mekanismer

Question 1

vilka är de tre huvudgrupperna av externa agenter som är bakomliggnde orsaker till cancer?

Answer 1

kemiska ämnen

strålning

virus

Question 2

nämn 4 exempel på gener som har identifierats som nyckelgener för cancerutveckling

Answer 2

Rb, K-RAS, P53, APC

Question 3

vad är c-myc för typ av gen och vad leder en translokalisation av denna gen till?

Answer 3

C-myc är en gen som är viktig för stimuleringen av cellproliferation

normalt sett finns c-myc i en låg koncentration i cellen, men till följd av translokalisationsmutation hamnar genen under en annan regleringskontroll och nivåerna av c-myc ökar

de ökade nivåerna av c-myc leder till att c-myc bildar komplex med max-proteiner (c-myc-max komplex bildas istället för max-max)

c-myc-max komplexet transkriberar gener som stimulerar cellproliferation

Question 4

på vilka olika sätt kan onkgener aktiveras?

Answer 4

genom punkmutationer i genen
– leder till ett förändrat protein

genom punktmutationer i genens promotor
– leder till att TF enklare kan binda in och proteinet uttrycks i en högre grad

genom translokalisation
– en ny regulatorisk kontroll leder till att genen kan uttryckas i högre grad

genom gen-amplifiering

Question 5

vilka steg består cancerprocessen av - från exponering till en klinisk manifest tumör?

Answer 5

cellen exponeras -> mutation uppstår som gynnar cellens tillväxt
– cellen blir INITIERAD

cellens förhöjda tillväxtegenskaper leder till ökad cellproliferation –> preneoplastisk lesion bildas

den snabba celldelningen leder till att risken för att fler mutationer uppstår, cellerna ackumulerar mutationer som gynnar deras tillväxt –> selektion av celler sker

en malign tumör bildas
cellerna skapar sig tillslut egenskaper som gör att de kan bryta sig igenom basalmembran och metastasera
–> invasiv tumör
–> metastasering

Question 6

hur stor del av det mänskliga genomet är av betydelse för cancerutveckling?

Answer 6

cirka 1 %

Question 7

ungefär hur många VIKTIGA gener måste bli muterade för att cancer ska utvecklas?

Answer 7

det krävs omkring TIO viktiga gener som “måste” påverkas för att det ska leda till cancer

Question 8

vilka kallas de steg i cancerprocessen som cellen går igenom från exponering till klinisk manifest tumör?

Answer 8

exponering - initiering - promotion - progression

Question 9

vilket hallmark of cancer är mutation i onkgener respektive tumörsuppressorgener associerade med`?

Answer 9

mutationer i onkgener leder till att cellerna blir SJÄLVFÖRSÖRJANDE av tillväxtsignaler

mutationer i tumörsuppressorgener leder till att cellerna blir OKÄNSLIGA FÖR tillväxthämmande signaler

Question 10

hur lång tid tar det från det att en cell exponerats och initierats tills dess att en tumör har uppstått?

Answer 10

mellan 10 - 40 år

Question 11

vad är det som skiljer de tre olika huvudtyperna av gener som är viktiga för cancerutveckling åt?

Answer 11

de skiljer sig RENT MEKANISTISKT

Question 12

beskriv APC funktion i det normala fallet och vad en translokalisation av APC-genen leder till

Answer 12

APC bildar i normala fall ett komplex med ett kinas och beta-catenin

• • detta komplex möjliggör för kinaset att fosforylera beta-catenin, vilket leder till dess degradering
• • degradering av beta-catenin leder till

Question 13

beskriv APC funktion i det normala fallet och vad en translokalisation av APC-genen leder till

Answer 13

APC bildar i normala fall ett komplex med ett kinas och beta-catenin
– detta komplex möjliggör för kinaset att fosforylera beta-catenin, vilket leder till dess degradering

en mutation som kan drabba APC-genen är tranlokalisation

• • EN DEL AV GENEN translokeras –> defekt APC
• • komplexet med kinas och beta-catenin kan inte bildas
• • kinaset kan inte fosforylera beta-catenin längre
• • fritt beta-catenin tar sig till cellkärnan och transkriberar sina målgener
• -> ökad proliferation

APC är en ONKGEN

Question 14

vilka steg ingår i RAS-signalvägen?

vad är det för mutation som kan uppstå och vad leder det till

Answer 14

i normala fall stimuleras RAS-signalvägen av att en tillväxtfaktor binder in till en G-proteinkopplad receptor som aktiverar RAS

RAS fosforylerar RAF, som fosforylerar MEK -> ERK -> transkriptionsfaktorer -> transription

en mutation i RAS-genen leder till att RAS är konstant aktiv = oberoende av tillväxtsignalen = onkgen

Question 15

vilka steg ingår i PIK3CA signalvägen?

Answer 15

i normala fall stimuleras signalvägen av att en tillväxtfaktor binder in till en G-proteinkopplad receptor som aktiverar p110 (motsvarar RAS men fosforylerar lipid istället för protein)

p110 fosforylerar RAF, som fosforylerar MEK -> ERK -> transkriptionsfaktorer -> transription

Question 16

hur leder oxidativ stress till att p53 nivåerna i cellen ökar och vad får detta för konsekvenser?

Answer 16

p53 bildar i normala fall ett komplex med MDM2 som ubitiquiniserar P53 -> degradering

ökade stressnivåer leder till ökad produktion av AMT som FOSFORYLERAR P53
– fosforylerat P53 bildar inte ett komplex med MDM2 vilket för att det inte ubitiquiniseras –> ackumulerar i cellen

de ökade nivåerna av p53 –> proteinerna bildar tetramerer (komplex som transkriberar p53 målgener)

transkribering av p21 leder till cellcykelarrest

• • p21 hämmar bildningen av CDK4-cyklin D komplexet
• • cellen får tid på sig att reparera sina skador

om cellen inte lyckas göra detta inom en rimlig tid transkriberar p53 proapoptotiska gener