire
la mortalité ??
certains patients diabétiques auront une amélioration du contrôle glycémique lors d’un passage d’insuline vers des sulfonylurée ?
OUI. En cas de diabète néonataux comme la mutation se trouve sur le canal potassium de la cellule β, en donnant du sulfonylurée à la place de l’insuline, on a une baisse de l’hémoglobine glyqué. Le changement dans l’hémoglobine glyquée est durable et mieux contrôlé pour une longue période de temps, la sécrétion d’insuline en réponse au glucose oral est mieux quand on a des sulfamidées.
Les sulfonylurées vont permettre de fermer le canal potassium qui reste ouvert, cette fermeture va permettre l’i nsulino-sécrétion des cellules β.
((Parce que les sulfonylurées ont un meilleur contrôle glycémique dans certaines formes monogéniques.))
le diagnostic diférentiel d’hypoglycémie sur sulfonylurées vs insulinome est basé sur
((Le dosage de sulfonylurées urinaires et plasmatiques.))
l’insulinome peut ne pas donner de symptome d’hypoG. La glycémie sera basse et il n’y aura pas de corps cétoniques. Dans les hypoglycémies factices, il n’y a pas de C peptides. Attention, si c’est une hypoG sur prise de sulfamidés, on retrouve la présence d’insuline et de C peptides dans le sang (ils stimulent la production endogène). Pour exclure cette hypothèse, on recherche la présence de sulfamidés au niveau plasmatique et urinaire.
L’alcool peut provoquer une hypoglycémie de jeûne? si oui par quel mécanisme ?
((Il provoque une modification de l’état redox hépatique (↗ rapport NADH/NAD) et inhibe la néoglucogenèse.))
Oui, tous les précurseurs de la néoglucogenèse (glycérol, acide aminé et lactate) demandent une consommation du NAD. En cas d’ingestion de grosse quantité d’alcool, les équivalents ne sont pas disponibles et la gluconéogenèse va être ralentie => hypoG éthylique de jeune. On provoque une hypoG surtout chez les personnes dénutries, où le stocke de glycogène est déjà faible. (l’alcool inhibe la néoglucogenèse, Cela peut donc provoquer une hypoglycémie chez des sujets dénutris dont les stocks de glycogène hépatiques sont épuisés et où la production hépatique de glucose dépend exclusivement de la néoglucogenèse.)
donnez 4 maladies responsables d’hyperlipidémies secondaires ?
Hypothyroïdie
Syndrome néphrotique et insuGsance rénale
Obstruction biliaire
Obésité et diabète
donnez la formule de Friedewald
LDLc = chol tot – (HDLc + TG/5)
Une diminution du taux de LDL cholesterol de 15% par atorvastatine ou par une variante génétique dans le gène PCSK9 aura un impact comparable sur les événements coronariens ?
Non car la variante génétique de PCSK9 on l’a depuis la naissance et donc la diminution du cholestérol depuis la naissance => efet sur les événements cardiovasculaire plus précoce alors que la statine on ne va commencer à la donner au patient que lorsqu’il présentera un haut taux de cholestérol et donc plus tardivement.
Hypercholestérolémie Familiale :
nécessite un traitement agressif
Mécanisme d’action simvastatine
Inhibiteur compétitif de l’HMGCoA réductase
- Diminution de la synthèse de cholestérol endogène
- Augmentation des récepteurs LDL (apoB100,E) → diminution concentration LDL
- Stabilisation de la plaque
- Amélioration de la fonction endothéliale.
Mécanisme d’action Ezetimibe
HYPOLIÊMIANT inhibiteur de l’absorption de cholestérol au niveau de l’intestin grêle (NPC1L1)
- Augmentation sélective de l’excrétion fécale du cholestérol
- Diminution du cholestérol intra-hépatique → augmentation des récepteurs LDL (apoB100,E) → diminution concentration des LDL et augmentation de la synthèse de cholestérol endogène.
Mécanisme d’action Alirocumab
Anticorps monoclonaux anti-PCSK9
On a également mis en évidence un gène, PCSK9 qui a un effet sur le taux de LDL. Il favorise la dégradation des récepteurs au LDL, il y a moins de récepteur exprimé et donc une augmentation du taux de LDL circulants !
Chez les personnes qui ont une activité plus importante de ce gène le taux de cholestérol est plus élevé.
Développement d’anticorps contre PCSK9 pour favoriser le recyclage du récepteur et non sa dégradation.
les patients avec une mutation du gène GCK qui inactive la glucokinase nécessitent une prise en charge intensive de l’hyperglycémie pour la prévention de complications micro- et macrovasculaire?
Non car la mutation du gène GCK de glucokinase engendre une augmentation de la glycémie sanguine mais la régulation de la glycémie/du glucose est normale de plus la glycémie sanguine plus élevé / le glucose qui reste plus longtemps en circulation n’engendre pas de problème microvasculaire ni microvasculaire
le traitement de l’obésité par chirurgie bariatrique
engendre une guérison du diabète dans une minorité des cas vrai-faux
diminue le risque cardio-vasculaire vrai-faux
diminue la mortalité vrai-faux
Hypercholestérolémie familiale :
a. quels facteurs font que vous y pensez ? :
- Xanthome (dépôt de cholestérol au niveau cutanée)
- Geron toxon (anneau gris autour de l’iris) avant 40 ans
- Xanthome tendineux
- infarctus du myocarde chez un enfant ?
- Cholestérol > 300 mg/dl hétérozygote ou > 1000-1200 mg/dl homozygote
Hypercholestérolémie familiale :
b. quel gène muté ?
le gène codant pour le récepteur aux LDL ou de l’apo B100 avec absence ou expression d’une forme anormale de ce récepteur
Hypercholestérolémie familiale :
c. Est-ce utile (depistage?) pour le patient, si oui pourquoi ? :
oui
- Maladie très athérogène (risque cardio-vasculaire multiplié par 4)
- Les enfants homozygotes ont un risque +++ de développer un infarctus !
Médicament récepteur SGLT2
a. Donner un nom générique du médicament Phlorzin
b. Utile pour diabète type 1? OUI/NON
c. Utile chez les insufsants rénaux modérés/sévères grâce au métabolisme hépatique OUI/NON
Dapaglifozine
Expliquer l’efet incrétine :
La fonction incrétine est diminuée dans le diabète de type 2 VRAI/FAUX
L’efet incrétine résulte de l’efet insulinosécrétoire de 2 hormones intestinales dont la sécrétion est déclenchée par la présence de nutriments dans la lumière intestinale :
– GIP sécrétée par les cellules K
– GLP-1 sécrétée par les cellules L
Rend compte de 20 à 60% de la sécrétion post-prandiale de l’insuline
facteurs biologiques permettant le diagnostic diférentiel entre diabète type 1 et
diabète type 2.
- HLA (diabète type I) ?
- présence d’auto-anticorps (GADA) (type I) ?
- Peptide C ?
effets métaboliques de l’alcool.
- Hypoglycémie de jeûne (éthylique)
- Hypertriglycéridémie & stéatose hépatique
- Acidocétose éthylique
PCSK9, Rôle:
Des médicaments sont développés pour augmenter son action VRAI/FAUX
favorise la dégradation des récepteurs au LDL, il y a donc moins de récepteur exprimé & donc une augmentation du taux de LDL circulants !
Diagnostic d’hypoglycémie secondaire chez un non-diabétique:
- Hypoglycémie documentée par un dosage de la glycémie au laboratoire (pas avec un lecteur de glycémie) ?
- Symptômes compatibles et identiques aux malaises dont se plaint le patient ?
- Disparition des symptômes après resucrage ?
Rétinopathie ?
C’est la complication la plus fréquente du diabète & c’est aussi la première cause de malvoyance & de cécité dans les pays développés.
Les premiers signes peuvent déjà apparaitre 4 à 5 ans après le début du diabète & l’incidence cumulée de rétinopathie augmente avec la durée de la maladie pour atteindre près de 80-90% après 20 ans d’évolution !
Les stades plus sévères de rétinopathie proliférative apparaissent plus tardivement.
rétinopathie faible grade à partir de 5 ans après début diabète & après 10 ans pour rétinopathieproliférative
Qu’est-ce que l’étude STENO 2 a démontré?
Cette étude montre qu’une prise en charge intensive, multifactorielle, de diférents facteurs de risque cardiovasculaire chez des patients diabétiques avec microalbuminurie diminue de moitié le risque d’événement cardiovasculaire comparée à un traitement conventionnel
BMI:
Poids divisé par la taille au carré (masse (kg)/(taille (m))2
Valeurs normales BMI compris entre 18 et 24,9 kg/m2
Les HDL et les triglycérides sont toujours inversement proportionnelles OUI/NON
justifez par 2 exemples
en cas de consommation d’alcool
et si on prend des oestrogène
Mécanisme d’action de la métformine
Elle améliore la sensibilité à l’insuline via :
– une diminution de la production hépatique de glucose
– une augmentation de la captation intestinale du glucose
– une augmentation de la sensibilité périphérique au glucose ( muscle ) mais efet très
faible voire inexistant !
Il ne provoque pas une stimulation de la sécrétion d’insuline !
Donnez 3 exemples qui montrent qu’une forme monogénique de diabète peut donner une dysfonction des cellules beta
- diabète de type MODY (MODY 2 mutation gène codant pour la glucokinase) - diabète mitochondrial (MIDD) mutation ADN mitochondrial 3243
- diabète néonatal (mutation sous-unité SUR1 et KIR 6.2 du canal potassique des cellules bêta (mutation ABCC8 et KCNJ11)
